1964年，斯坦福大學(xué)在一名高中生身上安排了一起殘酷的實(shí)驗(yàn)。
實(shí)驗(yàn)開始，斯坦福大學(xué)睡眠研究中心創(chuàng)始人威廉·德門特博士將17歲的志愿者蘭迪·加德納帶入研究所，在不服用任何興奮劑的情況下，剝奪了他的睡眠：
第1天，年輕氣盛的小伙子沒有出現(xiàn)明顯反應(yīng)；第2天，他開始胸悶、暴躁；第4天出現(xiàn)劇烈頭痛、輕微的神志不清，講話也開始混亂；到了第11天，此時(shí)的蘭迪已經(jīng)從一開始的興奮變得狂躁、偏執(zhí)，出現(xiàn)幻覺，最終陷入昏迷，結(jié)束了這個(gè)“挑戰(zhàn)264小時(shí)的睡眠剝奪”實(shí)驗(yàn)……
人需要睡覺，這是小孩子都懂的道理。但是，熬夜甚至長期不睡覺會(huì)發(fā)生什么，實(shí)驗(yàn)中的蘭迪陷入了昏迷。2014年，3位中國球迷在觀看巴西世界杯比賽長達(dá)72小時(shí)后當(dāng)場暴斃，這讓人們意識(shí)到，不睡覺，真的會(huì)短命。
只是，對于現(xiàn)代人來說，熬夜、長期睡眠不足，已經(jīng)形成了一種習(xí)慣。因此，人人都想找到一種能讓自己繼續(xù)熬夜、又不影響壽命的方式。
所幸，來自以色列、美國和日本的科學(xué)家通過20多年的努力揭示了“熬夜減壽”的原因，并且，找到了讓動(dòng)物不睡覺也能正常活下去的辦法。這其中，發(fā)揮最大作用的一個(gè)工具就是NAD+，許多人對它并不陌生，因?yàn)檫@也是當(dāng)前高收入群體中被大面積流傳、使用的哈佛衰老抑制產(chǎn)品瑞維拓的核心技術(shù)。
熬夜傷腦又傷腸：致命原因在于DNA損傷
1999到2021年，以色列巴伊蘭大學(xué)的神經(jīng)生物學(xué)教授利奧爾·阿佩爾鮑姆在長期研究下發(fā)現(xiàn)：人和其他動(dòng)物在清醒時(shí)，大腦細(xì)胞在忙著“工作”，并在工作中不斷“受傷”——細(xì)胞內(nèi)的DNA雙鏈不停斷裂，尤其是遇到紫外線、輻射、生病等外界刺激時(shí)，DNA的損傷速度還會(huì)進(jìn)一步加快，當(dāng)損傷積累到一定程度時(shí)，細(xì)胞將走向死亡。
但是，想要恢復(fù)損傷，卻只能依賴DNA的自我修復(fù)能力（自己“治”自己），并且修復(fù)速度還相當(dāng)緩慢。那么，怎樣才能拯救這些再不治療就快要死掉的腦細(xì)胞？
答案是：睡覺。在睡眠狀態(tài)下，神經(jīng)元細(xì)胞的DNA將加速自我修復(fù)，并在醒來時(shí)“痊愈”。
阿佩爾鮑姆教授發(fā)表在《細(xì)胞》子刊的最新研究也顯示，當(dāng)神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)的DNA損傷積累到一定程度時(shí)，一種叫作PARP-1的“睡眠鬧鐘”開始啟動(dòng)，人就會(huì)自然感覺到：“該睡覺了”。此時(shí)，如果還要強(qiáng)行熬夜，結(jié)果會(huì)是——以他們的研究對象斑馬魚為例，在熬夜3小時(shí)后，斑馬魚的DNA損傷就增加了1倍。
斑馬魚單個(gè)神經(jīng)元內(nèi)的DNA損傷翻倍
如果熬夜時(shí)間再長一些，哈佛醫(yī)學(xué)院神經(jīng)生物學(xué)副教授德拉甘·羅古利發(fā)現(xiàn)：在剝奪了果蠅的睡眠之后，果蠅從第10天起開始陸續(xù)死亡，第20天就已全部死亡，這些“不睡果蠅”的壽命比正常睡覺的果蠅壽命足足減少了一半。
接下來，意想不到的事情發(fā)生了：僅僅是通過補(bǔ)充抗氧化劑NAD+，這些“不睡果蠅”的壽命幾乎又回到了正常水平，也就是說，它們的壽命又被延長了近1倍。
