5月1日，復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院分子與細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室（MCB實(shí)驗(yàn)室）在《癌癥研究》
（Cancer Research）雜志發(fā)表科研論文。論文題為《內(nèi)皮素通過(guò)激活YAP/TAZ信號(hào)促進(jìn)結(jié)直腸癌發(fā)生》（“Endothelin promotes colorectal tumorigenesis by activating YAP/TAZ”），報(bào)道了調(diào)節(jié)血管收縮的細(xì)胞因子內(nèi)皮素通過(guò)下游Hippo-YAP/TAZ信號(hào)通路對(duì)結(jié)腸癌發(fā)生發(fā)展的重要調(diào)控作用。論文第一作者是王珍，通訊作者是實(shí)驗(yàn)室教授管坤良（Kun-Liang Guan）、袁海心
（Hai-Xin Yuan）和熊躍（Yue Xiong）。該實(shí)驗(yàn)室主要開(kāi)展代謝翻譯后修飾及腫瘤細(xì)胞生物學(xué)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)研究。
結(jié)腸癌是一種結(jié)腸組織的惡性腫瘤，結(jié)腸癌經(jīng)常與直腸癌并發(fā)因此并稱(chēng)為結(jié)直腸癌。結(jié)直腸癌是世界上第二類(lèi)最常見(jiàn)的癌癥，導(dǎo)致死亡人數(shù)位列癌癥種類(lèi)前三。與正常組織相比，結(jié)腸癌病例和細(xì)胞中都高表達(dá)了內(nèi)皮素受體ETAR，內(nèi)皮素與其GPCR家族的內(nèi)皮素受體組成的信號(hào)通路可促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)、細(xì)胞存活和細(xì)胞遷移等過(guò)程，進(jìn)而誘導(dǎo)腫瘤的發(fā)生，然而其細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路仍未完全闡明。王珍等的研究工作發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮素信號(hào)是Hippo通路重要的上游信號(hào)，通過(guò)內(nèi)皮素受體和偶聯(lián)的
Gαq/11蛋白可以激活YAP/TAZ轉(zhuǎn)錄共激活因子，并促進(jìn)CTGF和CYR61等下游基因的轉(zhuǎn)錄表達(dá)。這一信號(hào)系統(tǒng)對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞的生長(zhǎng)、遷移和結(jié)腸癌腫瘤的異體移植生長(zhǎng)具有重要的促進(jìn)作用。
該研究工作闡明了Hippo-YAP/TAZ信號(hào)通路在介導(dǎo)內(nèi)皮素信號(hào)中的重要作用，以及內(nèi)皮素受體激活與結(jié)腸癌發(fā)生的分子機(jī)制，為結(jié)腸癌的治療提供了潛在的新的診斷和治療靶點(diǎn)，也為Hippo信號(hào)通路分子抑制劑的研究奠定了應(yīng)用基礎(chǔ)。該項(xiàng)研究受到國(guó)家自然科學(xué)基金和NIH基金的資助。（封面圖設(shè)計(jì) 張鶴儀）
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