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王靈臺-學(xué)術(shù)觀點-證治經(jīng)驗-用藥特色-科研成果

王靈臺

王靈臺(1940年-),男,漢族,教授,主任醫(yī)師,博士生導(dǎo)師,現(xiàn)任上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院院長,肝病科主任。1963年畢業(yè)于上海醫(yī)科大學(xué)醫(yī)療系,1963-1965年在上海醫(yī)科大學(xué)附屬華山醫(yī)院內(nèi)科工作,1966至今在上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院及上海中醫(yī)藥大學(xué)工作,師從夏德馨、張鴻祥教授。自1976年以來即從事中西醫(yī)結(jié)合防治肝病的臨床與研究,系國務(wù)院學(xué)位委員會中西醫(yī)結(jié)合學(xué)科評議組成員,中華全國中醫(yī)藥學(xué)會肝病專業(yè)委員會委員,上海市中西醫(yī)結(jié)合研究會理事,肝病專業(yè)委員會副主任委員,上海市中醫(yī)藥學(xué)會肝病分會主任委員,全國及上海市中醫(yī)肝病臨床醫(yī)療協(xié)作中心主任,曾承擔國家科委"六五"、"七五"、"八五"、"九五"攻關(guān)項目(中醫(yī)中藥防治慢性乙型肝炎、丙型肝炎的研究),主持衛(wèi)生部課題(硬變肝細胞培養(yǎng)的建立及中藥抗肝纖維化的臨床及實驗研究)和國家自然科學(xué)基金課題(抗纖復(fù)方對硬變肝肝細胞膠原代謝的影響)的研究。已指導(dǎo)肝病博士生5名、碩士生13名。1995被評為上海市名中醫(yī)。享受國務(wù)院特殊津貼。

學(xué)術(shù)觀點

 

一、肝腎同源 子母相關(guān)

肝屬木腎屬水,腎水可涵養(yǎng)肝水,水充則木榮,水虧則木槁,故有“肝腎同源”之謂。雖然精血皆化生于水谷精微,但肝血必須依賴于腎精的滋養(yǎng),才能主持藏血和疏泄之職;肝血充盛又促使血化為精,腎精才能充盛,腎之藏精、主水等功能才能維持正常。這種精血之間相互滋生和相互轉(zhuǎn)化的關(guān)系稱為“精血同源”。由于肝腎同居下焦,均藏相火,因此肝腎陰陽息息相通,相互制約,協(xié)調(diào)平衡;病理上也常相互影響,兩者同盛衰。臨床上采用的滋水涵木法或柔肝養(yǎng)腎法就是據(jù)此立論。肝腎這種病理生理上的相互影響,決定了臨床治療肝病必當兩者兼顧,使機體陰陽平衡,才能恢復(fù)兩臟乃至機體的正常生理活動。

根據(jù)中醫(yī)的“乙癸同源”、“肝腎同治”、“陰陽互根”理論,同時結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)知識的中藥性能特點與藥理研究成果,探索出以補腎法為主治療慢乙肝,總結(jié)一套獨特的用藥思路。葉天士指出“肝為剛臟,非柔潤不能調(diào)和也”,因此,肝病的治療往往采用滋補腎陰,以養(yǎng)肝柔肝。但慢乙肝多是濕熱之邪為患,故滋補不宜厚膩,以防濕邪留滯難化或滋膩生濕,濕熱邪毒久蘊耗陰,肝陰既傷,則溫補又不可過燥,以防助邪傷陰,或熱甚動血。因此,不論腎陰虛或腎陽虛型慢乙肝用藥宜柔宜潤。據(jù)此,一般選用既能溫陽。又能滋陰,具有陰陽雙向調(diào)節(jié)作用的補腎藥物治療慢乙肝。這類藥物特點是藥性雖溫而質(zhì)潤,或藥性雖寒而質(zhì)柔。如肉蓯蓉“厚重下降,直入腎家,溫而能潤,無燥烈之害,能溫養(yǎng)精血而益陽氣”,巴戟天溫而不熱,健脾開胃,既益元陽,復(fù)填陰精,“為補腎要劑,能強陰益精,以其體潤故耳”。這兩味藥性溫質(zhì)潤,取其補腎壯陽之效治療腎陽不足證,取其益精生血之功用于精血虧損虛者。枸杞子性平味甘質(zhì)潤,既能補腎益精,滋補肝腎之陰,又能溫腎補虛,治療腎虧虛證。根據(jù)陰陽互濟的原理,組方時常以溫陽與滋陰藥同用,使其“陽得陰助而生化無窮”,“陰得陽升而泉源不竭”。上述三味藥物甘溫柔潤,具有溫補命門而不燥,補益腎精而不峻的特點,為遣方常用之品。考慮到慢乙肝者尚有濕熱未盡及氣滯血瘀癥狀,因此加用虎杖,丹參等藥物,起到清化活血的效用,如此,主次有別,相輔相成,不僅可改善患者的癥狀的體征,而且對解除慢乙肝的病因也有積極作用。

