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臨床前研究使用一種創(chuàng)新方法來“逆轉”與年齡有關的記憶衰退

英國研究人員的一項新研究提出了一種創(chuàng)新的方法來治療與年齡有關的記憶衰退。臨床前研究顯示,通過“操縱”大腦中被稱為神經(jīng)元周圍基質(zhì)網(wǎng)絡(PNNs)的結構組成,可以逆轉衰老小鼠的記憶衰退。

神經(jīng)元周圍基質(zhì)網(wǎng)是大腦中包裹著某些神經(jīng)元子集的結構,有助于穩(wěn)定突觸活動。它們在本質(zhì)上為生命最初幾年的神經(jīng)可塑性“踩下了剎車”。

盡管神經(jīng)元周圍基質(zhì)網(wǎng)對于一個成熟的成人大腦的有效運作至關重要,但由于其性質(zhì),它們也限制了未來的神經(jīng)可塑性和適應性。一股新的研究浪潮正在開始研究如何調(diào)控成人大腦中的神經(jīng)元周圍基質(zhì)網(wǎng),希望能夠治療從糖尿病到創(chuàng)傷后應激障礙(PTSD)的各種疾病。

這項新的研究產(chǎn)生于闡明PNNs在記憶獲取中的作用的研究。先前的動物研究表明,PNNs會隨著年齡的增長而變得更加抑制,從而破壞新記憶的形成。因此,假設與年齡有關的記憶喪失可以通過調(diào)節(jié)PNNs功能來逆轉。

硫酸軟骨素是可以促進或抑制PNNs功能的化學物質(zhì)。例如,6-硫酸軟骨素能促進神經(jīng)可塑性,而4-硫酸軟骨素則相反。

隨著我們的年齡增長,這兩種化學物質(zhì)之間的平衡發(fā)生了變化,6-硫酸軟骨素水平下降。研究人員懷疑正是這種機制在PNNs如何影響與年齡有關的記憶衰退方面發(fā)揮了作用。

為了探索這一假設,研究人員操縱了老齡小鼠體內(nèi)的硫酸軟骨素成分。PNNs中6-硫酸軟骨素的水平得到了恢復,結果令人印象深刻。老年小鼠的記憶缺陷被恢復到其年輕同伴的水平。

利茲大學從事這項研究的研究員Jessica Kwok解釋說:“當我們用這種方法治療老年小鼠時,我們看到了顯著的結果。記憶力和學習能力被恢復到他們年輕時不會看到的水平?!?/p>

研究人員隨后專門設計了小鼠模型,以產(chǎn)生低水平的6-硫酸軟骨素。這些動物很早就顯示出與年齡有關的記憶喪失的跡象,肯定了6-硫酸軟骨素在記憶中發(fā)揮的作用。而且,當這些小鼠的6-硫酸軟骨素水平得到恢復時,它們的記憶力提高到年輕健康動物的水平。

一種已經(jīng)開發(fā)并被批準用于人類的藥物被發(fā)現(xiàn)可以抑制PNNs的形成,這正在阿爾茨海默病的小鼠模型中進行測試。

劍橋大學的James Fawcett說,一種針對人類6-硫酸軟骨素的更有針對性的療法,假設可以成為預防與年齡有關的記憶喪失的有效療法。雖然研究人員強調(diào)現(xiàn)在是這項工作的早期階段,而且這些新發(fā)現(xiàn)目前只在動物模型中得到了證明,但福塞特說這些機制應該轉化為人類。

'令人激動的是,盡管我們的研究只是在小鼠身上,但同樣的機制應該在人類身上運作--人腦中的分子和結構與嚙齒類動物的分子和結構相同,'Fawcett說。'這表明有可能防止人類在年老時出現(xiàn)記憶力衰退'。

這項新研究發(fā)表在《分子精神病學》雜志上。

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