自從2013年免疫治療被 《科學(xué)》（Science） 雜志評為年度十大科技突破之一后，靶向PD-1/PD-L1的免疫治療便如雨后春筍般地出現(xiàn)在多種癌癥患者的各線治療中。迄今為止，全球有2000多項臨床研究正在積極探索癌癥免疫治療的最佳人群、最佳用藥時機和最佳組合。
從作用機制來講，靶向PD-1/PD-L1的免疫療法就是利用人體自身的免疫系統(tǒng)來攻擊癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1這個信號通路，進而解除其對T細胞的抑制作用，促進其對癌癥細胞的殺傷作用。換句話說，好比是癌癥細胞失去了護身符，或者是T細胞被松開了剎車，使得癌癥細胞受到T細胞的免疫攻擊而死亡。
我們研究團隊于2016年揭示了EB病毒促使結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤表達PD-L1的分子機制，為免疫治療的應(yīng)用奠定了理論基礎(chǔ)。
2019年，國內(nèi)首個前瞻性臨床試驗ORIENT-4公布數(shù)據(jù)：信迪利單抗（PD-1單抗）單藥治療復(fù)發(fā)難治結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤取得67.9%的有效率，2年總生存率達78.6%，與歷史數(shù)據(jù)相比，顯著改善了復(fù)發(fā)難治結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤的預(yù)后。然而，信迪利單抗單藥治療完全緩解率很低，不足15%，對于侵襲性強的惡性淋巴瘤而言，CR是獲得長期生存的前提，因此,需要采用聯(lián)合用藥策略。
靶向PD-1的免疫治療能否取得持久的深度緩解取決于腫瘤浸潤T細胞的活性，而受特殊的腫瘤微環(huán)境影響，多數(shù)T細胞處于耗竭狀態(tài)。
基礎(chǔ)研究表明，表觀遺傳學(xué)調(diào)控藥物（如去乙酰化酶抑制劑、去甲基化藥物）可通過逆轉(zhuǎn)T細胞的耗竭狀態(tài)和上調(diào)腫瘤細胞表面PD-L1表達而增強免疫治療的效果。
2020年美國血液學(xué)年會上公布了一項前瞻性臨床試驗（SCENT）結(jié)果：信迪利單抗聯(lián)合西達本胺（一種去乙?；敢种苿┲委煆?fù)發(fā)難治結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤可以取得44.4%的CR率，且療效持續(xù)時間較單藥顯著延長。因此，表觀遺傳學(xué)調(diào)控與免疫治療的結(jié)合將成為復(fù)發(fā)難治結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤的基石。
免疫治療在復(fù)發(fā)難治結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤中的成功，勢必會推動其在初治結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤中的研究，尤其是初治進展期患者，但如何有機地將PD-1單抗與傳統(tǒng)的化療結(jié)合起來才是關(guān)鍵。
最近，前瞻性研究表明，傳統(tǒng)的P-GEMOX方案聯(lián)合PD-1單抗在初治進展期結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤中高度有效，且毒性無顯著增加，因此開創(chuàng)了免疫聯(lián)合化療治療結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤的先河，但這僅僅是一個開端，更多的方案值得繼續(xù)深入探索，尤其是基于培門冬酶（治療結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤的關(guān)鍵化療藥物）與PD-1單抗的聯(lián)合策略。
雖然早期結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤可以取得80%的治愈率，但根據(jù)最新的NRI預(yù)后評分模型，早期高危患者5年總生存率僅為50%左右，仍有很大提升的空間，因此，在放療的基礎(chǔ)上聯(lián)合免疫治療是否能夠進一步改善早期高危結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤患者的預(yù)后，成為目前研究的另一個熱點。
基礎(chǔ)研究表明，放療通過物理性損傷腫瘤組織，使其釋放出更多的腫瘤相關(guān)抗原，可供T細胞識別與殺傷，因此，理論上來說，可與PD-1單抗起到良好的協(xié)同作用。近期國內(nèi)外有前瞻性研究設(shè)計采用培門冬酶聯(lián)合PD-1單抗進行誘導(dǎo)治療，序貫PD-1單抗的同步放化療，并對放療后可疑存在微小殘留病灶（如血漿EB病毒-DNA陽性）者進行PD-1單抗的維持治療。這項研究的成功開展將為早期高危結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤的治療開創(chuàng)新的模式。
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