 

二、木土互用 疏泄調(diào)和

肝主疏泄調(diào)暢氣機,促進膽汁的分泌和排泄,脾主運化,消化、吸收和轉(zhuǎn)輸精微物質(zhì),脾升胃降位于中焦同屬土,其運化升降均依賴于肝木疏泄協(xié)調(diào),木土疏泄調(diào)和,生化資源充足,氣血調(diào)暢。脾胃健運升降適度則肝有所養(yǎng),氣有所動,即所謂“木賴土以培之”。病理上肝木有余,常乘脾犯胃,導(dǎo)致脾胃升降失施,因而諸多肝病患者常見腹脹,納差,惡心嘔吐,大便失調(diào)等肝脾失調(diào)或肝胃不和的表現(xiàn),主張治肝需調(diào)脾胃,尤應(yīng)治肝勿忘治胃,主要體現(xiàn)幾層意思:其一肝胃不和是慢性肝病最常見之證候,脾胃同屬于土,肝木乘土必先犯胃,然后及脾,故和胃實寓健脾之意。此與古人云“知肝傳脾,當先實脾”相符;其二,任何疾病之治療不論中藥均需吸收代謝后方起作用,故胃乃第一關(guān),人以胃氣為本,若胃氣敗,不但正氣不足,亦難接受湯藥之治,勢必直接影響療效,因此保護脾胃功能是達到治療目的的首要條件;其三前已提及臨床上慢性肝病患者伴有慢性胃炎者為數(shù)甚多,加上累及膽囊,可謂“肝胃膽綜合征”。因之治肝時也不可忽視慢性胃病的治療,先師夏德馨常用陳皮、半夏、雞內(nèi)金、麥芽等味,可供佐證。

 

三、辨證與辨病結(jié)合 開拓診治新途徑

辨證施治是中醫(yī)臨床的根本,中醫(yī)和中西結(jié)合肝病專業(yè)委員會已經(jīng)對慢性肝炎的辨證分型有了統(tǒng)一的標準,作為臨床的指導(dǎo)原則,臨證也能夠參照運用。但是慢性肝病也存在三種特殊的情況。一是各種證型重疊交雜,很少單純的證型,因此辨證處方首要分清主次;二是有部分患者血清學(xué)檢查確診為慢性肝炎但往往缺乏自覺癥狀,甚至舌象、脈象也無顯著的改變,對于這部分病人就存在著無證可辨的情況。然而科學(xué)的診斷不能因為沒有癥狀就否認其疾病存在,在這種情況下,當以辨病為基礎(chǔ),參照慢性肝炎的病因病機病位等特點施治,一般來說,病是證的基礎(chǔ),證是病的表現(xiàn),有病才有證,無病當無證,在治療無癥狀的慢性肝病患者時,應(yīng)該運用有證辨證、無證辨病的原則。例如可以根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對乙肝的認識或?qū)嶒炇覚z查進行妥善的處理。特別是解決要否治療和如何治療的問題。除此之外,對于慢性肝病療效的判斷也應(yīng)該參照上面的原則。有充分的根據(jù)作出正確的抉擇,不要因為醫(yī)師的誤導(dǎo)影響疾病的預(yù)后。三是慢性肝病的發(fā)生和演變十分復(fù)雜,雖存在內(nèi)在規(guī)律,但至今尚未完全明確,因此在辨病辨證的同時要考慮“病”和“期”的動態(tài)變化,按照一般規(guī)律,慢性肝病的早期以祛邪為主,而晚期則以扶正為主,再根據(jù)病人的臨床表現(xiàn),綜合客觀檢查,合理用藥,以變動的治療來達到使疾病治愈、康復(fù)的“不變”目標。

