說起腫瘤標(biāo)志物,可能是各位患友在抗癌戰(zhàn)役中接觸到最多的輔助診斷指標(biāo)了。不同于血常規(guī)、血生化等反映身體狀態(tài)的血液指標(biāo),腫瘤標(biāo)志物往往帶給大家一種“直接反應(yīng)病情變化”的感覺。
在日常問診中,關(guān)于腫瘤標(biāo)志物的問診也是最為常見的,通常都是這樣:
“醫(yī)生,腫瘤標(biāo)志物從2.5上升到3.2了!是不是有點(diǎn)耐藥的跡象呀?”
“醫(yī)生,這個(gè)月NSE(小細(xì)胞肺癌特異性腫瘤標(biāo)志物)超出正常值了,是不是轉(zhuǎn)變?yōu)樾〖?xì)胞癌了?”
……
簡單的說,就是人體產(chǎn)生的各類蛋白、糖類、酶類、激素類物質(zhì)。
例如前段時(shí)間學(xué)術(shù)圈子內(nèi)沸沸揚(yáng)揚(yáng)的“滴血測(cè)癌”,本質(zhì)上就是一種腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè),所選取的檢測(cè)目標(biāo)是一種蛋白——熱休克蛋白90α。
腫瘤標(biāo)志物通過抽血進(jìn)行檢測(cè),目前應(yīng)用于臨床的各類腫瘤標(biāo)志物可謂五花八門,有些僅與一種癌癥相關(guān),另一些可能會(huì)涉及多種癌癥。
而常見的腫瘤標(biāo)記物我們?cè)敿?xì)來看看:
如果要給腫瘤標(biāo)志物做一個(gè)排名,CEA絕對(duì)是當(dāng)之無愧的榜首,因?yàn)閷?shí)在是太常用了:肺癌、乳腺癌、各種腸道腫瘤、甲狀腺髓樣癌……幾乎每個(gè)腫瘤患者,如果要測(cè)腫瘤標(biāo)志物,醫(yī)生都會(huì)開上CEA。
大約70%的直腸癌、55%的胰腺癌、50%的胃癌、45%的肺癌、40%的乳腺癌、40%的尿道癌、25%的卵巢癌、以及膽管細(xì)胞癌/甲狀腺癌患者,都可出現(xiàn)CEA升高。
但是,也有不少正常組織也會(huì)分泌少量的CEA,比如:支氣管、唾液腺、小腸、膽管、胰管、尿道、前列腺等。
因此,CEA升高并不一定就是腫瘤復(fù)發(fā)或者腫瘤耐藥,因?yàn)椋?/span>
1、吸煙人群CEA也會(huì)稍微升高。
2、一些良性疾病,CEA也會(huì)升高,比如胰腺炎、卵巢或闌尾的黏液囊腺瘤、直腸息肉、潰瘍性結(jié)腸炎、胃炎、消化性潰瘍病、憩室炎、肝病、慢性阻塞性肺疾病、肺部感染、糖尿病等各種急慢性炎癥狀態(tài)。不過,這些良性疾病,CEA一般只是輕到中度升高,一般都小于20μg/L——如果某人體檢發(fā)現(xiàn)CEA高的實(shí)在是離譜,幾百、上千的高,那還是要警惕腫瘤,尤其要篩查肺癌、消化道腫瘤。
CEA排在第一位,毫無爭議。AFP為何排在第二位呢?
