CAR-T細胞療法是目前處于國際頂尖水平的生物免疫治療，利用患者自身的免疫細胞，經(jīng)體外改造成可以識別腫瘤特異靶點的T細胞，能夠精準識別惡性血液腫瘤細胞并將其清除。
CAR-T細胞治療B細胞淋巴瘤的有效率可達60%，大大提高了復(fù)發(fā)/難治性B細胞淋巴瘤患者生存期，改善生活質(zhì)量。目前，CD19-CAR T治療淋巴瘤的臨床研究匯總?cè)缦拢?/span>
表格來源：Curr Opin Oncol. 2020
CAR T治療也受到各種條件的制約，包括：CAR T制備失敗，治療過程中出現(xiàn)脫靶效應(yīng)，CAR T毒性反應(yīng)以及特定類型受限。
圖片來源：Clinical Oncology, 2019
浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院已成功開展以CD19為靶點的CAR-T細胞療法治療復(fù)發(fā)/難治性B細胞淋巴瘤，有強大的科研臨床團隊和豐富的CAR-T制備及治療經(jīng)驗。目前采用
新型第四代CAR-T療法提高治療NHL的療效，其作用機制涉及：
（1）阻斷PD-1/PD-L1抑制信號；
（2）將PD-1/PD-L1的抑制信號轉(zhuǎn)變?yōu)镻D-1/CD28的激活信號，激活CD28-B7-1共刺激信號；
（3）聯(lián)合41BB共刺激信號，發(fā)揮雙重的共刺激作用。
在前期研究中發(fā)現(xiàn)，低劑量Decitabine可以通過表觀遺傳學修飾增強CAR-T細胞持久抗腫瘤作用。
現(xiàn)正式公開招募復(fù)發(fā)/難治性B細胞淋巴瘤患者，本項目研究已經(jīng)獲得浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院臨床研究倫理委員會批準。
項目名稱
攜帶PD-1/CD28轉(zhuǎn)換受體的新型CAR-T細胞序貫低劑量地西他濱治療復(fù)發(fā)/難治性B細胞淋巴瘤的臨床研究。
患者入選標準
受試者必須符合下列所有標準才能入選
（1）年齡≥18歲，上限75歲，男女不限；
（2）ECOG評分0-3；
（3）組織學確診彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）、轉(zhuǎn)化濾泡淋巴瘤（TFL）、原發(fā)性縱隔B細胞淋巴瘤（PMBCL）、套細胞淋巴瘤（MCL）、其他惰性B細胞NHL轉(zhuǎn)化型和難治或復(fù)發(fā)惰性B細胞NHL
（4）腫瘤組織CD19陽性（免疫組化或流式細胞儀）。
（5）患者先前治療必須包括美羅華（CD20單抗）和蒽環(huán)類；
（6）至少有一個可測量的病灶，要求淋巴結(jié)病灶任一長徑大于1.5cm 或結(jié)外病灶任一長徑大于1.0 cm，PET-CT掃描病灶有攝?。⊿UV大于肝血池）；
（7）外周血中性粒細胞絕對值≥ 1000/μl、血小板≥4.5萬/μl；
（8）心、肝腎功能：肌酐＜1.5mg/dL；ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）/ AST（谷草轉(zhuǎn)氨酶）正常上限的2.5倍以下；總膽紅素＜1.5mg/dL；心臟射血分數(shù)（EF）≥50%；
（9）有足夠的理解能力和自愿簽署知情同意書；
（10）有生育能力者必須愿意使用避孕方法；
（11）經(jīng)研究者判斷，預(yù)計生存期至少超過4 個月；
（12）愿意遵守訪視時間安排、給藥計劃、實驗室檢查以及其他試驗步驟。
排除標準
受試者符合下列任意一條標準均不能進入本研究：
（1）有其他腫瘤病史；
（2）6周內(nèi)進行過自體造血干細胞移植；
（3）本次CAR-T治療前3個月內(nèi)曾行任何靶點CAR-T治療；
（4）采細胞前2周內(nèi)接受過細胞毒藥物和其他靶向藥物；
（6）活動性自身免疫性疾??；
（7）不能控制的活動性細菌、真菌感染；
（8）HIV感染、梅毒感染；活動性乙肝或丙肝：乙肝：HBV-DNA陽性；丙肝：HCV RNA陽性且肝功能異常。
（9）已知的中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤。
如果您符合以上條件，并自愿參加本項研究，本院研究醫(yī)生將對您進行相關(guān)檢查。篩查結(jié)果經(jīng)研究醫(yī)生評估后，您若符合本研究的所有入組標準，同時充分了解該研究，并簽署《知情同意書》后，方能正式進入本項研究。對于正式進入研究的患者，研究醫(yī)生會根據(jù)研究方案和流程，制定診療及隨訪計劃。
聯(lián)系客服