目前中醫(yī)診治慢性乙型肝炎已逐漸趨向于宏觀辯證與微觀辯證相結(jié)合的發(fā)展方向。中醫(yī)辨證分型基本上能反映慢乙肝病程的不同階段、病變輕重和病毒復(fù)制狀態(tài)。如肝腎陰虛型慢乙肝患者白蛋白降低明顯,γ-球蛋白異常增高,凝血酶元時間普遍延長,HBV復(fù)制活躍,病理損害嚴重,易發(fā)展為肝硬化。慢乙肝的發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)歸與免疫功能紊亂密切相關(guān),因此恢復(fù)正常的免疫狀態(tài)是治療該病的關(guān)鍵之一,治療選用相應(yīng)的補腎藥,既可收到補益腎虛之效,又可達到調(diào)整免疫功能、抑制HBV復(fù)制的目的;而調(diào)節(jié)機體免疫,抑制HBV復(fù)制,又有賴于補益肝腎作用的發(fā)揮。所以通過選擇性運用補腎中藥或復(fù)方,可能對慢乙肝具有“治本”的意義。

腎虛本質(zhì)的現(xiàn)代研究主要集中在神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫上,是從細胞分子水平上認識“腎虛”,這種腎虛之象是微觀的。微觀的腎虛與宏觀的腎虛理論相結(jié)合,對指導(dǎo)臨床診治將會產(chǎn)生積極的作用。如果微觀狀態(tài)的“腎虛”能及時加以糾正,阻斷其進一步的發(fā)展,就不會出現(xiàn)中醫(yī)所謂的宏觀腎虛。假如系統(tǒng)性、大范圍的腎虛證出現(xiàn),則反映出慢乙肝逐步發(fā)展的過程,肝炎后肝硬化在所難免,甚至可能導(dǎo)致癌變。應(yīng)用補腎法調(diào)節(jié)機體免疫功能和內(nèi)分泌激素水平,就能控制腎虛證的出現(xiàn)。所以今后堅持以中醫(yī)理論為指導(dǎo),結(jié)合應(yīng)用現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)技術(shù),從中西醫(yī)結(jié)合角度對腎虛理論及補腎法在慢乙肝醫(yī)療實踐中的作用機理進行更深入的探索。

 

證治經(jīng)驗

 

一、慢性病毒性肝炎

1.扶正祛邪同進 補益清化并舉

慢性病毒性肝炎中醫(yī)常診斷為“脅痛”、“黃疸”等,主要為肝炎病毒感染后引起的慢性病理反應(yīng),一方面有病毒持續(xù)感染的病理機制存在,一方面又多有濕熱未盡的臨床表現(xiàn),因此一些意見認為乙型肝炎病毒相當于祖國醫(yī)學(xué)所指的“濕熱之邪”“濕邪”或“熱毒”。其次,清化濕熱、解毒祛邪的治療方法并不能對所有慢性乙型肝炎患者都有效,而一些并不是以清化濕熱為主的方藥反可獲得比較顯著的療效。因此,清化濕熱方法雖然是一種有效的治療方法,但決不是肝炎唯一的治療方法。

在正常情況下,機體臟腑氣血陰陽保持著協(xié)調(diào)統(tǒng)一,如果乙型肝炎病毒侵入機體并在宿主體內(nèi)復(fù)制,必然會在不同程度上導(dǎo)致臟腑氣血失調(diào)、虛實錯雜而呈現(xiàn)出各種病理證候,此時根據(jù)具體情況調(diào)理臟腑氣血功能,瀉實補虛,努力恢復(fù)其生理機能,將有助于消除病毒。采用中醫(yī)傳統(tǒng)的辨證論治方法進行治療,因人而異,對癥下藥,靈活多變,不僅能取得如垂盆草沖劑或聯(lián)苯雙酯等降酶制劑的降酶效果,而且有一定的促使患者乙型肝炎病毒感染指標轉(zhuǎn)陰的效果,亦即有一定的抗病毒作用。辨證論治方法所以能取得這些療效關(guān)鍵是在不同程度上調(diào)整了臟腑功能,恢復(fù)了機體的陰陽平衡。