“不睡果蠅”壽命減少一半
第二代NAD+應(yīng)用瑞維拓與壽命翻倍的“失眠動(dòng)物”
20世紀(jì)末，北約挑起了一場改變世界格局的高科技事件——這就是歷史上影響深遠(yuǎn)的“轟炸科索沃”。當(dāng)時(shí)，美、英兩國為了打造36小時(shí)不睡覺的“超能戰(zhàn)士”，模擬鳥類的不眠機(jī)制，研制出一種“生物鐘眼鏡”來欺騙他們的視網(wǎng)膜，使他們“誤以為自己剛醒來”。盡管詳細(xì)的影響已無從考究，但資料顯示，最后回家的幸存者大多失眠、早逝。
即使是“欺騙身體”也無法減輕不睡覺對壽命的影響，這與現(xiàn)代人常喝咖啡類似，盡管咖啡因阻斷了大腦接收“睡眠鬧鐘”的信號(hào)，但身體內(nèi)的DNA損傷卻沒有得到及時(shí)修復(fù)。
因此，人們對果蠅“熬夜但不減壽”的方式更加好奇：僅僅是像人類補(bǔ)充瑞維拓的結(jié)果那樣帶來的NAD+水平提升，是如何使這些“失眠動(dòng)物”壽命翻倍的？
首先，這些“不睡果蠅”死亡的主要原因在于腸道內(nèi)活性氧的不斷累積，引發(fā)腸道細(xì)胞的DNA損傷積累，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。因此，補(bǔ)充NAD+直接減輕了腸道內(nèi)的活性氧積累。只不過，果蠅壽命翻倍的原理并不僅限于此。
2016年，哈佛大學(xué)遺傳學(xué)教授大衛(wèi)·辛克萊爾證實(shí)，即使是不熬夜的老年小鼠，在提升其體內(nèi)NAD+水平后，其血糖水平、體力、運(yùn)動(dòng)耐力等都出現(xiàn)了顯著改善，甚至外貌都更加年輕。背后的關(guān)鍵在于，該物質(zhì)水平的提升，加快了DNA自我修復(fù)的速度，而后續(xù)實(shí)驗(yàn)也證實(shí)，其水平提升使老年小鼠的剩余壽命足足延長了2.3倍。
老年小鼠的剩余壽命延長2.3倍
只是，與果蠅不同的是，人和其他哺乳動(dòng)物無法直接口服補(bǔ)充NAD+，因此，開發(fā)人類可以使用的NAD+技術(shù)就成為了科學(xué)界的一大研究熱門。近幾年，在全球甚至國內(nèi)京東都激起富人瘋搶的第二代NAD+口服衰老抑制劑瑞維拓，就進(jìn)入了眾人視野。當(dāng)然，上述科學(xué)驗(yàn)證并非告訴人們這是什么能讓人無限熬夜的“神器”，只是，這也確實(shí)提示了一種有望緩沖熬夜損傷的潛在手段。
國際最佳睡眠時(shí)間——7小時(shí)睡眠
國際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《JAMA》上的一項(xiàng)研究表明，東亞地區(qū)成年人以每晚7小時(shí)的睡眠時(shí)間為最佳，其次是8小時(shí)，“少睡”或者“嗜睡”都會(huì)使壽命大幅縮短。
故事的最后，那個(gè)打破“264小時(shí)不睡覺”吉尼斯世界紀(jì)錄的蘭迪·加德納，在這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)完成的幾十年后，也出現(xiàn)了嚴(yán)重的失眠，而吉尼斯世界紀(jì)錄也因擔(dān)心這項(xiàng)競賽的副作用，最終停在了蘭迪的最高紀(jì)錄上。
未來可期的是，這些來自全球?qū)Ｗ⒀芯俊八摺钡目茖W(xué)家們，在揭開身體基因密碼的同時(shí)，也正在對人類的預(yù)期壽命產(chǎn)生著深遠(yuǎn)影響。
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