冬蟲夏草膠囊（蝙蝠蛾被毛孢菌絲體膠囊）

冬蟲夏草為兼性腐生菌，為麥角菌科蟲草屬真菌冬蟲夏草菌在土壤中感染鱗翅目蝙蝠蛾科昆蟲蝙蝠蛾的幼蟲，并在其體內(nèi)繁殖形成菌核，導(dǎo)致蝙蝠蛾幼蟲死亡，外形為“蟲”。翌年春、夏季溫暖、潮濕的環(huán)境時，蟲體頭部生長出有柄棒狀棕色的子實體，外形似“草”。所以，冬蟲夏草真菌的子座及其寄主蝙蝠蛾幼蟲體（菌核）的復(fù)合體被稱為冬蟲夏草。主產(chǎn)于四川、西藏、青海等地。

冬蟲夏草味甘，性平。歸腎、肺經(jīng)，具有益腎補肺、止血化痰的功效。治療腎陽不足，精血虧虛之陽痿遺精、腰膝酸痛，可浸酒服或與淫羊藿、杜仲、巴戟天等補陽藥配成復(fù)方用；治療肺腎兩虛的久咳虛喘、肺陰不足的勞嗽、痰血等癥，可單用或與沙參、川貝母、阿膠、生地、麥冬等同用；若肺腎兩虛，攝納無權(quán)，氣虛作喘者，可與人參、黃芪、胡桃肉等同用。治病后體虛不復(fù)或自汗畏寒，可以本品與雞、鴨、豬肉等燉服，有補腎固本，補肺益衛(wèi)之功。

冬蟲夏草的現(xiàn)代藥理

1、 抗炎作用

呼吸系統(tǒng)疾病主要發(fā)病原因是由于機體在病毒微生物、顆粒等外源刺激物作用下引起炎癥反應(yīng)，表現(xiàn)為肺部促炎介質(zhì)的高表達，炎癥細胞浸潤甚至炎性滲出。冬蟲夏草及其復(fù)方可通過抑制異常表達的免疫細胞及炎癥因子而起抗炎作用。

    1) 抑制免疫細胞功能。降低白細胞、中性粒細胞數(shù)量、嗜酸性粒細胞( EC) 數(shù)量。

    2) 抑制細胞炎癥因子表達，對病毒或細胞誘導(dǎo)的炎癥因子 TNF－α、IL－6、CXCL8 /IL－8、CXCL10 /IP － 10 和 CCL5 / RANTES m RNA 表達的升高具有顯著抑制作用。

    3) 調(diào)節(jié)胞內(nèi)識別受體表達。能抑制 TGF－1 的表達和上調(diào) Smad 7的含量，顯著下調(diào) NF－kβ 表達水平。

2、 免疫增強作用

可增強正常尤其是免疫力低下患者的免疫功能，其通過活化具有免疫功能的細胞，促進細胞因子增殖或分泌，從而發(fā)揮增強免疫功能的作用。在祖國醫(yī)學(xué)中主耍作為強壯滋補藥。

3、 神經(jīng)保護與調(diào)節(jié)

蟲草素具有神經(jīng)保護與調(diào)節(jié)的作用，可以有效地保護動物神經(jīng)元。蟲草素會降低由谷氨酸引起的ＲOS和Ca2+水平的升高，其抗凋亡作用部分依賴于腺苷 A1 受體的激活，表明蟲草素可能是神經(jīng)元疾病的潛在治療劑。蟲草素在缺氧或缺血性損傷中具有重要的神經(jīng)保護作用。研究證明蟲草素通過改善神經(jīng)元電生理功能對抗缺氧損傷具有重要的神經(jīng)保護作用。目前，神經(jīng)炎癥已被認為是引起腦出血和腦損傷的主要病因。蟲草素可以顯著緩解腦出血后的神經(jīng)功能缺損、腦水腫和血腫周圍的組織損傷。此外，蟲草素改善了血腫區(qū)域的神經(jīng)元死亡，表明蟲草素在腦出血中有神經(jīng)保護作用。

