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【生物谷Bioon.com 編者按】10月25日，The Journal of Cell Biology 雜志在線首頁發(fā)表了來自中國學(xué)者李棟等的最新研究成果。JCB對該文做了重點推薦和報道，JCB評論員Mitch Lesile發(fā)表特別評論稱該研究發(fā)現(xiàn)為干細(xì)胞研究提供了新線索，通過激活一些小分子可能有助于維持干細(xì)胞的增殖而不分化。生物谷編輯特別采訪了李棟博士，就相關(guān)干細(xì)胞研究最新進展與李棟博士進行了交流。

生物谷：為何選擇從事干細(xì)胞的研究？

李棟：我以前的研究方向是白血病及其分化機制。到了美國后，開始也是從事這方面的研究。但是由于白血病的發(fā)生機理非常復(fù)雜，我就嘗試從血液細(xì)胞的源頭--早期造血干細(xì)胞的產(chǎn)生和分化機制進行研究。后來發(fā)覺其最原始的源頭-胚胎干細(xì)胞更有意義。加上當(dāng)時剛好有機會，促使我轉(zhuǎn)移到干細(xì)胞的研究上來。

生物谷：目前干細(xì)胞研究的熱點主要有哪些？

李棟：對于干細(xì)胞的研究范圍很廣泛，相對集中的在于：(1)其多能性的調(diào)控機制研究， 由一些局部的研究，到大規(guī)?；衔锖Y查，以及目前全基因組學(xué)范圍內(nèi)篩查，尋找參與調(diào)控其多能性的目的基因；(2)分化調(diào)控機制研究，比如造血干細(xì)胞，神經(jīng)干細(xì)胞等的誘導(dǎo)調(diào)控等；(3) 誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPs）的研究，從方法學(xué)到機制研究。最初是由導(dǎo)入外源DNA進行誘導(dǎo)到用蛋白質(zhì)以及現(xiàn)在直接導(dǎo)入RNA 進行誘導(dǎo)，或者由體細(xì)胞直接誘導(dǎo)成為其他器官組織細(xì)胞，不再需要通過誘導(dǎo)成為胚胎干細(xì)胞這一過程，比如由纖維細(xì)胞已經(jīng)成功地直接誘導(dǎo)為神經(jīng)細(xì)胞，心肌細(xì)胞，造血干細(xì)胞等；(4) 干細(xì)胞的臨床應(yīng)用嘗試等。

生物谷：近年來，干細(xì)胞研究是生命科學(xué)最熱門的研究領(lǐng)域之一，基礎(chǔ)研究的成果層出不窮，但是其臨床應(yīng)用卻起色不大，您認(rèn)為這中間從基礎(chǔ)研究到臨床應(yīng)用所面臨的主要問題是什么？

李棟：我想主要是因為干細(xì)胞本身太復(fù)雜而臨床應(yīng)用就更復(fù)雜。雖然基礎(chǔ)研究的成果層出不窮，但是還有太多的問題沒有搞清楚。 這既有對干細(xì)胞本身認(rèn)識層面的問題，還有很多技術(shù)層面的問題。比如對干細(xì)胞兩個基本特性：多能性的調(diào)控機制，其分化的調(diào)控機制，雖然報道文章很多，但是遠(yuǎn)還不足以說已經(jīng)清楚了。所以臨床應(yīng)用就會面臨很多問題和極大的風(fēng)險，從而限制了臨床應(yīng)用。但是我相信其臨床應(yīng)用前景是光明的，而且在一些領(lǐng)域已經(jīng)取得突破進展。

生物谷：干細(xì)胞維持其多能性的機制是什么？您最新的JCB文章在這方面有著哪些新的進展？

李棟：干細(xì)胞維持其多能性的機制研究成果很多。只要有適宜的培養(yǎng)條件，人類胚胎干細(xì)胞就可以無限的分裂增殖而不發(fā)生分化。比如培養(yǎng)液中需要一些 細(xì)胞因子：bFGF、TGF-β等，這些因子能夠穩(wěn)定轉(zhuǎn)錄因子，其中SOX2、OCT4和NANOG一起可以抑制胚胎干細(xì)胞分化。另外，胚胎干細(xì)胞的克隆形態(tài)是獨特的，而當(dāng)胚胎干細(xì)胞分化的時候，其克隆形態(tài)就會發(fā)生明顯變化。這提示胚胎干細(xì)胞也需要同伴， 他們互相擁擠在一起形成緊密的克隆，細(xì)胞之間相互密切聯(lián)系。這種克隆形態(tài)也是維持其多能性的一個重要因素。我們著手研究細(xì)胞之間的這種緊密聯(lián)系怎樣使胚胎干細(xì)胞維持其多能性。