120萬一針的抗癌藥，爆火了整個網(wǎng)絡(luò)，可惜CAR-T療法目前只針對血液腫瘤，因為缺少理想的標(biāo)靶，對實體瘤的效果不突出。
近期，中國醫(yī)學(xué)界傳來了一個振奮人心的消息，細(xì)胞免疫療法再獲突破，華中科技大學(xué)同濟醫(yī)院肝膽外科黃志勇教授利用“打針”殺死癌細(xì)胞的另一項技術(shù)——TIL 療法，成功救治晚期肝癌患者，有望創(chuàng)造出肝癌治療的新方法。
一、晚期肝癌新希望，一針下去殺死癌細(xì)胞
中華醫(yī)學(xué)會《臨床外科雜志》發(fā)表了華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院肝膽外科黃志勇團(tuán)隊與人工智能與自動化學(xué)院夏天團(tuán)隊的研究成果，該研究為全球首個TIL療法運用于晚期肝癌中的臨床試驗病例，數(shù)據(jù)主要包括抗癌階段的安全性與有效性。
早在1999年，黃志勇教授就開展了先驅(qū)性低劑量無篩選TIL臨床研究，而此次研究，黃志勇教授與夏天教授團(tuán)隊共同設(shè)計出TIL細(xì)胞療法聯(lián)合免疫節(jié)點抑制劑療法。
在目前進(jìn)行的四例臨床實驗中，3例晚期肝細(xì)胞癌和1例肝內(nèi)膽管癌病人在擴增及回輸過程，均獲得成功。在4例病人中，出現(xiàn)I級不良反應(yīng)只有1例，其余患者細(xì)胞注射前后，均未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。
據(jù)了解，臨床試驗中的2例患者持續(xù)有效期已超過一年。這也是全球首次應(yīng)用免疫節(jié)點抑制劑聯(lián)合過繼免疫療法在晚期肝癌的上觀察到顯著療效。
（圖源：華中科技大學(xué)本科招生）
二、不開刀，不化療，什么是TIL療法？
不同于傳統(tǒng)的手術(shù)、化療等治療方式，曾經(jīng)棘手的癌癥，在TIL療法的“加持下”，腫瘤肉眼可見的得到控制，TIL細(xì)胞療法到底是什么“抗癌神器”？
1、“以毒攻毒”，用腫瘤打敗腫瘤
TIL，是一種從腫瘤組織中分離出的浸潤淋巴細(xì)胞，說白了就是取自于“腫瘤”用之于“腫瘤”。這些淋巴細(xì)胞中存在部分的特異性突變抗原的T細(xì)胞，可以有效深入腫瘤內(nèi)部，對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行免疫打擊。
2、4個步驟，實現(xiàn)對癌細(xì)胞的精準(zhǔn)打擊
TIL細(xì)胞其實存在于每個人的人體，但為什么患者無法通過自己的TIL細(xì)胞進(jìn)行免疫治療呢？原因主要有二：
一是，癌癥細(xì)胞隱藏性高，它可以利用各種機制逃避免疫系統(tǒng)；二是患者本就免疫力低下，體內(nèi)的免疫細(xì)胞活性不足以戰(zhàn)勝癌細(xì)胞。
因為以上兩個原因，TIL療法就需要“人工培養(yǎng)”細(xì)胞，進(jìn)行治療，一般會經(jīng)歷以下4個過程：
第一步，從患者自身腫瘤附近組織中，分離出TIL細(xì)胞；
第二步，加入生長因子（IL-2）進(jìn)行成倍繁衍，一般三個星期便可產(chǎn)生數(shù)以億計的TIL細(xì)胞；
第三步，利用患者的腫瘤細(xì)胞和擴增的T細(xì)胞進(jìn)行免疫反應(yīng)，凡是能夠抗瘤的T淋巴細(xì)胞群都被保留，其余丟棄；
第四步，用已產(chǎn)生抗原的樹突狀細(xì)胞繼續(xù)培養(yǎng)繁殖；最后再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，從而擴大免疫應(yīng)答。
三、還有哪些癌癥患者可以使用TIL療法？
利用細(xì)胞殺死細(xì)胞，可以最大程度保護(hù)人體內(nèi)部環(huán)境。雖然TIL療法仍處于臨床實驗階段，但其在各類實體腫瘤的治療過程中，都取得不俗的戰(zhàn)績。
1、肺癌
由美國知名癌癥中心開展的TILs和抗PD-1療法Ⅰ期臨床結(jié)果顯示：在12名患者中，總緩解率達(dá)到25%，其中2名患者甚至達(dá)到完全緩解。
2、宮頸癌
在宮頸癌治療實驗中，LN-145的結(jié)果顯示，緩解率達(dá)到44%，完全緩解率達(dá)11%。出于這項驚艷的數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA表示支持LN-145治療晚期宮頸癌的監(jiān)管申請，加快該療法的上市進(jìn)程。
3、肉瘤
在首次公布的TIL和抗PD1療法聯(lián)合治療骨肉瘤實驗結(jié)果中，客觀緩解率（ORR）達(dá)到33.3%，并且10例患者中有2位患者出現(xiàn)完全緩解。
4、卵巢癌
研究人員嘗試將檢查點抑制劑（ICI）聯(lián)合腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，一名患者獲得了部分緩解，其他五名患者經(jīng)歷了長達(dá)12個月的疾病穩(wěn)定期。
5、黑色素瘤
TIL療法在黑色素瘤的治療中研究最早，也是最多的。在TIL創(chuàng)新型療法LN-144中實驗結(jié)果顯示，66例接受過PD-1或靶向治療進(jìn)展后的極晚期黑色素瘤患者，疾病控制率高達(dá)80.3%，客觀緩解率達(dá)到36.4%。
另外，在另一款I(lǐng)TIL-168療法中，21位晚期黑色素瘤患者總體客觀反應(yīng)率為67%，疾病控制率高達(dá)86%。且在14例有反應(yīng)的患者中，23%的患者持續(xù)時間長達(dá)30個月，所有完全緩解的4名患者仍舊存活，且沒有復(fù)發(fā)表現(xiàn)。
當(dāng)然，TIL療法并不局限于以上5種類型的腫瘤治療，在多個實體瘤臨床試驗中，如結(jié)腸癌、膽管癌、頭頸部腫瘤、甲狀腺癌等，均顯示出巨大的潛力。
近年來，TIL免疫療法攻克了一道又一道的治療難關(guān)，在國際上發(fā)表了眾多的重磅數(shù)據(jù)研究，顯然，它已成為治療原發(fā)或繼發(fā)腫瘤的新武器。遺憾的是，目前這項療法均未正式上市，患者只能通過臨床試驗接受治療，對于晚期患者，仍需慎重選擇。
參考資料：
[1] 《晚期肝癌治療新曙光！華中科技大學(xué)這項科研成果，創(chuàng)下全球首次！》.華中科技大學(xué).2021-09-23
[2] 《什么是 TIL？為什么這個生物標(biāo)志物火了？》.腫瘤時間.2021-08-06
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