4、 抗腫瘤作用

大量研究表明，冬蟲夏草具有明確的抗腫瘤作用，還能夠通過免疫調(diào)節(jié)機制間接地發(fā)揮其抗腫瘤作用，臨床資料顯示冬蟲夏草能夠顯著提高肝癌患者的生存時間。冬蟲夏草菌絲體粗多糖能夠使Hep G2肝癌細胞阻滯在 G2 /M 期，并引起腫瘤細胞凋亡。蟲草素能夠通過提高促凋亡基因 p53 表達，降低抗凋亡基因 Bcl－2表達，顯著抑制肝癌 Bel－7402細胞增殖并促進凋亡。蟲草素能夠提高肝癌 Hep3B 細胞對 TＲAIL（腫瘤壞死因子相關(guān)性凋亡誘導(dǎo)配體）的敏感性，選擇性地激活腫瘤細胞凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，引起腫瘤細胞凋亡，而對正常細胞沒有影響。其機制與調(diào)控 c－Jun 氨基末端激酶(JNK) 轉(zhuǎn)導(dǎo)通路有關(guān)。

冬蟲夏草能夠抑制腫瘤的生長，降低腫瘤向肝臟轉(zhuǎn)移的發(fā)生率，同時抑制腫瘤組織內(nèi)血管的生長。冬蟲夏草中的蟲草素及多糖等多種組分能夠通過不同的機制作用于增殖、浸潤、轉(zhuǎn)移、凋亡等腫瘤進程，并能夠通過增強機體免疫，間接抑制腫瘤生長。

蟲草素對癌細胞的抑制作用多數(shù)與給藥劑量有關(guān)?？梢约せ罘伟┘毎腃aspases，進一步的使肺癌細胞凋亡。蟲草素可以抑制多種腫瘤細胞的增殖，通過研究其作用機制和構(gòu)效關(guān)系提高藥性，進而從多方面抑制腫瘤細胞的增殖和轉(zhuǎn)移。

冬蟲夏草臨床應(yīng)用的研究

一、呼吸系統(tǒng)疾病

1 慢性阻塞性肺病、哮喘

慢性阻塞性肺病(COPD) 是一種氣道慢性非特異性炎癥導(dǎo)致的呼吸系統(tǒng)疾病，與肺部炎癥以及反復(fù)性感染發(fā)作有關(guān)，嚴重影響患者生活質(zhì)量。冬蟲夏草對 COPD 起到很好的干預(yù)作用，通過給予冬蟲夏草或其復(fù)方可明顯改善患者咳喘癥狀及肺功能;戴勇等采用冬蟲夏草復(fù)方（補腎培元膠囊），發(fā)現(xiàn)可顯著降低血清炎癥因子表達水平，減輕氣道炎癥損傷; 李素云等發(fā)現(xiàn)補肺益腎顆粒能顯著提高T淋巴細胞亞群 CD3+、CD4+和 CD4+/CD8+的比例，從而提升機體免疫功能。冬蟲夏草及其復(fù)方在治療支氣管哮喘上也有廣泛的臨床報道，表明采用冬蟲夏草復(fù)方進行穩(wěn)定期哮喘患者治療，其治療總有效率維持在90%以上，有效促進患者肺功能的恢復(fù)。王寧群等采用冬蟲夏草軟膠囊治療支氣管哮喘患者，發(fā)現(xiàn)冬蟲夏草軟膠囊可能通過調(diào)節(jié)Th1 /Th2 的平衡，抑制炎性細胞的黏附和跨內(nèi)膜轉(zhuǎn)移，還能顯著降低 MMP －9 水平而起到改 善 氣 道 重 構(gòu) 的 作 用。張 麗 等、魏恩垚等再次證實了冬蟲夏草復(fù)方在改善肺功能的基礎(chǔ)上，對炎癥因子表達具有抑制作用。

2 肺纖維化

肺間質(zhì)纖維化(PIF) 是多種原因引起的慢性肺間質(zhì)疾病，通過肺泡間質(zhì)炎性細胞浸潤、纖維母細胞增生和纖維結(jié)締組織沉積，最終導(dǎo)致以肺間質(zhì)纖維化為特征的一類疾病，是呼吸衰竭的主要病理基礎(chǔ)。熊智等采用冬蟲夏草治療反復(fù)發(fā)作的肺纖維化，發(fā)現(xiàn)患者肺功能逐漸好轉(zhuǎn)且無明顯毒副作用。冬蟲夏草復(fù)方如參七蟲草膠囊、蟲草蛤蚧散、抗纖湯等，臨床研究發(fā)現(xiàn)可顯著緩解肺纖維化的病理改變，抑制炎癥因子的浸潤，提高患者機體免疫能力，有效改善患者的生活質(zhì)量。冬蟲夏草復(fù)方與小劑量激素聯(lián)用療效更為顯著，且可減少患者對激素的依賴作用。

