維生素D為固醇類衍生物，主要生理功能是調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣、磷代謝, 維持血漿鈣、磷水平，從而維持骨骼的正常生長與發(fā)育。維生素D制劑在臨床應(yīng)用廣泛，如佝僂病、骨質(zhì)疏松、慢性腎臟疾病等等，D的缺乏可能會影響兒童的生長發(fā)育，也會使骨質(zhì)疏松癥進展、導(dǎo)致跌倒和骨折的風(fēng)險，所以適當補充維生素 D及其類似物顯得尤為重要，但臨床常用的維生素D及類似物品種繁多，名稱繁雜，讓人覺得眼花繚亂，不少醫(yī)生在藥物選用上仍存在疑惑或誤區(qū)，下面我們就一起來了解一下目前市面上常用的維生素D及其類似物的成分、區(qū)別及其使用方法，希冀讀過此文能讓大家理清各種維生素D類藥物。
臨床上用于補充維生素D的藥物大致可分為三類：第一類是普通維生素D；第二類是維生素D類似物包括骨化二醇、骨化三醇、阿法骨化醇、帕立骨化醇、卡泊三醇等；第三類是含有普通維生素D的復(fù)方制劑，例如碳酸鈣D3片（商品名：鈣爾奇D）、阿侖膦酸鈉維D3片（商品名：福美加）、維生素AD丸、魚肝油丸等，下面分別介紹。
一、普通維生素D
維生素D家族成員中最重要的成員是維生素D2（麥角鈣化醇）和維生素D3（膽鈣化醇)。
維生素D2的化學(xué)名是麥角鈣化醇，是甾體在光化學(xué)作用下發(fā)生化學(xué)鍵斷裂所形成的開環(huán)甾體，只能通過酵母菌及某些細菌體內(nèi)麥角固醇轉(zhuǎn)變而來，特別是可以通過紫外線和麥角固醇作用下產(chǎn)生，在自然界存在較少。維生素D2由小腸吸收，其吸收需膽鹽與特殊α-球蛋白結(jié)合后轉(zhuǎn)運到身體其他部位，貯存于肝和脂肪。代謝、活化首先通過肝臟，其次為腎臟。作用開始時間為12~24小時，治療效應(yīng)需10~14天。
維生素D3主要存在于哺乳動物的皮膚中，是在紫外線照射皮膚時，由7-脫氫膽固醇轉(zhuǎn)變而來，所以又稱作陽光維生素。
維生素D3和維生素D2的作用沒有本質(zhì)性區(qū)別。有報道稱，維生素D3的活性高于維生素D2，可能因為維生素D3與維生素D受體有更高的親和力。通常認為，5萬U的維生素D2等效于不超過1.5萬U的維生素D3，因此臨床常推薦選用維生素D3作為維生素D的補充劑。
普通維生素D（D2、D3）多數(shù)情況下是作為一種營養(yǎng)素，用于維生素D缺乏及骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防。在兒童生長發(fā)育過程中，唯有維生素D是全球所有兒科醫(yī)生都建議補充的。
維生素D評估：檢測血清25-(OH)D是評價維生素D狀態(tài)的最好方法。盡管沒必要常規(guī)監(jiān)測血清25-(OH)D，但患者有維生素D 缺乏癥狀、吸收不良、懷疑用藥效果不佳等，可能需常規(guī)監(jiān)測血清25-(OH)D。骨骼健康相關(guān)的維生素D臨界值參考：① 血清25（OH）D＜30nmol/L，維生素D缺乏；② 血清25（OH）D介于30~49.9nmol/L，在一些人群中維生素D不足；③ 血清25（OH）D≥50nmol/L，幾乎所有人群維生素D足夠。
維生素D缺乏癥治療方案應(yīng)根據(jù)患者特征、病情、維生素劑型以及季節(jié)等綜合考慮。維生素D缺乏癥骨病患者的治療目為使用足夠劑量以確保矯正維生素D缺乏，及時改善維生素D缺乏癥臨床后果并避免維生素D中毒。
很少曝露陽光的個體，應(yīng)該從食物和添加劑中獲得足量維生素D。65歲以上老年人維生素D推薦攝入量為600IU/日；維生素D缺乏癥高危人群可能需要更高劑量。
二、維生素D類似物
維生素D本身無活性。只有首先在肝臟代謝為25-（OH）D3（骨化二醇），然后在腎臟1α-羥化酶作用下轉(zhuǎn)化為 1,25- 二羥維生素 D3（骨化三醇）才生成具有生物活性的分子。目前臨床上開發(fā)出的藥物骨化二醇和骨化三醇及阿法骨化醇即所謂維生素D類似物，可以直接發(fā)揮臨床效應(yīng)。
1.骨化二醇：骨化二醇即25-羥基維生素D3，普通維生素D3首先在肝臟的維生素D3羥化酶的作用下轉(zhuǎn)化成骨化二醇，所以維生素D3在血液中主要以骨化二醇的形式存在，骨化二醇在腎臟進一步被轉(zhuǎn)化成1,25—二羥基維生素D3（即骨化三醇）和 24,25—二羥基維生素D3。
