位于緬甸、泰國(guó)和老撾三國(guó)交界處的金三角地區(qū)，一直以來(lái)，都是全世界最大的毒品生產(chǎn)基地。
近來(lái)，中國(guó)人投資搞的罌粟替代種植活動(dòng)，使金三角地區(qū)的罌粟種植量大大的減少，這讓毒販們損失慘重，再加上中國(guó)一直在促成湄公河聯(lián)合巡邏執(zhí)法，所以決定要報(bào)復(fù)中國(guó)人。
2011年10月5日，大毒梟糯卡勾結(jié)軍方，在湄公河上的蘭喜島水域，襲擊了中國(guó)貨船“興盛號(hào)”和“遠(yuǎn)平號(hào)”，13名中國(guó)船員全部遇害，制造了震驚中外的“湄公河慘案”。
慘案發(fā)生后，泰國(guó)軍方舉行新聞發(fā)布會(huì)，宣稱中國(guó)船員販毒，軍方和中國(guó)船員發(fā)生了槍戰(zhàn)，除了打死一人外，其他的全部逃走，并當(dāng)場(chǎng)展示了在中國(guó)貨船上搜出來(lái)的90萬(wàn)顆冰毒。
知道消息后，中國(guó)立即知會(huì)泰國(guó)、緬甸和老撾三國(guó)，成立了聯(lián)合專案組。
中方的行動(dòng)組組長(zhǎng)為云南省廳禁毒總隊(duì)的高剛（張涵予飾），隊(duì)員有哪吒、大師、冰冰、快譯通、木星、通天眼、還有一只嘯天犬。
對(duì)于泰國(guó)軍方的說(shuō)法，中國(guó)正然不相信，于是對(duì)案發(fā)現(xiàn)場(chǎng)展開了偵察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，13名中國(guó)船員全被殺，真相并不是泰國(guó)軍方說(shuō)的那樣，明顯是一次一邊倒的屠殺。
在金三角臥底多年的中國(guó)警方情方情報(bào)員奇夫，也就是方新武（彭于晏飾）得到消息，在案發(fā)前兩天，有一批毒品被黑吃黑，數(shù)量正好是90萬(wàn)顆。
由此可以斷定，13名中國(guó)船員是被栽贓陷害的。
奇夫在火車上逮到一名毒販，他就是黑吃黑偷那90萬(wàn)顆冰黑的人，據(jù)他交代，指使他的是一個(gè)叫巖多帕的毒販，中國(guó)貨船上的那90萬(wàn)顆冰毒就是巖多帕他們放上去的。
而巖多帕是大毒梟糯卡的手下，自此，警方終于查明了真相，糯卡集團(tuán)就是制造湄公河案的元兇。
糯卡身份復(fù)雜，祖籍是緬甸，但他在泰國(guó)和老撾都有身份，80年代金三角大毒梟坤沙就是他的頭。
糯卡行事大膽狂妄，手下人員大部分吸毒，他本人也吸毒，在糯卡集團(tuán)內(nèi)，有許多的娃娃兵，吸毒殺人不遜于成年人。
聯(lián)合專案組成立后，四國(guó)警方同時(shí)出擊，逮捕了大量的毒販。
為了避免糯卡落入他國(guó)手中，總部給中國(guó)行動(dòng)組組長(zhǎng)高剛下令，要搶先抓到糯卡。
在叢林里，高剛見到了臥底奇夫。
奇夫告訴高剛，糯卡已經(jīng)撤離了遠(yuǎn)來(lái)的據(jù)點(diǎn)，并給高剛介紹了糯卡集團(tuán)的主要成員，包括行動(dòng)組長(zhǎng)翁煞、負(fù)責(zé)生意交易的依達(dá)、運(yùn)貨洗錢的桑吉、還有糯卡的大兒子拿突，他們?nèi)擞膳纯í?dú)立安排分工。
而糯卡本人的照片很模糊，因?yàn)檫@還是10年前國(guó)際刑警通緝他的照片，在這10年里，他一直潛伏在位于泰、老、緬三國(guó)交界處金三角的特區(qū)里，做事非常的隱秘。
糯卡的手下巖多帕，就是在中國(guó)貨船上放冰毒的那個(gè)人，目前被另一個(gè)大毒梟樸扎關(guān)押在特區(qū)的一個(gè)酒吧里，如果把他救出來(lái)，就可以得到一些線索。
而樸扎是特區(qū)五大毒販之一，實(shí)力僅次于糯卡，要從他手里救人，難度不是一般的大。
奇夫安排好了線人鞏猜，告訴高剛，必須在15分鐘內(nèi)撤出來(lái)，否則就會(huì)被發(fā)現(xiàn)。