3 肺癌

肺癌是呼吸系統(tǒng)最常見惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和病死率均較高，由于其特異性癥狀表現(xiàn)較晚，炎癥細胞浸潤周期長，患者確診時已屬中晚期，化療成為其主要治療手段?；熆稍谝欢ǔ潭壬峡刂颇[瘤惡化，改善患者臨床癥狀，但化療藥物毒副作用較大。治療肺癌化療患者，彭海鷹、郝琳等發(fā)現(xiàn)冬蟲夏草有提高人體免疫功能，保護呼吸系統(tǒng)，減輕化療引起的骨髓抑制作用，并有輔助升高白細胞及血小板功能; 戴賀橋等、安青、王銀輝等發(fā)現(xiàn)冬蟲夏草復(fù)方可改善患者生活質(zhì)量，減少劇烈咳嗽、胸悶及化療后期的不良反應(yīng)等，延長生存期。

4 支氣管肺炎

支氣管肺炎是指氣管、支氣管黏膜及其周圍組織的慢性非特異性炎性反應(yīng)，因病毒和細菌的反復(fù)感染形成了支氣管的慢性非特異性炎癥，多發(fā)于中老年，臨床表現(xiàn)為長期咳嗽、痰多，或伴喘息，是一種嚴重影響勞動力的常見病。鄭星宇采用冬蟲夏草進行治療，發(fā)現(xiàn)粉劑組及湯劑組均明顯提高了老年患者的免疫指標。使用冬蟲夏草復(fù)方及經(jīng)驗方( 如“利肺片”、“平喘散”、“咳喘平湯”) 進行治療，顯著增強患者機體防御能力，提高免疫功能，預(yù)防呼吸道炎癥，是防治結(jié)合、標本兼顧的理想療法。

5 肺結(jié)核

肺結(jié)核的發(fā)病率近年來呈上升趨勢，抗結(jié)核藥毒副作用大，病人難以耐受，結(jié)核病患者自身機體抵抗力低下是化療失敗的主要原因。結(jié)核病屬中醫(yī)“肺癆”，其致病因素有兩個方面: 一為癆蟲感染; 二為正氣虛弱。故治療要點在于: 一治癆殺蟲; 二為補虛培元，增強正氣，以提高抗病能力。臨床采用抗癆藥物聯(lián)合冬蟲夏草或冬蟲夏草復(fù)方( 如“利肺片”、“蟲草抗癆膠囊”) 輔助治療肺結(jié)核患者，發(fā)現(xiàn)能協(xié)助抗結(jié)核藥物徹底殺滅體內(nèi)存留結(jié)核菌，使痰菌陰轉(zhuǎn)，促進肺部病灶吸收，從而提高復(fù)治肺結(jié)核的治愈率，增強患者對化療藥物的耐受力和機體免疫調(diào)節(jié)機能，減輕抗結(jié)核藥物毒副反應(yīng)。

6 肺源性心臟病

肺源性心臟病主要是由于支氣管—肺組織或肺動脈血管病變所致肺動脈高壓引起的心臟病，病程長，易并發(fā)呼吸衰竭、低氧血癥，長期反復(fù)感染也會導(dǎo)致機體能量大量消耗，長期肝腸淤血會導(dǎo)致營養(yǎng)攝入不足，人體必需氨基酸嚴重缺乏。冬蟲夏草菌粉富含多種氨基酸，可改善機體的負氮平衡。研究表明，慢性呼吸衰竭血漿中支鏈氨基酸( BCAA) 減少，芳香族氨基酸( AAA) 增加。在體內(nèi)苯丙氨酸和酪氨酸是兒茶酚胺前體，均為 AAA，兩者過多可使酪氨酸脫羧形成酪胺，再與多巴胺競爭 β-羥化酶形成 β-羥酪胺，這種物質(zhì)可以抑制呼吸中樞，加重呼吸衰竭。肖瑯等研究結(jié)果顯示，服用冬蟲夏草膠囊后，人體的必須氨基酸增高，支鏈氨基酸/芳香族氨基酸( BCAA/AAA) 比值明顯較對照組。