盡管遷延型乙型肝炎的臨床表現(xiàn)多種多樣,病機比較復(fù)雜,但一般可以“正虛邪戀”來概括?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為病毒的持續(xù)感染與機體免疫功能低下有關(guān),提高患者免疫功能有利于清除病毒。這與祖國醫(yī)學(xué)正復(fù)邪自去的觀點有某些類同之處。據(jù)此,以邪正觀點來看,中醫(yī)中藥治療慢性乙型肝炎,抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制,不能單從祛邪的角度去考慮。同樣,如果因為乙型肝炎有病毒增殖的機制存在,而擔心運用扶正的補藥進行治療有戀邪助寇之弊的想法,也應(yīng)作具體分析。機體是一個復(fù)雜的有機整體,邪正之間是可以互相影響和聯(lián)系的,邪戀則正虛,正虛則邪戀。在治療上,應(yīng)該扶正祛邪同進,補益、清化并舉。如此則祛邪有利于扶正,扶正有利于祛邪。因此采用以扶正為主、清化為輔的治療方法,比較符合遷延型乙型肝炎的病機特點,往往能取得較理想的臨床效果,且有比較明顯的抗病毒作用。推測扶正的藥物可能是通過增強機體免疫應(yīng)答能力從而加強了清除乙型肝炎病毒的能力。

慢性肝病的病情復(fù)雜,加之經(jīng)歷諸多方法治療,因之臨診時常會遇到難題,比較突出的是“養(yǎng)陰與化濕”和“正虛與邪實”這兩種情況,慢性肝病患者久病必虛,應(yīng)該扶正,順理成章,但若邪毒亦盛又當祛邪為先,對于虛實挾雜或虛實并重的患者,處方用藥更需謹慎,以免造成“虛其虛”或“實其實”的后果,個人認為如果肝病邪毒較盛時則應(yīng)以祛邪(清熱解毒、化濕)為主,至少在一段時間內(nèi)不用或少用如黨參、黃芪之類扶正藥,免得病情波動或延滯,既或要加用扶正藥也以太子參、北沙參等平和清淡者為宜,此時肝功能及癥狀可供參考,如肝炎癥狀明顯,膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶明顯升高者,待邪毒消退時再酌加補益之品或加大劑量,反之即使邪毒之象已盡,肝功能復(fù)常,處方中也應(yīng)適加祛邪藥,以防病情反復(fù),總之要做到“正邪兼顧、分清主次”。又肝病日久必傷及陰,病人多見口干舌燥,舌質(zhì)紅之象,然而濕邪未清常有苔膩胃脹之癥,若據(jù)傳統(tǒng)之法,養(yǎng)陰滯濕、化濕傷陰,造成治療之矛盾,處理頻感棘手。根據(jù)先師之訓(xùn)及本人多年的經(jīng)驗認為“養(yǎng)陰”、“化濕”可采用“雙通道”的治法即如有濕邪仍可用化濕之品,同時如有陰虛同時應(yīng)用養(yǎng)陰之藥,可以收到殊途同歸之效。但要注意掌握藥味和比重,少用燥濕,滋膩的藥物,并根據(jù)病情掌握分寸,避免過與不及,適得其反。

2.多法聯(lián)用有主次 因病因期治不同

慢性病毒性肝炎雖已有統(tǒng)一的辨證標準,分為濕熱中阻、肝郁脾虛、肝腎陰虛、瘀血阻絡(luò)、脾腎陽虛五個證型,然本病臨床表現(xiàn)復(fù)雜,單一證型極少,多為數(shù)證互見,故冀一種治法愈疾實不可能,必須一法為主,多法聯(lián)用。

臨床上慢性肝病的治法繁多,如清熱解毒、益氣養(yǎng)陰、活血化瘀、健脾化濕、疏肝理氣、益肝補腎等等。在臨床上均有一定療效。但由于慢性肝病病機復(fù)雜、矛盾交錯,因此當用多法施治,如疏肝健脾、清熱化濕多用于慢性肝炎之輕度患者,健脾益腎、疏肝理氣多用于慢性肝炎之中度,而益腎柔肝、活血化瘀較多用于本病之重度患者,清熱解毒化濕多用于急性肝炎及慢性肝炎活動期。大凡按此治法,多可取得預(yù)期療效。除特殊情況外,一法獨用或“重用”某藥應(yīng)該慎重,防止產(chǎn)生偏差,復(fù)習(xí)古今治療慢性肝病(慢性肝炎、肝硬化)的方藥可以印證上面的觀點。多法聯(lián)用也要體現(xiàn)疾病的特點和處方原則,要分清君臣佐使,不是多種藥味的雜伴,而能真正體現(xiàn)治則的要旨。