2. 骨化三醇：即 1,25- 二羥維生素 D3是維生素D3的活性形式，能促進骨對鈣的重吸收及小腸對Ca2+的吸收。本品除調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣、磷代謝，促進小腸對鈣、磷的吸收，調(diào)節(jié)骨的礦化，促進鈣、磷在骨組織中沉積，促進骨的形成，增加骨量外；還可糾正低血鈣及過高的血堿性磷酸酶和抑制甲狀旁腺素的分泌?？尚罘e于脂肪組織，起效慢，作用時間長。該藥使用的先決條件是足夠但不過量的鈣攝入量（約 800 mg/d，不應(yīng)超過 1000 mg/d），在治療開始時需進行必要的補鈣。因胃腸道對鈣的吸收改善，部分患者在維持治療期間可保持較低的鈣攝入量。骨化三醇無需肝、腎轉(zhuǎn)化即可起效，因此可用于肝、腎功能不全的患者。
3.阿法骨化醇：即 1- 羥維生素 D3（1-OH-D3），服用后在肝臟被迅速轉(zhuǎn)化成 1,25- 二羥基維生素 D3（骨化三醇），后者為維生素 D3 的活性代謝物，能起到調(diào)節(jié)鈣和磷酸鹽代謝的作用。這一轉(zhuǎn)化過程十分迅速，故阿法骨化醇的臨床效應(yīng)與 1,25- 二羥維生素 D3 基本一致。由于阿法骨化醇無需腎臟1α-羥化酶羥化，可用于腎性骨??；此外，老年患者因維生素腎臟1α-羥化酶活性幾乎消失，而普通的維生素D類藥物需要腎臟1α-羥化酶進行活化，故阿法骨化醇尤其適合老年人補充維生素 D3，因此，對于老年人，補充普通維生素D的同時，仍需要補充阿法骨化醇等活性維生素D或其類似物。
4.帕立骨化醇是一種人工合成的具有生物活性的維生素D類似物。臨床前研究及體外試驗研究顯示，帕立骨化醇需通過與維生素D受體（VDR）結(jié)合，引發(fā)維生素D反應(yīng)通路的選擇活化產(chǎn)生生物學(xué)作用，起到調(diào)節(jié)鈣和磷酸鹽代謝的作用。臨床制劑一般是帕立骨化醇注射液，經(jīng)由血液透析通路給藥。用于治療接受血液透析的慢性腎功能衰竭患者由于腎1α-羥化酶缺乏造成腸鈣吸收不足，導(dǎo)致低血鈣刺激甲狀旁腺增生而引起的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進。
5.卡泊三醇為維生素D的衍生物，臨床多外用治療銀屑病，能抑制皮膚細胞（角脘細胞）增生和誘導(dǎo)其分化，從而使銀屑病皮損的增生和分化異常得以糾正。
三、復(fù)方維生素D制劑
1.碳酸鈣D3（商品：名鈣爾奇）：臨床上補充鈣質(zhì)，為了增加鈣質(zhì)的吸收利用，往往同時補充維生素D類藥物，為了服用方便，一些鈣劑常常做成復(fù)方制劑，如碳酸鈣D3片。
2.阿侖膦酸鈉維D3片（商品名：福美加）：根據(jù)2011版《原發(fā)性骨質(zhì)疏松治療指南》，患者需要在適當鈣和維生素D補充基礎(chǔ)上，同時補充抗骨質(zhì)疏松藥物，口服阿侖膦酸鈉如同強健骨骼的“基石”，具有增加骨密度和降低骨折風(fēng)險的功能。而維生素D如同“搬運工”，能夠把攝入的鈣“搬運”到骨骼中，對骨骼健康和降低骨折風(fēng)險有益。二者的聯(lián)合治療，可雙管齊下，一方面增加骨密度和鈣吸收，另一方面改善血清維生素D水平。所以臨床推出了福美加這種藥物。
3.維生素AD丸是人工合成的維生素AD制劑，主要作用是預(yù)防和治療維生素A、D缺乏癥，如佝僂病、夜盲、小兒抽搐等。
4.魚肝油丸，是補充維生素AD的另一種制劑，是從鯊魚、鱈魚等深海魚類的肝臟中提煉出來的脂肪，有腥味，主成分是維生素A和D，用做預(yù)防和治療維生素A、D缺乏癥。
注意：市場上的魚油和魚肝油不要混淆了，這是截然不同的兩種產(chǎn)品，魚油又叫深海魚油，是從深海中的魚類動物中提煉出來的不飽和脂肪酸成分，具有調(diào)節(jié)血脂，清理血栓，防止血液凝固，預(yù)防腦血栓、腦溢血及中風(fēng)的作用。此外還有預(yù)防關(guān)節(jié)炎、緩解痛風(fēng)、哮喘，暫時緩解由關(guān)節(jié)炎引起的腫痛、預(yù)防老年癡呆癥、營養(yǎng)大腦、改善記憶、改善視力、防治老花眼、維護視網(wǎng)膜的作用。
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