二、 腎病臨床應(yīng)用

1 慢性腎炎

慢性腎小球腎炎大多由高血壓所致，主要臨床表現(xiàn)有水腫、蛋白尿及血尿，嚴重者可導(dǎo)致尿毒癥。免疫介導(dǎo)的炎性反應(yīng)是慢性腎小球腎炎的主要發(fā)病機制，非免疫、非炎癥機制在疾病發(fā)展過程中也起到重要作用，其病理類型多樣，常見的有系膜增生性腎小球腎炎(包括IgA和非Ig A系膜增生性腎小球腎炎) 、系膜毛細血管性腎小球腎炎、膜性腎病及局灶節(jié)段性腎小球硬化等，病變進展至后期，各種類型病理變化均可轉(zhuǎn)化為程度不同的腎小球硬化。以冬蟲夏草制劑聯(lián)合替米沙坦后， 24h尿蛋白定量、尿素氮( BUN)、血肌酐(Scr)各項指標明顯改善。馮燕將慢性腎炎患者采用貝那普利與百令膠囊聯(lián)合治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)總有效率為 96%，腎功能指標明顯改善。

2 糖尿病腎病

糖尿病腎病是糖尿病引起的腎小球硬化癥，是糖尿病患者終末期腎臟病的第二位原因。由于存在復(fù)雜的代謝紊亂，治療更加棘手。采用常規(guī)治療方式基礎(chǔ)上聯(lián)合使用冬蟲夏草膠囊，治療后的舒張壓、收縮壓均顯著優(yōu)于常規(guī)組，患者的 Scr、BUN、24 h 尿微量白蛋白排泄量、空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇( TC) 均有明顯下降?？赡芡ㄟ^調(diào)節(jié) Caveolin-1蛋白表達發(fā)揮對糖尿病腎病腎臟的保護作用。有研究者研究抗衰老基因 Klotho、p21和 p53凋亡基因?qū)μ悄虿∧I病細胞凋亡的作用及百令膠囊對其影響時發(fā)現(xiàn)，Klotho 蛋白和 Klotho-mＲ-NA高表達、p21 蛋白和 p21-mＲNA 低表達可延緩糖尿病腎病病程，冬蟲夏草膠囊可能通過上調(diào) K-mＲNA 表達，抑制腎 p21 表達而降低腎小管上皮細胞凋亡率，同時能夠提高尿磷( UP) 排泄，降低蛋白尿達到腎臟保護作用。

3 尿毒癥

姚素花等研究冬蟲夏草膠囊對尿毒癥腹膜透析患者腹透液中TGF-β1、纖維連接蛋白( FN) 水平的影響，將腹膜透析患者加用百令膠囊 5 ?？诜刻?3 次，結(jié)果在透析第6個月時，試驗組 TGF-β1、FN 水平明顯降低，提示百令膠囊可起到抑制腹膜纖維化的作用。楊清柏等研究尿毒癥患者微炎狀態(tài)及 FGF23 的表達及百令膠囊對其的影響，發(fā)現(xiàn)尿毒癥患者的外周血清 FGF23 和 IL-6 表達水平明顯上調(diào)，百令膠囊可能通過抑制 IL-6 表達改善尿毒癥透析患者炎性反應(yīng)狀態(tài)，F(xiàn)GF23 可能會成為尿毒癥透析患者炎性反應(yīng)狀態(tài)早期診斷及干預(yù)的新靶點。

三、甲狀腺疾病臨床應(yīng)用

1 Graves 病 

又稱為毒性彌漫性甲狀腺腫，是一種自身免疫性甲狀腺病，伴甲狀腺激素分泌增多，臨床表現(xiàn)為突眼、甲狀腺腫、高代謝癥候群等，甲狀腺自身抗體的異常表達在 Graves 病發(fā)病過程中起重要作用。在常規(guī)采用甲硫咪唑口服治療的基礎(chǔ)上，給予冬蟲夏草膠囊治療，治療后 FT3、FT4和TSH 等甲狀腺激素水平均恢復(fù)到正常水平，且復(fù)發(fā)率顯著低于對照組。其機理可能是降低甲狀腺自身抗體 TPOAb 和 TＲAb 的水平，同時使 CD4+/ CD8+下降，調(diào)節(jié) T 細胞亞群比例，從而改善 Graves 患者整體自身免疫紊亂狀態(tài)。

