陰道滴蟲(chóng)病是一種很常見(jiàn)的非病毒性傳播疾病,15-49歲的人群中每年有1億五千萬(wàn)新發(fā)病例。在育齡期女性中陰道滴蟲(chóng)病很常見(jiàn),所以需要明確妊娠期感染陰道滴蟲(chóng)病對(duì)產(chǎn)科結(jié)局的影響。
2018年早產(chǎn)(PTD)在美國(guó)的風(fēng)險(xiǎn)為10%左右,同時(shí)也可能會(huì)并發(fā)胎兒呼吸窘迫和死亡。2017年美國(guó)新生兒低體重(LBW)的風(fēng)險(xiǎn)為8%左右,同時(shí)也可能會(huì)導(dǎo)致胎兒死亡。美國(guó)足月胎兒發(fā)生胎膜早破(PROM)的風(fēng)險(xiǎn)為8%左右,未足月胎膜早破(PPROM)風(fēng)險(xiǎn)為2-3%。
上世紀(jì)80年代的一些觀察性研究發(fā)現(xiàn)感染陰道滴蟲(chóng)病與PTD、LBW和PROM可能相關(guān),因此當(dāng)時(shí)的指南推薦對(duì)無(wú)癥狀的孕婦也要篩查陰道滴蟲(chóng)病。然而2001年一個(gè)研究發(fā)現(xiàn)甲硝唑治療陰道滴蟲(chóng)病后會(huì)導(dǎo)致PTD風(fēng)險(xiǎn)升高,因此當(dāng)時(shí)的指南改變?yōu)橥扑]只對(duì)有癥狀的孕婦篩查陰道滴蟲(chóng)病。然而70-85%的感染女性都是無(wú)癥狀的,而無(wú)癥狀感染可以持續(xù)3個(gè)月以上,所以需要明確妊娠期未治療陰道滴蟲(chóng)病對(duì)圍產(chǎn)期的不良作用。
2014年,Silver等人發(fā)表了一個(gè)系統(tǒng)綜述和薈萃分析,發(fā)現(xiàn)陰道滴蟲(chóng)病感染后PTD風(fēng)險(xiǎn)更高。同時(shí)也發(fā)現(xiàn)PPROM和SGA風(fēng)險(xiǎn)增高,但是樣本量較小。LBW和PROM的風(fēng)險(xiǎn)因?yàn)槲墨I(xiàn)異質(zhì)性而無(wú)法計(jì)算。近年來(lái),越來(lái)越多的文獻(xiàn)報(bào)道了陰道滴蟲(chóng)病和產(chǎn)科結(jié)局的關(guān)系。
本文的目的是進(jìn)行一個(gè)更全面的系統(tǒng)綜述和薈萃分析,研究陰道滴蟲(chóng)病和產(chǎn)科結(jié)局的關(guān)系,包括PTD,PROM,PPROM和LBW。
結(jié)果
通過(guò)查詢MEDLINE/Pubmed、EMBASE和ClinicalTrials.gov,最終納入了19個(gè)文獻(xiàn)。
文獻(xiàn)特征
9個(gè)研究是前瞻性隊(duì)列研究,6個(gè)是病例對(duì)照研究,1個(gè)是病例隊(duì)列研究,1個(gè)是回顧性人群隊(duì)列研究,1個(gè)是隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的二次分析,1個(gè)是假隨機(jī)研究。研究時(shí)間在1965-2015年之間,發(fā)表在1974-2019年之間。共納入了94335個(gè)女性,樣本量在115-60296之間。4個(gè)研究使用核酸擴(kuò)增實(shí)驗(yàn)診斷陰道滴蟲(chóng)病,其余的使用濕片法鏡檢或培養(yǎng)法診斷。11個(gè)研究報(bào)道了PTD,8個(gè)報(bào)道了PROM,7個(gè)報(bào)道了LBW。
研究質(zhì)量
觀察性研究中10個(gè)是高質(zhì)量,1個(gè)是中等質(zhì)量,7個(gè)是低質(zhì)量。1個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)是低風(fēng)險(xiǎn)。
合并結(jié)果
11個(gè)研究(n=84336)報(bào)道了PTD,合并后發(fā)現(xiàn)孕婦感染陰道滴蟲(chóng)病后PTD的風(fēng)險(xiǎn)為1.27倍(OR 1.27;95% CI 1.08–1.50)(圖1),異質(zhì)性低(Cochran’s Q P=0.24; I2=22%)。
8個(gè)研究(n=11411)報(bào)道了PROM,合并后發(fā)現(xiàn)孕婦感染陰道滴蟲(chóng)病后PROM的風(fēng)險(xiǎn)為1.87倍(OR 1.87;95% CI 1.53–2.29)(圖2),異質(zhì)性低(Cochran’s Q P = 0.28; I2=19%)。
7個(gè)研究(n=17401)報(bào)道了LBW,但是異質(zhì)性很高(Cochran’s Q P<0.001;I2 = 89%),合并后發(fā)現(xiàn)孕婦感染陰道滴蟲(chóng)病后LBW的風(fēng)險(xiǎn)為2.12倍(OR 2.12;95% CI 1.15–3.91)(圖3)。
敏感性分析發(fā)現(xiàn)當(dāng)移除Cotch的研究后,陰道滴蟲(chóng)病與PTD的關(guān)系消失(OR=1.23;95% CI 0.97–1.55)。沒(méi)有發(fā)現(xiàn)某一個(gè)研究會(huì)明顯影響陰道滴蟲(chóng)病和PROM的關(guān)系。當(dāng)移除Rostami的研究后,陰道滴蟲(chóng)病與LBW的關(guān)系消失(OR= 1.91;95% CI,0.99–3.69)。沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯的發(fā)表風(fēng)險(xiǎn)。