強調(diào)“因病”、“因期”施治,主要體現(xiàn)中醫(yī)因時、因地、因人制宜的基本法則,這里的“病”首先指西醫(yī)的病,有病方有證,病與證雖非一一照應(yīng),然確有某些必然聯(lián)系,一般慢性遷延性乙型肝炎多見肝郁脾虛,慢性活動性乙型肝炎多屬肝腎陰虧兼有血瘀。明確西醫(yī)的病,對于辨證施治有一定指導(dǎo)性。其次指中醫(yī)的病,即根據(jù)慢性乙型肝炎主證不同,分別歸于“脅痛”、“黃疸”、“癥積”,注意辨病用藥?!耙蚱凇笔侵父鶕?jù)慢性乙型肝炎病情所處相對靜止期與活動期不同,施以不同治法,一般活動期ALT、AST、SB等肝功能指標較高,表明濕熱邪氣較盛,應(yīng)注意祛邪。靜止期ALT、AST、SB等肝功能指標多正常,提示濕熱邪氣漸衰,應(yīng)著重扶正。

一法為主多法聯(lián)用和因病因期制宜主要體現(xiàn)在治療慢性肝炎的復(fù)合證型中:濕熱中阻 肝郁腎虧:脘悶腹脹,口干,口苦,肝區(qū)不適或脹或痛,便溏粘穢,或目黃身黃,腰酸、膝軟,苔薄白,或黃膩、或白膩,脈滑、或滑數(shù)、或弦數(shù)。治法:清利濕熱為主,輔以疏肝活血益腎。常用藥:虎杖30g 黃芩15g 苦參15g 川黃連5g 車前子30g 制川大黃30g 茯苓10g 半夏9g 陳皮9g 桑寄生30g 石斛15g 郁金15g 丹參15g 丹皮15g 雞內(nèi)金10g 甘露消毒丹9g。

肝郁脾虛 肝腎陰虧:肝區(qū)不適,或脹或痛,乏力,腹?jié)M或脹,或有便溏,頭暈,耳鳴,口干,齒衄,關(guān)節(jié)酸痛,腰膝酸軟,或有低熱,舌質(zhì)偏紅,苔薄白或膩,脈弦滑。對此以疏肝健脾、滋補肝腎、清利濕熱三法共施,根據(jù)證候偏倚而以其中一法為主,余法為輔,藥味亦隨之稍有裁取,常用藥:柴胡10g 郁金15g 川楝子15g 枳殼10g 黨參15g 白術(shù)12g 茯苓10g 陳皮6g 白芍12g 女貞子15g 生地12g 桑寄生30g 枸杞子12g 當歸15g 丹皮15g 虎杖30g 白花蛇舌草15g 車前子15g 制川大黃10g 黃芩15g 仙鶴草15g 雞血藤20g 甘露消毒丹9g。

肝腎陰虛兼有血瘀:右脅隱痛,腰酸腿軟,面暗或黎黑,或見赤縷紅絲,頭暈?zāi)繚?,齒衄,口干口苦,口粘,納差,五心煩熱,體瘦。舌紅,有瘀斑,脈滑或細數(shù)。該型盡管虛候明顯,但因病情處于活動期,仍先以清利濕熱為主,輔以滋補肝腎活血化瘀之品,用藥與前述第一型類似,略加白芍、生地、沙參養(yǎng)陰藥和郁金、丹參、赤芍活血藥,隨病情緩解,轉(zhuǎn)而補養(yǎng)肝腎之陰為主。腎陽不足 兼有濕熱:疲乏,四肢欠溫,腰酸,足跟痛,苔薄或膩。治法:溫潤補腎為主,佐以清化濕熱。常用藥:巴戟天15g 肉蓯蓉15g 枸杞子15g 黨參30g 虎杖30g 黃芩15g 青皮10g 丹參10g。

慢性肝炎若現(xiàn)“脅痛”,可選加柴胡、川楝子、延胡索、郁金、八月札、香附、白芍,若無效,可用平肝鎮(zhèn)肝藥如夏枯草、牡蠣、代赭石。若屬“黃疸”,可選加茵陳、郁金、虎杖、金錢草、赤芍,不效,可試用青黛,犀黃丸。若屬“癥積”,不主張峻破消磨之品如三棱、莪術(shù),常選加性情緩和之活血軟堅藥,如丹皮、當歸、丹參、鱉甲、夏枯草、牡蠣。