因?yàn)椋l(fā)性肝細(xì)胞肝癌,是唯一一個(gè)可以僅僅根據(jù)典型的病史、AFP升高達(dá)到一定幅度、典型的影像學(xué)表現(xiàn),就確診的腫瘤。其他所有腫瘤,必須取得病理診斷,才可以認(rèn)定為是癌癥——AFP都被國內(nèi)外專家及各大診治指南認(rèn)可,參與癌癥的診斷,這牛逼不得不服。
AFP升高,不僅僅見于肝癌。性腺來源的腫瘤,如非精原細(xì)胞生殖細(xì)胞腫瘤、內(nèi)胚竇瘤、胚胎細(xì)胞癌和多胚瘤癌、混合性生殖細(xì)胞腫瘤和一些未成熟畸胎瘤,也可能出現(xiàn)AFP的升高。此外,一些罕見的癌癥,比如胃肝樣腺癌,也會(huì)出現(xiàn)AFP升高。
AFP升高不一定是癌癥。妊娠、嬰兒、遺傳性酪氨酸增多癥、共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張癥患者,AFP明顯增高。放化療以后,腫瘤溶解壞死,AFP也會(huì)出現(xiàn)一過性的升高。肝炎、酒精濫用的患者,AFP也會(huì)高。
CA242:在胰腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、肺癌等腫瘤中升高。此外,也有報(bào)道指出CA242在食道癌、十二指腸癌、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、膀胱癌、前列腺癌、涎腺腺樣囊性癌、膽囊癌等惡性腫瘤中,也會(huì)升高。約有0.6%正常人CA242也會(huì)升高。
CA19-9:在胰腺癌、膽囊癌、結(jié)腸癌、肺癌和胃癌中,常見升高。CA19-9>1000U/mL高度提示為癌癥,而且往往合并腹膜轉(zhuǎn)移。胰腺炎、膽管炎、膽汁淤積、黏液囊腫、支氣管擴(kuò)張癥患者,也可以出現(xiàn)CA19-9顯著升高。
CA72-4:胃癌等多種消化道腫瘤中,常見升高。胰腺炎、肝硬化、肺病、風(fēng)濕病、婦科病、卵巢良性疾病、卵巢囊腫、乳腺疾病和胃腸道良性功能紊亂等良性疾病,也會(huì)出現(xiàn)CA72-4的升高。
綜上所述,雖然CA72-4傾向于胃癌,CA19-9傾向于胰腺癌,但上述指標(biāo)都不特異;因此,消化道腫瘤隨訪過程中,我們常規(guī)會(huì)開出CEA、CA72-4、CA242、CA19-9,這四個(gè)組合在一起,綜合分析,動(dòng)態(tài)觀察。
Cyfra21-1:中文又叫做細(xì)胞角蛋白19,為啥細(xì)胞角蛋白19,翻譯成英文就成21-1了?——好吧,其實(shí)Cyfra211只是細(xì)胞角蛋白19的一個(gè)可溶性的片段,并不完全是一回事。這個(gè)指標(biāo)主要用于監(jiān)測(cè)肺癌,肺鱗癌中陽性率高達(dá)70%,肺腺癌陽性率60%,大細(xì)胞肺癌陽性率75%。同時(shí)對(duì)乳腺癌,膀胱癌,卵巢癌也有一定的作用。個(gè)別良性肝臟疾病、腎功能衰竭的病人,Cyfra21-1也會(huì)輕微上升(一般小于10ng/mL)。
SCC:鱗狀細(xì)胞癌抗原。顧名思義,就是用來監(jiān)測(cè)鱗狀細(xì)胞癌的,常見于肺鱗癌、宮頸癌、食管鱗癌以及頭頸部鱗癌中。肝炎、肝硬化、肺炎、腎功能衰竭、結(jié)核等疾病,SCC也有一定程度的升高。
NSE:小細(xì)胞肺癌以及神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的特征性標(biāo)志物。小細(xì)胞肺癌中NSE陽性率91%,胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者,NSE也經(jīng)常升高。
因此,肺鱗癌通常有SCC和Cyfra21-1升高;而肺腺癌通常有CEA和Cyfra21-1升高;而小細(xì)胞肺癌,通過NSE顯著升高。
CA125:存在于卵巢組織中,CA125明顯升高通常見于上皮性卵巢癌。卵巢中CA125升高的陽性率約為70%以上。其他非卵巢惡性腫瘤:乳腺癌40%、胰腺癌50%、胃癌47%、肺癌44%、結(jié)腸直腸癌32%、其他婦科腫瘤43%。其他一些良性疾?。鹤訉m內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化,甚至是懷孕早期,CA125也會(huì)升高。
