2016年7月15日訊 /生物谷BIOON/ --重建腫瘤特異性免疫是一種非常具有前景的癌癥治療策略，目前對(duì)黑色素瘤和肺癌病人比較有效。最近一項(xiàng)新研究為前列腺癌的免疫治療燃起了希望，研究表明這種方法或可幫助男性治療前列腺癌。
雖然之前有研究結(jié)果表明通過(guò)阻斷PD-1信號(hào)對(duì)晚期惡性前列腺癌進(jìn)行抗腫瘤免疫治療并沒(méi)有效果，但是現(xiàn)在出現(xiàn)了反轉(zhuǎn)。
在這項(xiàng)發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Oncotarget上的最新研究中，研究人員對(duì)10名抵抗雄激素剝奪治療和雄激素受體拮抗藥物enzalutamide的轉(zhuǎn)移性前列腺癌病人使用了一種名叫pembrolizumab的單克隆抗體藥物進(jìn)行治療，這種抗體能夠結(jié)合PD-1受體。
參與研究的10名病人中有3人出現(xiàn)前列腺特異性抗原（PSA）的快速下降。隨后的圖像掃描結(jié)果表明這3人中有2人的腫瘤發(fā)生萎縮。2人因癌癥產(chǎn)生的疼痛得到了緩解，能夠停止服用阿片類止痛藥。
文章作者表示，這項(xiàng)研究首次為阻斷PD-1治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌的有效性提供了證據(jù)。之前很多人對(duì)這種治療方法是否有效存在懷疑，而這項(xiàng)研究的結(jié)果證明其他任何治療方法都無(wú)法獲得這樣的應(yīng)答效果。
據(jù)作者介紹參與該研究的病人曾接受過(guò)雄激素受體抑制enzalutamide的治療，但他們?nèi)匀怀霈F(xiàn)了癌癥進(jìn)展的癥狀。
三名對(duì)PD-1阻斷治療產(chǎn)生應(yīng)答的病人治療前血清PSA水平分別為46，71和2503ng/ml，治療后PSA水平都降到了0.1ng/ml以下，并且在隨后的觀察時(shí)間內(nèi)他們的癌癥都沒(méi)有出現(xiàn)進(jìn)一步進(jìn)展。
當(dāng)然這項(xiàng)研究也還有一些問(wèn)題有待回答。比如，PD-1阻斷治療是否能夠提高轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗前列腺癌病人的生存時(shí)間，并且究竟哪些病人能夠?qū)D-1阻斷治療產(chǎn)生應(yīng)答目前也無(wú)法判斷和選擇。
盡管存在一些不確定性，作者仍然表示這些結(jié)果還是非常突出的。在病人對(duì)enzalutamide產(chǎn)生抵抗以后目前得到批準(zhǔn)的前列腺癌治療用藥都很難將PSA水平降到0.2ng/ml以下。肝臟轉(zhuǎn)移灶對(duì)該療法產(chǎn)生的應(yīng)答反應(yīng)在雄激素受體靶向藥以及細(xì)胞毒性化療藥物治療過(guò)程中都不常見(jiàn)。
現(xiàn)在研究人員仍在繼續(xù)對(duì)接受治療的病人進(jìn)行跟蹤，同時(shí)還在納入其他參與者，他們未來(lái)將提供更多關(guān)于PD-1阻斷治療對(duì)轉(zhuǎn)移性前列腺癌的治療效果的信息。（生物谷Bioon.com）
本文系生物谷原創(chuàng)編譯整理，歡迎轉(zhuǎn)載！點(diǎn)擊 獲取授權(quán) 。更多資訊請(qǐng)下載生物谷APP.
原始出處：Study finds first evidence that PD-1 antibody could help men with metastatic prostate cancer
DOI: 10.18632/oncotarget.10547
Early evidence of anti-PD-1 activity in enzalutamide-resistant prostate cancer
Julie N. Graff1,2, Joshi J. Alumkal1, Charles G. Drake3, George V. Thomas4, William L. Redmond5, Mohammad Farhad5,6, Jeremy P. Cetnar1, Frederick S. Ey1, Raymond C. Bergan1, Rachel Slottke1 and Tomasz M. Beer1
While programmed cell death 1 (PD-1) inhibitors have shown clear anti-tumor efficacy in several solid tumors, prior results in men with metastatic castration resistant prostate cancer (mCRPC) showed no evidence of activity. Here we report unexpected antitumor activity seen in mCRPC patients treated with the anti-PD-1 antibody pembrolizumab. Patients with evidence of progression on enzalutamide were treated with pembrolizumab 200 mg IV every 3 weeks for 4 doses; pembrolizumab was added to standard dose enzalutamide. Three of the first ten patients enrolled in this ongoing phase II trial experienced rapid prostate specific antigen (PSA) reductions to ≤ 0.2 ng/ml. Two of these three patients had measurable disease upon study entry; both achieved a partial response. There were three patients with significant immune-related adverse events. One had grade 2 myositis, one had grade 3 hypothyroidism, and one had grade 2 hypothyroidism. None of these patients had a response. Two of the three responders had a baseline tumor biopsy. Immunohistochemistry from those biopsies showed the presence of CD3+, CD8+, and CD163+ leukocyte infiltrates and PD-L1 expression. Genetic analysis of the two responders revealed markers of microsatellite instability in one. The surprising and robust responses seen in this study should lead to re-examination of PD-1 inhibition in prostate cancer.
相關(guān)推薦
實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化在當(dāng)代熱門研究領(lǐng)域的意義及應(yīng)用
課程介紹： 隨著生物學(xué)研究對(duì)通量、過(guò)程、成本可控度的需求的不斷增長(zhǎng)，自動(dòng)化移液工作站正在加速進(jìn)入生物實(shí)驗(yàn)室。借助現(xiàn)代化設(shè)備，越來(lái)越多科學(xué)工作者們得以從日益繁重的重復(fù)工作中解放出來(lái)，在無(wú)損甚至提高工作質(zhì)量的同時(shí)，將精力投入到真正的研究中。本次網(wǎng)絡(luò)研討會(huì)將結(jié)合實(shí)例，介紹實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化對(duì)生命科學(xué)研究的助益及其在臨床應(yīng)用方面帶來(lái)的積極影響，并且分析自動(dòng)移液工作站的優(yōu)勢(shì)對(duì)日常實(shí)驗(yàn)室工作的重要性。
講師介紹： 劉成(博士)，Eppendorf德國(guó)總部資深自動(dòng)化應(yīng)用專家。2007年畢業(yè)于紐約州立大學(xué)石溪分校生物醫(yī)學(xué)工程專業(yè)，畢業(yè)后進(jìn)入Eppendorf北美公司，致力于實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化應(yīng)用開(kāi)發(fā)、轉(zhuǎn)化與推廣工作。他在分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室技術(shù)（PCR、核酸分離純化）及現(xiàn)代技術(shù)領(lǐng)域（NGS、單細(xì)胞測(cè)序等）涉獵廣泛，并擁有和世界知名高校、科研機(jī)構(gòu)與公司的深厚合作經(jīng)驗(yàn)。
聯(lián)系客服