3.抑制病毒復(fù)制 解毒補腎互施

人體感受濕熱毒邪,阻滯于肝,使肝功能發(fā)生障礙,導(dǎo)致氣機升降出入失常,肝臟氣血失調(diào),濕熱邪毒久羈肝脾,必傷津耗液,濕熱膠結(jié),纏綿難祛,引起人體氣血陰陽虧損,久病及腎易出現(xiàn)腎虛之候。

抗病毒治療多以清熱解毒和補腎法相互結(jié)合,清熱解毒是祛邪之標,常用苦參、黃芩、川黃連、虎杖、貓人參、白花蛇舌草等藥,并且注重與補腎藥相配合。補腎是扶正之本,經(jīng)過長期臨床實踐,嚴格篩選藥物,組成以補腎藥為主的方劑,并設(shè)立對照組治療慢乙肝患者,結(jié)果表明補腎組明顯優(yōu)于對照組。經(jīng)補腎治療,大多數(shù)患者原有的腎虛癥狀,如乏力、耳鳴、腰酸、足跟痛、性功能減退等都明顯減輕或消失,消化系統(tǒng)癥狀也隨之改善,這是由于“丹田火經(jīng)上蒸脾土,脾土溫和,中焦自治,膈開能食”,使脾胃健運,食欲恢復(fù),腹脹、噯氣、黃疸、出血、肝脾腫大,腹水等癥狀或體征得以改善。對ALT增高的慢乙肝患者,不拘套法,這類患者大多屬本虛標實,治療應(yīng)以扶正祛邪為要。肝炎患者未必都是濕熱之證,如一味苦寒,脾土受伐,結(jié)果適得其反;且久病及腎,腎虛之候確鑿,以補腎為主治療,反可使ALT下降而療效穩(wěn)定,較少有反跳之象。經(jīng)過3個月以上治療,補腎組治療前后的自身對照,慢性指標改善有顯著差異;與對照組比較,白蛋白呈現(xiàn)明顯上升趨勢,同時球蛋白水平下降,亦有顯著差異性。以補腎為主方治療1年后隨訪,HBeAg轉(zhuǎn)陰率穩(wěn)定,仍高于對照組,表明補腎方可抑制HBV在人體內(nèi)復(fù)制。

 

二、肝硬化

肝硬化屬于中醫(yī)的“臌脹”、“癥瘕”的范疇,病情較復(fù)雜,病程往往久遷不愈,加之歷經(jīng)諸多方法治療,證情往往虛實相兼,本虛標實。本虛多見脾氣虛弱,肝腎不足,標實常為氣滯血瘀,濕聚水停為患,病機或因?qū)嵵绿摚蛞蛱撝聦?,虛實交互為患,相互影響終致病情纏綿,日久難愈,故臨證時應(yīng)首辨虛實,攻補相宜。若攻邪會進一步傷正,補虛又將助邪,因此臨證時首當辨別虛實偏重,或攻邪為主兼補正虛,或補虛為主兼治邪實,或“甚者獨行”而單用攻補之法,然應(yīng)中病即止。虛實兼顧為肝硬化常用法則,祛邪使邪氣不再傷正,正氣可充,補虛使正氣強盛而有助于祛邪。辨證之宜亦當病機與病程互參,初者邪實為主,久者正虛顯現(xiàn), 初治當以祛邪為主,邪去正安,藥用化濕、清熱、解毒、利水之品,同時兼顧胃氣,扶正培中,后期治療當注重扶正,病久肝腎不足,養(yǎng)肝補腎可以化氣利水,兼以軟堅散結(jié),標本兼顧,攻補兼施,共奏良效。

 

用藥特色

 