討論
陰道滴蟲(chóng)病是一個(gè)可治愈的性傳播疾病,全球每年影響大約兩千五百萬(wàn)的孕婦。盡管之前已經(jīng)有研究報(bào)道了陰道滴蟲(chóng)病和產(chǎn)科結(jié)局的關(guān)系,過(guò)去7年新發(fā)表的文獻(xiàn)可以更好的評(píng)估這種關(guān)系。我們更新了一個(gè)系統(tǒng)綜述和薈萃分析,進(jìn)一步證實(shí)了Silver等人報(bào)道的陰道滴蟲(chóng)病和PTD的關(guān)系,同時(shí)發(fā)現(xiàn)了陰道滴蟲(chóng)病和PROM和LBW也存在關(guān)系。
本文納入的文獻(xiàn)大部分都報(bào)道了PTD,11個(gè)文獻(xiàn)合并結(jié)果發(fā)現(xiàn)陰道滴蟲(chóng)病發(fā)生PTD的風(fēng)險(xiǎn)為1.27倍,發(fā)生PROM的風(fēng)險(xiǎn)為1.87倍。Silver等人的薈萃分析只發(fā)現(xiàn)陰道滴蟲(chóng)病與PPROM相關(guān),而且只納入了2個(gè)文獻(xiàn),且沒(méi)有發(fā)現(xiàn)陰道滴蟲(chóng)病和PROM的關(guān)系。本文共納入了8個(gè)文獻(xiàn)研究,發(fā)現(xiàn)PPROM和PROM與陰道滴蟲(chóng)病都相關(guān)。
本文納入7個(gè)文獻(xiàn)合并后發(fā)現(xiàn)陰道滴蟲(chóng)病與LBW也相關(guān),但是異質(zhì)性較高。Silver等人的薈萃分析由于異質(zhì)性高沒(méi)有研究LBW與陰道滴蟲(chóng)病的關(guān)系。但是Silver的薈萃分析發(fā)現(xiàn)了SGA與陰道滴蟲(chóng)病存在關(guān)系。未來(lái)仍然需要更多的文獻(xiàn)研究此問(wèn)題。
陰道滴蟲(chóng)病導(dǎo)致異常產(chǎn)科結(jié)局的機(jī)制尚不明確。一個(gè)理論是感染會(huì)引起母體免疫后的炎癥狀態(tài),包括宮頸IL-8炎性因子和陰道防御素水平升高,這些炎性因子說(shuō)明了中性粒細(xì)胞處于激活狀態(tài),從而導(dǎo)致PTD和PROM。宮頸IL-8可以引發(fā)宮頸成熟或擴(kuò)張,更加支持了此種理論。另外一些文獻(xiàn)表明陰道滴蟲(chóng)病的感染會(huì)蔓延至生殖道以外,可能會(huì)造成全身血清C反應(yīng)蛋白水平增高。陰道滴蟲(chóng)病導(dǎo)致LBW和SGA的機(jī)制也尚不明確,有人推測(cè)陰道滴蟲(chóng)病可能會(huì)通過(guò)胎盤循環(huán)引起宮內(nèi)感染,但是此觀點(diǎn)仍然需要更多研究。
研究?jī)?yōu)缺點(diǎn)
優(yōu)點(diǎn):
1)納入文獻(xiàn)樣本量較大;
2)陰道滴蟲(chóng)病診斷方法更好,部分研究使用了核酸擴(kuò)增法診斷,比濕片法鏡檢更準(zhǔn)確。
缺點(diǎn):
1)盡管已經(jīng)系統(tǒng)檢索了文獻(xiàn),依然可能遺漏了相關(guān)文獻(xiàn);
2)LBW的文獻(xiàn)異質(zhì)性較大;
3)敏感性研究發(fā)現(xiàn)某些研究會(huì)比較明顯的影響結(jié)果;
4)納入文獻(xiàn)的產(chǎn)科結(jié)局報(bào)道不清楚,比如很多文獻(xiàn)沒(méi)有說(shuō)明孕周是如何計(jì)算的,而孕周與早產(chǎn)的界定非常相關(guān),這就可能導(dǎo)致結(jié)論不一定可靠。
此外,很多研究也沒(méi)有報(bào)道其他性傳播疾病和陰道炎癥,而這些也都可能影響產(chǎn)科結(jié)局,因此有可能是陰道滴蟲(chóng)病和其他性傳播疾病共同感染而影響產(chǎn)科結(jié)局。
臨床意義
本文的結(jié)果有很重要的臨床意義。目前指南不推薦對(duì)無(wú)癥狀的女性篩查陰道滴蟲(chóng)病。盡管妊娠期甲硝唑治療陰道滴蟲(chóng)病比較安全,但是一個(gè)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)無(wú)癥狀陰道滴蟲(chóng)病孕婦使用甲硝唑后可能會(huì)導(dǎo)致PTD風(fēng)險(xiǎn)增大,但是我們的結(jié)果強(qiáng)調(diào)了陰道滴蟲(chóng)病可能對(duì)產(chǎn)科結(jié)局產(chǎn)生不良作用。
結(jié)論
陰道滴蟲(chóng)病可能是導(dǎo)致異常產(chǎn)科結(jié)局如PTD、PROM和LBW的一個(gè)重要原因,未來(lái)需要更多研究確定對(duì)孕婦篩查陰道滴蟲(chóng)病是否可以降低異常產(chǎn)科結(jié)局的發(fā)生率。
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