CA15-3:常用于乳腺癌。早期乳腺癌陽性率60%,晚期乳腺癌陽性率80%。其他惡性腫瘤也有一定的陽性率,如:肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等,一般陽性率低于10%。
因此,對(duì)于乳腺癌的患者,我們常規(guī)篩查CEA+CA125+CA15-3;對(duì)于卵巢腫瘤的病人,由于卵巢腫瘤的類型非常多,第一次普查的時(shí)候可能會(huì)查的盡可能全面,一般推薦CEA+CA125 +AFP+β-HCG等。
雖然腫瘤標(biāo)志物存在種種影響因素,但腫瘤標(biāo)志物無疑是所有癌癥相關(guān)檢測(cè)中最為便捷的一種。好好利用腫瘤標(biāo)志物的變化判斷治療的情況,對(duì)于及時(shí)調(diào)整治療策略、整體把握整個(gè)治療流程的意義重大。
單純以腫瘤標(biāo)志物來監(jiān)測(cè)病情是非常不穩(wěn)妥的,一定要加上其他檢查手段(如影像檢查這個(gè)金標(biāo)準(zhǔn)),共同判斷病情的治療效果。
腫瘤標(biāo)志物在臨床中的運(yùn)用分為確診癌癥前與確診癌癥后。
雖然腫瘤標(biāo)志物不是確診腫瘤的確切證據(jù),但在某些情況下,我們并不反對(duì)將其納入防癌體檢中:部分腫瘤標(biāo)志物具有較高的癌癥特異性,如AFP(甲胚蛋白)之于肝癌,可通過影像、肝病病史以及AFP異常升高直接確診肝癌。此外,異常升高的腫瘤標(biāo)志物確實(shí)存在罹患腫瘤的可能。
但這并不意味著我們支持所有防癌體檢都進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)。
如果你是個(gè)二十六七的年輕人,生活習(xí)慣良好,且沒有相關(guān)癌癥家族遺傳史。在防癌體檢中抽走六、七管血檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物,某項(xiàng)指標(biāo)由于感染、炎癥等原因超出正常值大為緊張,進(jìn)行一系列額外的全身檢查。這樣的結(jié)果不是醫(yī)生希望看見的。
對(duì)防癌體檢中的腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè),我們推薦在高危人群中進(jìn)行:
40歲以上,吸煙指數(shù)為重度吸煙(吸煙年限x每天吸煙支數(shù)>400)的人群;
40歲以上,具有酗酒習(xí)慣或肝部慢性疾病的人群;
40歲以上,胃部感染幽門螺旋桿菌,或患有慢性胃炎的人群;
40歲以上,具有癌癥家族遺傳史(直系血親中超過一人患有同一種癌癥)的人群。
這個(gè)主題將是本篇文章的重點(diǎn)內(nèi)容??赡芤彩谴蠖鄶?shù)患友的疑慮所在。
腫瘤標(biāo)志物對(duì)于療效判斷、預(yù)后評(píng)估、腫瘤的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移等情況輔助診斷的效用更為明顯。
腫瘤標(biāo)志物單次的小幅波動(dòng)沒有太大臨床意義,我們更需關(guān)注一段時(shí)間內(nèi)腫瘤標(biāo)志物的變化趨勢(shì)。
每位患者的腫瘤標(biāo)志物變化情況都是不同的。這就意味著醫(yī)生或是患者沒有一套統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)來衡量腫瘤標(biāo)志物的變化。有的患者可能腫瘤標(biāo)志物全都正常,有的患者腫瘤標(biāo)志物可高達(dá)數(shù)十萬甚至百萬。
因此,確定自身腫瘤標(biāo)志物的情況,是通過“腫標(biāo)”來判斷病情變化的基礎(chǔ)。
可靠的腫瘤標(biāo)志物必須具備“特異性”與“敏感性”兩個(gè)特點(diǎn):
1、特異性代表著腫瘤標(biāo)志物的異常是否符合病情的基本情況。舉個(gè)例子,如果一位肝癌患者的腫瘤標(biāo)志物AFP(甲胚蛋白,肝癌特異性腫標(biāo))超出正常值,那么我們可以判斷這位患者的腫瘤標(biāo)志物具有特異性。相反,如果一位肺癌患者的AFP超出正常值,或一位健康人的AFP超出正常值,他們的AFP超標(biāo)就不具有特異性。