結(jié)果行動(dòng)被發(fā)現(xiàn)，雙方發(fā)生了一場(chǎng)驚險(xiǎn)的打斗，錯(cuò)過(guò)了最佳撤離時(shí)間，高剛差被毒販的火箭筒轟死。
線人鞏猜被發(fā)生，毒販利用鞏猜，把奇夫引到了火車站，打算把他除掉。
最后，奇夫摘掉頭上的假發(fā)和假胡子，在火車上成功的逃過(guò)了毒販的眼睛，高剛干掉了追擊的毒販，救下了線人鞏猜。
調(diào)查組在調(diào)查巖多帕的時(shí)候，發(fā)現(xiàn)他經(jīng)常通過(guò)一個(gè)中間人，大量購(gòu)買制造冰毒的原材料麻黃素，供貨商是中國(guó)內(nèi)陸的一個(gè)藥材商張大安，人已在四川被警方控制。
而糯卡在金三角的代理人，只有兩個(gè)，一個(gè)不知道是誰(shuí)，一個(gè)就是這個(gè)中間人沙先生。
而替沙先生出面的人，叫皮爾。
于是局長(zhǎng)決定讓大家演一出戲，通過(guò)張大安聯(lián)系上皮爾，再釣出沙先生。
奇夫扮成張大安的搭檔和皮爾見面，然后“偶遇”由高剛假扮的錢老大，然后，皮爾又把“錢老大”介紹給了沙先生。
沙先生讓一個(gè)中國(guó)人占蓬去摸“錢老大”的底，而這個(gè)占蓬正是害死奇夫女朋友的兇手。
沙先生確定了“錢老大”的身份，把他介紹給了糯卡。
糯卡讓他先試著和“錢老大”做一筆500萬(wàn)美金的生意。
高剛在美金里放了跟蹤器，然后派哪吒跟蹤提款人。
高剛假份的“錢老大”則在商場(chǎng)和糯卡的手下依達(dá)見面談判。
依達(dá)每次說(shuō)話都有停頓，并且耳朵上戴著耳機(jī)，通天眼懷疑他是在聽指令行事，果然，大師在樓上發(fā)現(xiàn)了糯卡的大兒子拿突，是他在背后教依達(dá)說(shuō)話。
同時(shí)桑吉和殺死中國(guó)船員的軍方宋哥見面，因糯卡借口老大對(duì)他不滿，所以減少了給宋哥的酬勞，讓宋哥對(duì)糯卡產(chǎn)生了不滿。
在談判的過(guò)程中，奇夫被占蓬認(rèn)了出來(lái)，為了阻止占蓬開口，奇夫用槍頂住了占蓬的膝蓋。
本來(lái)一切順利，但是執(zhí)行跟蹤任務(wù)的通天眼被發(fā)現(xiàn)，拿突很快就知道了“錢老大”是警察，雙方發(fā)生了槍戰(zhàn)。
大師追捕拿突，就在快抓住他時(shí)，一個(gè)小孩沖出來(lái)，掏出包里的沖鋒槍對(duì)大師一陣掃射，大師倒在了血泊中，后來(lái)大師被截了肢。
大家開始圍剿拿突，就在這時(shí)，維和隊(duì)來(lái)了，為了不暴露身份，大家只好離去。
占蓬和拿突逃了出來(lái)，奇夫和高剛開車猛追，最后抓住了拿突和占蓬，奇夫開槍殺死了他，為女朋友報(bào)了仇。
為了阻止警方的行動(dòng)，糯卡派兩個(gè)小孩，攜帶著用手機(jī)引爆的炸彈潛進(jìn)了警察總部，炸掉了警察大樓，負(fù)責(zé)專案組的局長(zhǎng)受了重傷。
糯卡的大兒子拿突被抓后，交代了糯卡藏身的具體位置。
高剛帶領(lǐng)行動(dòng)隊(duì)進(jìn)山捉拿，和糯卡集團(tuán)展開了一場(chǎng)驚心動(dòng)魄的戰(zhàn)斗。
為了活捉糯卡，最后讓他逃脫。
軍方的宋哥，見糯卡已無(wú)利用價(jià)值，決定除掉他。
高剛在追捕糯卡的過(guò)程中，為了保住糯卡的性命，一邊追糯卡，一邊和軍方的人交火。
一直追到河邊，才追上糯卡，這時(shí)糯卡已失血過(guò)多而昏迷，高剛把他弄到了艘快艇上。
宋哥的人已追了過(guò)來(lái)，乘坐另外的幾艘快艇開始追擊高剛，決心要除掉糯卡。
高剛幾次差點(diǎn)中彈，這時(shí)奇夫趕過(guò)來(lái)支援，在后面牽制住宋哥的人。
直升機(jī)來(lái)了，放下繩子接應(yīng)高剛。
為了給直升機(jī)爭(zhēng)取時(shí)間，奇夫駕船撞上了宋哥的船，同歸于盡。
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