NIH資助的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)的實(shí)驗(yàn)表明，阻止某些腦腫瘤擴(kuò)張的潛在方法。 圖片由美國斯坦福大學(xué)Michelle Monje博士提供
根據(jù)斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員的一項(xiàng)新研究，某些侵略性腦腫瘤的生長可以通過切斷其進(jìn)入腦神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生的信號分子來停止。
研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)信號分子神經(jīng)絲氨酸蛋白酶-3缺失時，或者當(dāng)其信號被藥物中斷時，高級膠質(zhì)瘤就不能擴(kuò)散到小鼠的大腦中。
這項(xiàng)研究已于9月20日在線發(fā)表。 Humsa Venkatesh是研究的主要作者。
“研究人員認(rèn)為，當(dāng)我們將膠質(zhì)瘤細(xì)胞置于缺乏神經(jīng)絲氨酸蛋白酶3的小鼠腦中時，可能會將腫瘤生長減少到可測量的程度，我們發(fā)現(xiàn)這真的不可思議：幾個月來，這些腦腫瘤根本沒有生長，“神經(jīng)學(xué)助理教授，研究資深作者M(jìn)ichelle Monje博士說。 研究結(jié)果表明，中斷神經(jīng)絲氨酸3信號可能是控制人類高級別膠質(zhì)瘤的有效策略。
高級膠質(zhì)瘤是一種致命的腦腫瘤，包括：成年膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，美國亞利桑那州參議院的約翰·麥凱恩罹患的就是這種腦癌; 間變性少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤；兒童膠質(zhì)母細(xì)胞瘤; 和稱為彌漫性內(nèi)分泌神經(jīng)膠質(zhì)瘤的兒科腫瘤。五年生存率分別為：少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤60%，成人和兒科成膠質(zhì)細(xì)胞瘤約占10％，而DIPG（腦干腫瘤）幾乎為0。 迫切需要新的治療方法。
操縱正常的組織
新發(fā)現(xiàn)建立在Monje團(tuán)隊(duì)于先前2015年發(fā)布的研究基礎(chǔ)之上。當(dāng)時，科學(xué)家們的研究顯示，neuroligin-3促進(jìn)了高級膠質(zhì)瘤的生長。 這是令人驚訝的，因?yàn)榈鞍踪|(zhì)是健康腦神經(jīng)可塑性的正常機(jī)制的一部分，癌癥可以劫持器官的健康功能來推動癌癥的發(fā)展，這是一個相對較新的觀點(diǎn)。
在新研究中，Monje的小組研究了通過遺傳工程缺乏neuroligin-3的小鼠。 這些小鼠具有幾乎正常的腦功能。 然而，當(dāng)他們的大腦植入人類高級膠質(zhì)瘤時，癌細(xì)胞不能增殖。 增長停滯持續(xù)數(shù)月。
Monje說：“缺乏neuroligin-3不會殺死癌細(xì)胞，那里的細(xì)胞仍然存在，但它們不會生長。 然而，植入后4?個月，一些小鼠的腫瘤規(guī)避了對神經(jīng)營養(yǎng)因子-3的依賴，并開始再次生長。
對高級膠質(zhì)瘤的影響
研究人員還試圖用人乳腺癌細(xì)胞植入缺乏神經(jīng)絲蛋白-3的小鼠腦部。 證實(shí)缺乏neuroligin-3不影響乳腺癌生長，顯示其效果對高級別膠質(zhì)瘤具有特異性。
不同類型的高級膠質(zhì)瘤反應(yīng)的強(qiáng)烈程度不同。 為了找出原因，研究人員進(jìn)行了跟蹤實(shí)驗(yàn)，檢查了神經(jīng)絲氨酸-3在神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞分裂中作用的細(xì)胞信號，這表明神經(jīng)絲蛋白-3激活多種促癌信號通路并增加基因的表達(dá)，參與細(xì)胞增殖，促進(jìn)惡性腫瘤生長的鉀通道功能和突觸功能。研究人員現(xiàn)在認(rèn)為，神經(jīng)纖維蛋白-3的功能不僅僅是影響神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞分裂，未來還需要進(jìn)一步的研究來澄清其確切的作用，Monje說。
該小組還研究了阻斷神經(jīng)絲氨酸-3是否具有治療膠質(zhì)瘤的潛力。研究人員使用帶有正常神經(jīng)絲氨酸-3和高級神經(jīng)膠質(zhì)瘤的小鼠，測試了兩種神經(jīng)絲氨酸-3分泌抑制劑是否可以阻止癌癥的生長。其中一種抑制劑從未在人體中進(jìn)行過測試，但另一種已經(jīng)達(dá)到了臨床試驗(yàn)階段，作為腦外潛在的化學(xué)療法。
兩種抑制劑在短期試驗(yàn)期間顯著降低膠質(zhì)瘤生長，這表明抑制神經(jīng)絲蛋白-3分泌的策略可能有助于人類腦瘤患者。
明確治療道路
“現(xiàn)在我們的治療道路非常明確;我們正在相關(guān)公司合作，努力將其用于腦腫瘤患者的臨床試驗(yàn)。”Monje說。但是她指出，抑制神經(jīng)絲蛋白-3并不代表能夠治愈高級別膠質(zhì)瘤，因?yàn)樗粫⑺腊┘?xì)胞。最終，她希望將其與針對腫瘤的其他治療策略相結(jié)合。
“我們必須從不同的角度攻擊這類腫瘤來達(dá)到治愈目的，”Monje說。使用神經(jīng)絲蛋白-3抑制來緩解腫瘤進(jìn)展的可能性是一個有希望的發(fā)展?！叭魏尉哂薪y(tǒng)計學(xué)意義的生命延長和生活質(zhì)量的提高都是腫瘤患者的真正勝利?！?/p>
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