2、敏感性代表著腫瘤標(biāo)志物是否會(huì)隨體內(nèi)腫瘤的情況而發(fā)生變化。如果一位肺癌患者的CEA(癌胚抗原,非小細(xì)胞肺癌特異性腫標(biāo))具備特異性,并且隨著腫瘤大小的變化而升高或降低,那么通過數(shù)次觀察,我們就可以初步判斷這位患者的腫瘤標(biāo)志物具備敏感性。反之,如果這位肺癌患者的CEA不會(huì)隨著腫瘤大小的變化而相應(yīng)變化,或是這位肺癌患者通過有效治療腫瘤縮小,CEA經(jīng)數(shù)次檢測(cè)反而持續(xù)上升,這樣的情況就不能稱之為具有敏感性。
確定已經(jīng)發(fā)現(xiàn)可靠的腫瘤標(biāo)志物后,患者或醫(yī)生就能通過腫瘤標(biāo)志物的變化,來評(píng)估病情的大概變化了。這一點(diǎn)對(duì)于及時(shí)指定可行的治療方案、定制個(gè)性化治療方案都有著非常大的意義。
值得注意的是:
腫瘤標(biāo)志物僅僅是一種抗癌的輔助診斷手段,絕不能代替目前診斷或隨訪病情的金標(biāo)準(zhǔn)——影像檢查(包括CT、核磁、PET-CT等等),任何時(shí)候都不能單純以腫瘤標(biāo)志物作為判斷病情、確定治療方案的唯一證據(jù)。
建議患者在治療開始后1-3年內(nèi),應(yīng)每3個(gè)月檢測(cè)1次腫瘤標(biāo)志物;3-5年內(nèi)每半年1次;5年以后每年1次。隨訪中若發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物明顯升高(超過25%),應(yīng)在1個(gè)月內(nèi)復(fù)測(cè)1次,如果仍然升高,則提示可能復(fù)發(fā)或存在轉(zhuǎn)移。NSE和ProGRP對(duì)SCLC的復(fù)發(fā)有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值,超過50%的患者復(fù)發(fā)時(shí)NSE和ProGRP水平升高(定義:連續(xù)2次NSE和ProGRP升高水平較前次測(cè)定增加>10%,或1次測(cè)定較之前增加>50%);對(duì)于NSCLC患者,術(shù)后CEA水平仍升高提示預(yù)后不良,應(yīng)密切隨訪。
案 例
神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)
用于小細(xì)胞肺癌治療監(jiān)測(cè)病例
X某,男,58歲。2009年12月下旬,無明顯誘因刺激性咳嗽伴痰中帶血。CT檢測(cè)右肺上葉根部腫物且侵及氣管隆突,考慮右肺上葉癌。細(xì)胞學(xué)檢查為小細(xì)胞肺癌。
化療前后定期監(jiān)測(cè)NSE水平變化,可見治療效果。(NSE參考范圍0-18ng/ml)。
腫瘤標(biāo)志物單次檢查的結(jié)果需仔細(xì)解讀,但無需過分擔(dān)心。影像腫瘤標(biāo)志物變化的因素有很多種。
判斷病情的變化趨勢(shì),應(yīng)該選擇一段時(shí)間內(nèi)腫瘤標(biāo)志物的變化趨勢(shì)進(jìn)行參考,腫瘤標(biāo)志物單次小幅度的變化不具備參考價(jià)值。
部分患者在腫瘤細(xì)胞大面積死亡時(shí),會(huì)出現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物暫時(shí)性增高,不要因?yàn)槎虝r(shí)間的變化就亂了陣腳盲目更改治療措施,需要根據(jù)一段時(shí)間內(nèi)腫瘤標(biāo)志物的變化進(jìn)行判斷。
腫瘤標(biāo)志物在癌癥病情的隨訪中扮演了非常重要的角色,在請(qǐng)教醫(yī)生時(shí),不妨請(qǐng)教清楚關(guān)于腫瘤標(biāo)志物的問題。
你可以咨詢醫(yī)生這些問題:
1、你是否建議我接受腫瘤標(biāo)志物檢查?如果是,是哪一個(gè)或哪幾個(gè)腫瘤標(biāo)志物?
2、如何接受這些檢查?我應(yīng)該多長時(shí)間做一次檢查?
3、如果我有一個(gè)腫瘤標(biāo)志物水平異常,這是什么意思?它會(huì)如何影響我的治療?
4、腫瘤標(biāo)志物將如何應(yīng)用在我的后續(xù)治療中?
來源|肺癌康復(fù)圈
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