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前列地爾注射液,靜脈滴注是超說(shuō)明書(shū)用藥?

丁香園站友「zmdzx」在丁香園論壇上向廣大站友求助:

「關(guān)于前列地爾的臨床應(yīng)用問(wèn)題:此藥說(shuō)明書(shū)要求是靜脈注射或加入墨菲式滴管,但是卻經(jīng)常有醫(yī)生在 250 mL 生理鹽水中加入該藥?kù)o脈滴注,這樣的醫(yī)囑是合理的嗎?」

看到這個(gè)問(wèn)題,筆者內(nèi)心不免也「咯噔」了一下:前列地爾注射液,本科室一直是加入生理鹽水 100~250 mL 靜滴使用,雖也見(jiàn)過(guò)其他科室靜推使用,卻也未曾想過(guò)靜脈滴注會(huì)是「超說(shuō)明書(shū)」用藥。

前列地爾具有擴(kuò)張血管,抑制血小板聚集以及穩(wěn)定肝細(xì)胞膜和改善肝功能的作用,在臨床用于治療慢性動(dòng)脈閉塞癥引起的四肢潰瘍及微小血管循環(huán)障礙引起的四肢靜息疼痛,并用于改善心腦血管微循環(huán)障礙。

前列地爾能不能靜滴給藥?

贊成派

站友「k***e」:話說(shuō)我們這邊前列地爾注射液 2 mL 或 4 mL 加入 100 mL 生理鹽水中靜滴很普遍。

站友「H***6」:請(qǐng)看說(shuō)明書(shū):將 2 安瓿本品(40 μg 前列地爾)溶于 50~250 mL 生理鹽水中,將此溶液作靜脈滴注,2 小時(shí)滴完,每日 2 次。或?qū)?3 安瓿本品(60 μg 前列地爾)溶于 50~250 mL 生理鹽水中進(jìn)行靜脈滴注,3 小時(shí)滴完。

反對(duì)派

站友「m***r」:前列地爾為什么不推薦靜脈滴注?因?yàn)檫@是一種脂微球包裹的靶向藥物,大量溶媒會(huì)破壞脂微球結(jié)構(gòu),使藥物溶出到溶媒中,一方面使藥物本身容易直接與血液中血漿蛋白結(jié)合而快速失活,另一方面也破壞了藥物的靶向性。靜脈滴注這種給藥方式理論上可以認(rèn)為是無(wú)效的。

站友「藥***藍(lán)」:我們醫(yī)院以前都是靜滴給藥,后來(lái)我提出應(yīng)該按照說(shuō)明書(shū)的要求靜脈注射,改變給藥途徑后靜脈炎的發(fā)生率減少了很多。

客觀派

站友「杳***裊」:不同廠家的產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)是不一樣的,有的可以靜脈滴注,有的則要求靜推,所以主要還是看具體的生產(chǎn)廠家。

看看說(shuō)明書(shū)怎么說(shuō)

查閱不同廠家的注射用前列地爾說(shuō)明書(shū)發(fā)現(xiàn),「注射用前列地爾」的說(shuō)明書(shū)中關(guān)于用量用法的描述,與站友「H***6」提供的一致,即:靜脈滴注,溶于 250 mL 或 500 mL 0.9% 氯化鈉溶液或 5% 葡萄糖溶液中。

而「前列地爾注射液」說(shuō)明書(shū)規(guī)定的用法則普遍為:成人一日一次,1~2 mL(前列地爾 5~10 μg)+10 mL 生理鹽水(或 5% 葡萄糖)緩慢靜注,或直接入小壺緩慢滴注。

前列地爾臨床應(yīng)用現(xiàn)狀如何?

前列地爾注射液是以脂質(zhì)微球?yàn)樗幬镙d體的靶向前列腺 E1(PGE1)制劑,由于脂微球的包裹,前列地爾在肺內(nèi)不易失活,具有易于分布到受損血管部位的靶向特性,具有較強(qiáng)的擴(kuò)張血管和抑制血小板聚集的作用。且脂微球的屏障保護(hù)可減少藥物對(duì)血管刺激和炎性反應(yīng),因而更受臨床醫(yī)生認(rèn)可,目前在臨床上的應(yīng)用更為廣泛,而注射用前列地爾的使用量則在逐漸減少。

但是,前列地爾注射液受光線、溫度及離子等外界因素影響較大,靜脈滴注時(shí),隨著給藥時(shí)間延長(zhǎng),分解加速,導(dǎo)致 PGE1 滲漏至脂微球載體外,就會(huì)產(chǎn)生與傳統(tǒng)的 PGE1 粉針劑相同的不良反應(yīng),刺激血管引起外周靜脈炎及局部紅腫疼痛。因此,前列地爾注射液說(shuō)明書(shū)推薦緩慢靜脈注射及通過(guò)一次性輸液管小壺靜脈滴注的方式給藥。

看看臨床研究數(shù)據(jù)又如何?

鑒于臨床常以靜脈滴注方式給藥的情況,為確定靜脈滴注給藥方式的合理性,王春革[14]等考察了前列地爾脂微球載體制劑與 NS、 5%GS 配伍的穩(wěn)定性。結(jié)果顯示:前列地爾脂微球載體制劑分別與50 mL、100 mL 的 NS、5%GS 配伍后, 4 h 內(nèi) pH 值、外觀、含量、有關(guān)物質(zhì)、平均粒徑及 90% 累積粒徑均未發(fā)生明顯變化。

因此該研究認(rèn)為:前列地爾脂微球載體制劑在臨床使用時(shí)可以依照病人情況選用靜脈滴注的方式給藥。但鑒于該藥具有較高的化學(xué)活性,其靜脈滴注后的穩(wěn)定性還需確證。

針對(duì)前列地爾注射液不同給藥濃度和不同給藥時(shí)間致靜脈炎的 Meta 分析[15]結(jié)果也顯示:高濃度前列地爾注射液致靜脈炎發(fā)生率顯著高于低濃度;前列地爾注射液緩慢給藥致靜脈炎發(fā)生率顯著高于快速給藥;普通輸液器致靜脈炎發(fā)生率顯著高于精細(xì)過(guò)濾輸液器,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜合分析結(jié)果

綜上所述:為了盡可能保證藥物的穩(wěn)定性,同時(shí)減少前列地爾注射液對(duì)穿刺局部及靜脈產(chǎn)生的不良反應(yīng),建議臨床在使用前列地爾注射液時(shí)盡量采用說(shuō)明書(shū)推薦的直接入壺滴注方法。

該給藥方式操作簡(jiǎn)單,待輸液管內(nèi)液體變澄清即可拔除,無(wú)需在輸液完畢后再換接生理鹽水進(jìn)行沖管,生理鹽水用量也較少,僅 30~40 mL,尤其適用于需嚴(yán)格控制入量的患者。

根據(jù)現(xiàn)有的臨床試驗(yàn)結(jié)果,依據(jù)患者的具體病情,采用說(shuō)明書(shū)外給藥途徑,將前列地爾注射液加入 100 mL 或 250 mL NS 或5% GS 快速靜脈滴注也是可以選用的較安全的給藥方式,但藥物的有效性仍有待進(jìn)一步驗(yàn)證。

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