2 橋本甲狀腺炎

又名慢性淋巴細胞性甲狀腺炎，是一種自體免疫性疾病，有發(fā)展為甲狀腺功能減退的趨勢，大部分患者開始時無癥狀或為乏力，病程緩慢且長，主要表現(xiàn)是甲狀腺腫大，多數(shù)為彌漫性，少數(shù)可呈結(jié)節(jié)狀。甲狀腺球蛋白抗體( TGAb) 、TPOAb 滴度大幅度上升是橋本甲狀腺炎的主要病理特征，且上述兩者均能激活補體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒作用，損傷甲狀腺免疫系統(tǒng)，觀察自身免疫性抗體可了解橋本甲狀腺炎患者病情變化。實驗顯示冬蟲夏草膠囊對橋本甲狀腺炎患者自身免疫性抗體指標有正性影響，可明顯降低 TPOAb、TGAb 滴度，改善自身免疫反應(yīng)。

四、生殖系統(tǒng)疾病臨床應(yīng)用

1 多囊卵巢綜合征( PCOS)

是育齡期女性較多見的內(nèi)分泌異常疾病，臨床特征表現(xiàn)為月經(jīng)不調(diào)、高雄性激素血癥、多毛、痤瘡、不孕等，嚴重危害女性健康。用冬蟲夏草膠囊聯(lián)合二甲雙胍、炔雌醇環(huán)丙孕酮治療PCOS，結(jié)果血清中高密度脂蛋白膽固醇( HDL-C) 水平明顯升高，低密度脂蛋白膽固醇( LDL-C) 、TC 水平明顯降低，血清中胰島素抵抗相關(guān)指標空腹胰島素( FINS) 、胰島素抵抗指數(shù)( HOMA-IＲ) 水平和血清中炎性因子 IL-6、腫瘤壞死因子( TNF-α) 、脂聯(lián)素( APN) 、瘦素( LEP) 含量均顯著降低，顯示冬蟲夏草膠囊輔助治療 PCOS，可以改善患者整體脂代謝水平、緩解胰島素抵抗。

2 精液不液化癥

李廣裕等用冬蟲夏草膠囊治療精液不液化癥患者190 例，治療后治療組精液量、精子密度、精子活率和A級精子活力、A+B級精子活力等指標均較治療前提高，研究顯示百令膠囊能顯著提高精液液化速度、有效治療精液不液化癥。

3 勃起功能障礙

邱實等將腎移植術(shù)后不同程度勃起功能障礙患者245例分為觀察組(111例) 和對照組( 134 例) ，均給予百令膠囊進行治療，觀察組在對照組在口服劑量基礎(chǔ)上增加 1.5 g，治療后輕、中、重度勃起功能障礙患者中，觀察組治療有效率(分別為60%、22.2%、16．4% )均高于對照組(分別為 6.7%、3.7% 、13.8%)。提示百令膠囊能有效改善腎移植術(shù)后患者的勃起功能。 

附：

冬蟲夏草屬于傳統(tǒng)名貴中藥，正常售價10-50萬元/kg。由于菌株種類較多，外形相似，不易鑒別真?zhèn)?，難以保證療效。杭州中美華東制藥有限公司總工程師柯傳魁，一生專門從事冬蟲夏草專題研究，是國際公認的冬蟲夏草權(quán)威。其研制的冬蟲夏草制劑質(zhì)量穩(wěn)定、療效可靠。

蝙蝠蛾被毛孢菌絲體是冬蟲夏草的學(xué)名，其膠囊劑與百令膠囊、金水寶膠囊相同，同為杭州中美華東制藥有限公司總工程師柯傳魁研究開發(fā)的產(chǎn)品。蝙蝠蛾被毛孢菌絲體是柯傳魁專門為其準上市公司“金百通”開發(fā)的產(chǎn)品，百令膠囊、金水寶屬于過去的產(chǎn)品，蝙蝠蛾被毛孢菌絲體膠囊是其最新產(chǎn)品。

本文根據(jù)國內(nèi)2020年10月之前的醫(yī)藥學(xué)文獻資料（知網(wǎng)https://www.cnki.net/檢索）整理編寫，僅供參考。 

屯溪誠信緣大藥房   執(zhí)業(yè)藥師 胡漢中