一、擅長通降制大黃

慢性乙型肝炎熱盛陽明腑結(jié),或濕熱兩盛胃腸積滯之實證,遣用大黃以治,為醫(yī)者周知。然該病證候概屬虛實互見,鮮有純實者。經(jīng)驗之見,本病無論虛實,如臨床出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT/ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT/AST)和總膽紅素(STB)三項中一項、兩項或全部升高,都是濕熱之邪較盛的表現(xiàn)、皆于適應(yīng)病機方藥內(nèi),加入大黃通降,使?jié)駸嵊珠_一出路,從大便而去。由于生大黃性較峻猛,用量稍多則便數(shù)頻頻,不易掌握,且該病素多正虛,加之濕熱邪氣非指日可除,而需較長時間服用,故多用性緩之制大黃,以更合病情。制大黃用量一般在15g到30g之間,總以大便泄瀉如泥如糊,每日二次為佳。即使脾虛便溏,若僅每日一次,也宜加用制大黃,使排便達到每日二次,以促肅清濕熱。當谷丙轉(zhuǎn)氨酶等指標降至正常后,為防止病情反復(fù),宜續(xù)服含制大黃之藥數(shù)周。

 

二、處方選藥各有所偏,只要辨證正確,治法對路,一般都能取得較好療效。

1.大黃、車前子、甘露消毒丹 為急性肝炎或慢性肝炎活動期癥見肝膽濕熱者常用之藥,意在濕熱并除,從前后二陰使邪有出路。一般用制大黃,用量15~30g,生大黃9~15g,車前子用量為30g,甘露消毒丹12g另包同煎。

2.虎杖、黃芩、胡黃連 清熱解毒、降酶退黃,其中胡黃連雖與黃連性味相近,但清熱利濕之效甚佳,國外有報道其體外抑制HBV作用極強,唯味苦難咽,要注意胃腸道反應(yīng),劑量以不超過9g為宜。

3.肝纖維化,血瘀為其共同的病理改變,因此都可用活血藥治療,但亦有選擇,如鱉甲多用于肝纖維化,若肝功能明顯異常時慎用,丹參、當歸均可入藥,如為女性,病情穩(wěn)定期,無出血傾向,大便正常者多用當歸。當病情處于活動期,特別是有出血傾向時必需慎用活血藥。

4.代赭石、靈磁石、生牡蠣 可用于脅痛較甚而選用疏肝藥,活血藥療效不佳者,尚可改善患者之睡眠障礙。

5.仙鶴草,雞血藤、夏枯草 三藥有不同的功效,在慢性肝病患者中常有關(guān)節(jié)酸痛、出血傾向,可以對癥用藥,但此三藥國內(nèi)外已有報道均有較強的體外抑制HBV的作用,故在臨診中可收“一箭雙雕”之效。

 

科研成果

一、抗纖復(fù)方對大鼠肝貯脂細胞產(chǎn)生轉(zhuǎn)化生長因子β1的影響

摘要:觀察抗纖復(fù)方對大鼠傳代培養(yǎng)肝貯脂細胞自分泌產(chǎn)生TGFβ1的影響。采用血清藥理學(xué)方法處理貯脂細胞,以貂肺上皮細胞(Mvllu)生長抑制MTT法檢測培養(yǎng)上清中TGFβ1活性,并以小牛血清、正常鼠血清和秋水仙堿藥物血清為對照。結(jié)果抗纖復(fù)方藥物血清和秋水仙堿藥物血清均能明顯抑制貯脂細胞產(chǎn)生TGFβ1,而且抗纖復(fù)方在低藥物血清濃度(5%、10%)時作用更明顯。經(jīng)抗TGFβ1抗體中和實驗驗證了檢測TGFβ1的特異性。結(jié)論:抗纖復(fù)方能抑制貯脂細胞產(chǎn)生TGFβ1阻斷肝纖維化時的貯脂細胞自分泌放大過程,減少膠原等ECM的合成。

二、柔肝抗纖方治療慢性肝病的臨床和實驗研究

摘要:以益氣養(yǎng)陰、活血化瘀兩法組成中藥復(fù)方柔肝抗纖方,治療不同慢性肝病,經(jīng)3個月治療后發(fā)現(xiàn),穩(wěn)定型早期肝硬化病人臨床癥狀、肝功能以及蛋白代謝等均有改善,血清透明質(zhì)酸水平下降;活動性慢性肝病(慢活肝和晚期失代償期肝硬化)病人未見上述改變。采用柔肝抗纖方水醇提取物灌服活動性肝纖維化大鼠,發(fā)現(xiàn)該方有降低大鼠的體重、改善肝功能、糾正蛋白代謝、降低血清透明質(zhì)酸和肝臟羥脯氨酸水平,以及減輕肝臟病理改變尤其纖維化等作用,4周治療性處理療效優(yōu)于6周防治性處理。上述結(jié)果提示,該方對病變相對靜止(非活動性)的穩(wěn)定期慢性肝病有保肝降酸抗纖維化作用,而對活動性慢性肝病則療效欠佳。

