應(yīng)用干細(xì)胞治療帕金森病成為眾多帕金森病患者、家屬和?？漆t(yī)師期盼的療法，成為再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點。
每個人都面臨老去，老去不可怕，如何健康的老去才是已經(jīng)老去或即將老去的人關(guān)注的焦點。我們經(jīng)常會遇到一些老年人，他們情緒低落、抑郁，經(jīng)常會不由自主的手發(fā)抖，活動笨拙，走路拖沓緩慢等，那他們可能罹患帕金森病。帕金森病不致命，但卻嚴(yán)重影響老年人的生活狀態(tài)和質(zhì)量，給老年生活帶來極大的痛苦，隨著干細(xì)胞技術(shù)的發(fā)展，干細(xì)胞移植為根治帕金森病提供可行性，成為帕金森患者的“新救星”。
帕金森病（Parkinson,s disease,PD）是一種常見的神經(jīng)退行性疾病，患者表現(xiàn)出靜止性震顫、動作遲緩和肌僵直等癥狀。全球大約有800萬名帕金森病患者，目前我國的帕金森病人總數(shù)已經(jīng)超過了200萬，60歲以上人群中帕金森病的患病率大約是1%，70歲以上人群中帕金森病的患病率是3-5%，呈逐年上升的趨勢。帕金森病最主要的病理改變是中腦黑質(zhì)多巴胺（dopamine, DA）能神經(jīng)元的變性死亡，紋狀體DA含量顯著性減少以及黑質(zhì)殘存神經(jīng)元胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性包涵體，即路易小體（Lewy body）。
帕金森病主要臨床癥狀
一側(cè)肢體的震顫或活動笨拙，進(jìn)而累及對側(cè)肢體。主要表現(xiàn)為靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢步態(tài)障礙等運動癥狀和抑郁、便秘和睡眠障礙等非運動癥狀導(dǎo)致這一病理改變的確切病因目前仍不清楚，遺傳因素、環(huán)境因素、年齡老化、氧化應(yīng)激等均可能參與PD多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡過程。
常規(guī)治療手段
1、藥物治療：常用藥物有抗膽堿能藥物、金剛烷胺、單胺氧化酶B（MAO-B）抑制劑、DR激動劑、復(fù)方左旋多巴(包括左旋多巴/芐絲肼和左旋多巴/卡比多巴)。
2、手術(shù)治療是藥物治療的一種有效補充。
3、康復(fù)治療。
4、心理治療及良好的護(hù)理。
目前應(yīng)用的治療手段主要是改善癥狀，但尚不能阻止病情的進(jìn)展，隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細(xì)胞移植有望成為最為有效的方式之一。人類多能干細(xì)胞來源于移植前胚胎（ESCs）或者重編程的人體干細(xì)胞iPSCs，能夠在體外誘導(dǎo)獲得神經(jīng)干細(xì)胞，神經(jīng)干細(xì)胞進(jìn)一步定向分化成一定比例的中腦多巴胺能神經(jīng)元，為PD治療帶來希望。
干細(xì)胞治療帕金森研究現(xiàn)狀
目前國際上已開展使用間充質(zhì)干細(xì)胞，神經(jīng)干細(xì)胞和胚胎干細(xì)胞治療帕金森病的各種項目。從ttps://clinicaltrials.gov/網(wǎng)站我們發(fā)現(xiàn)目前臨床上有36項與帕金森病相關(guān)的干細(xì)胞治療登記在案。
國內(nèi)有如下已獲得臨床備案的項目：
2017年中國科學(xué)院與鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院合作的，周琪院士課題組的用胚胎干細(xì)胞治療帕金森病的臨床實驗招募志愿者，將大約400萬個人類胚胎干細(xì)胞分化獲得的神經(jīng)前體細(xì)胞注入進(jìn)患者大腦治療帕金森病，進(jìn)而進(jìn)行長期的臨床隨訪。
2018年6月Stem cell Reports展示了一項最新研究成果。該團(tuán)隊利用臨床級人胚胎干細(xì)胞分化出中腦多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞，移植到靈長類動物模型，即帕金森猴腦內(nèi)，經(jīng)過兩年的研究，結(jié)果證實，植入的細(xì)胞能在動物體內(nèi)進(jìn)一步成熟，改善病理模型的癥狀，無成瘤反應(yīng)及其他嚴(yán)重不良反應(yīng)，為我國首項基于胚胎干細(xì)胞的I/II期帕金森治療臨床研究（NCT03119636）提供了臨床前數(shù)據(jù)支持。
2018年10月，日本京都大學(xué)的研究人員首次利用人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞制作的神經(jīng)細(xì)胞，對帕金森病患者進(jìn)行移植治療。該團(tuán)隊利用ips培養(yǎng)出多巴胺神經(jīng)元的前體細(xì)胞，將500萬細(xì)胞定向注入腦內(nèi)，使其在患者體內(nèi)成熟，協(xié)助患者恢復(fù)部分活動能力。研究至此未出現(xiàn)重大不良反應(yīng)。該團(tuán)隊計劃再治療數(shù)名帕金森患者，以驗證該技術(shù)的安全性和有效性，在研究足夠充分，證據(jù)足夠完備的前提下，可在2023年根據(jù)日本藥物審批制度將這一療法出售給患者。
國內(nèi)的一項臨床研究納入了26例帕金森病患者，經(jīng)導(dǎo)管將間充質(zhì)干細(xì)胞移植到大腦后動脈及小腦上動脈。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，移植后患者疾病評分明顯下降，對肝腎功能無不良影響，也無發(fā)熱等不良反應(yīng)。這項臨床研究肯定了間充質(zhì)干細(xì)胞的作用。與其他類型干細(xì)胞相比，間充質(zhì)干細(xì)胞擁有可塑性強，易于獲取，便于操作，幾乎沒有免疫排斥反應(yīng)等優(yōu)點，可通過直接分化、分泌細(xì)胞因子、生長因子及外泌體等方式重建病變組織與器官。
展望
干細(xì)胞植入體內(nèi)能夠在合適的微環(huán)境下增殖與分化，替代衰老死亡的細(xì)胞，通過分泌多種細(xì)胞因子，改善細(xì)胞微環(huán)境，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)的作用，通過免疫調(diào)節(jié)等作用抑制局部炎癥反應(yīng)，減少腦內(nèi)神經(jīng)元的繼續(xù)性損傷，提高細(xì)胞的存活狀態(tài)，移植到損傷區(qū)域刺激組織細(xì)胞的再生、修復(fù)功能，并定向分化呈多巴胺能神經(jīng)元。
干細(xì)胞從整體上調(diào)控機(jī)體的功能狀態(tài)，阻止或減緩病程進(jìn)展。干細(xì)胞治療的臨床研究為這類人群帶來希望的曙光，當(dāng)干細(xì)胞治療從臨床研究一步步走向治療應(yīng)用，人類終將脫離帕金森病的苦海。
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