三、柔肝沖劑抗肝纖維化作用的實驗研究

摘要:旨在探討柔肝沖劑抗肝纖維化的作用機制,采用二甲基亞硝胺(DMN)染毒制作肝纖維化大鼠模型, 應(yīng)用血清藥理學(xué)理論,研究柔肝沖劑對肝細胞增殖和膠原合成的影響,觀察柔肝沖劑的抗肝纖維化作用。結(jié)果表明柔肝沖劑對肝纖維化大鼠有明顯改善作用,使ALT、AST明顯降低(P<0.05);對于各肝纖維化指標HA、PCⅢ、TC、LN均有明顯減輕作用,與對照組及正常組比較均無明顯差異(P>0.05);病理學(xué)改變沖劑組與秋水仙堿組無明顯差異,較模型組有顯著改善。免疫組化觀察兩用藥組較模型組各型膠原為少。由此證明柔肝沖劑確具抗肝纖維化作用,其機理與保護肝細胞,抑制肝內(nèi)膠原生成,促進膠原纖維除解等作用有關(guān)。

四、清開沖劑治療亞臨床肝性腦病20例臨床觀察

摘要:探討清開沖劑對亞臨床肝性腦病的治療作用。以蘇威乳果糖為對照用藥,觀察清開沖劑治療肝炎后肝硬變亞臨床肝性腦病的療效。結(jié)果1療程后治療組(20例)與對照組(19例)患者臨床癥狀均有所好轉(zhuǎn),兩組比較無顯著性差異(P>0. 05);治療組ALT、AST下降明顯(P<0.05),而對照組下降不明顯(P>0.05);兩組患者血氨均有所下降,差異不顯著(P>0.05)。數(shù)字聯(lián)接試驗時間、劃線試驗時間、劃線試驗錯誤次數(shù)兩組比較無顯著性差異(P>0.05)。結(jié)論:清開沖劑對肝硬變亞臨床肝性腦病有較好的治療作用,在智力測驗方面療效與乳果糖相當,在改善肝功能方面優(yōu)于乳果糖。

五、補腎法為主對乙肝病毒復(fù)制抑制作用的臨床及實驗研究

摘要:本課題系國家科委“六五”、“七五”攻關(guān)項目。慢性乙型肝炎是國內(nèi)外公認的多發(fā)病、難治性疾病,目前尚無特效的治療藥物和方法,臨床實踐證明,中醫(yī)中藥治療慢性肝炎有確切療效,本研究應(yīng)用補腎為主,清化為輔的方法治療慢性乙型活動性肝炎取得較好療效,根據(jù)中醫(yī)“肝腎同源”、“久病及腎”的理論,確認慢性肝炎的病理變化與腎虛關(guān)系密切,故提出補腎為主,從腎論治,又因慢性肝炎時邪毒未盡,在方劑中加用清化濕熱解毒之品,擬定以巴戟天、肉蓯蓉、桑寄生、虎杖等藥物組成復(fù)方共治療了經(jīng)病理證實的慢性乙型活動性肝炎245例,重點觀察藥物抑制HBV復(fù)制的作用,經(jīng)一年隨訪,HBsAg、抗HBc-IgM、HBeAg、HBV-DNA的轉(zhuǎn)陰率分別為32.4%、35.2%、60.9%、62.1%,證明補腎方具有抑制HBV復(fù)制的作用,同時患者肝功能改善,補腎治療組與對照組比較,療效較佳。鴨乙肝模型觀察表明,補腎方對HBV-DNA有抑制作用,利用肝細胞培養(yǎng)技術(shù)做CCl4損傷模型,從生化(ALT、AST、Ca)、組織化學(xué)(AKP、SDH)、糖元代謝、肝細胞存活率和肝細胞超微結(jié)構(gòu)(掃描電鏡、透射電鏡)等各方面觀察,證明補腎方具有明顯的保護肝細胞,改善酶代謝、糖代謝和細胞器的作用,并可改善慢肝患者特異性免疫功能。

六、補腎方抑制乙肝病毒復(fù)制作用的臨床和實驗研究 于1991年獲上海市科委三等獎

 

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