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高血壓藥物用量調(diào)查

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和居民生活方式的改變,慢性病已成為影響我國(guó)乃至全球居民健康的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題,而高血壓是患病率較高的慢性病之一,也是心腦血管疾病最主要的危險(xiǎn)因素[1]。據(jù)2015年發(fā)布的《中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告(2015)》 [2]顯示,2012年我國(guó)18歲及以上居民高血壓患病率為25.2%,目前我國(guó)成人高血壓患者約為2.6億,與發(fā)達(dá)國(guó)家相比,我國(guó)居民的高血壓患病人數(shù)多,且高血壓控制率地區(qū)差異較大,給我國(guó)慢性病預(yù)防控制形勢(shì)帶來(lái)極大挑戰(zhàn)。實(shí)踐證明,合理使用抗高血壓藥降低高血壓患者的血壓水平,可明顯減少心血管疾病致死率、致病率,防止腦卒中、冠心病、心力衰竭、腎功能衰竭的發(fā)展,提高患者生存質(zhì)量[3]。因此,如何安全有效、經(jīng)濟(jì)合理地選擇抗高血壓藥越來(lái)越受到臨床的關(guān)注。為了解我院抗高血壓藥的使用情況和發(fā)展趨勢(shì),為臨床合理用藥及藥品管理提供參考,現(xiàn)對(duì)我院2013-2015年抗高血壓藥應(yīng)用情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。

1 資料和方法 1.1 資料來(lái)源

資料來(lái)源于我院藥庫(kù)計(jì)算機(jī)管理系統(tǒng)2013—2015年抗高血壓藥的應(yīng)用數(shù)據(jù),包括藥品通用名、商品名、規(guī)格、劑量、廠家、銷(xiāo)售數(shù)量和銷(xiāo)售金額等。

1.2 方法

根據(jù)抗高血壓藥的藥理作用和臨床應(yīng)用情況,將我院常用的抗高血壓藥分為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥(ARB)、鈣通道阻滯藥(CCB)、β受體拮抗藥(β-RB)、α受體拮抗藥(α-RB)、利尿藥、固定復(fù)方降壓藥和其他降壓藥共8類(lèi)。通過(guò)Microsoft Excel對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分類(lèi)、統(tǒng)計(jì),計(jì)算總銷(xiāo)售金額、DDDs、DDC,并進(jìn)行排序,結(jié)合臨床應(yīng)用情況進(jìn)行分析。限定日劑量(DDD)是指當(dāng)一種藥物用于其主要適應(yīng)證時(shí)假定的成人每日平均維持治療劑量。本文采用世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的限定日劑量(DDD),參照2010年版《中華人民共和國(guó)藥典·臨床用藥須知》(二部)[4]、《新編藥物學(xué)》(17版)[5]、藥品說(shuō)明書(shū)推薦的劑量及我院臨床實(shí)際應(yīng)用情況確定各藥DDD值。用藥頻度(DDDs)=藥品年采購(gòu)量(g)/DDD,此值越大,說(shuō)明臨床選擇該藥的頻率越高。日均費(fèi)用(DDC)=該藥的采購(gòu)金額/DDDs,DDC越大,表示患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)越重。

2 結(jié)果 2.1 各類(lèi)抗高血壓藥的年銷(xiāo)售金額、占比及排序

統(tǒng)計(jì)顯示,3年來(lái),我院抗高血壓藥的銷(xiāo)售金額呈逐年增長(zhǎng)態(tài)勢(shì),以CCB、ARB、β-RB、固定復(fù)方制劑、ACEI、利尿藥和α-RB為主。CCB銷(xiāo)售金額在3年中均居首位,累計(jì)銷(xiāo)售金額占總額的42.42%;β-RB的銷(xiāo)售金額穩(wěn)中有升,2015年比2013年增長(zhǎng)44.80%,排序由第3位躍至第2位;ARB銷(xiāo)售金額排序也較穩(wěn)定,前2年居第2位,2015年居第3位;固定復(fù)方制劑也呈逐年上升態(tài)勢(shì),年增長(zhǎng)率26.98%~ 46.62%,從2013年第5位上升至2015年第4位;利尿劑排位下降,由4位降到5位;ACEI和α-RB保持平穩(wěn),各穩(wěn)居第6、7位;其他類(lèi)抗高血壓藥因品種少、應(yīng)用量相對(duì)較少,故銷(xiāo)售金額在8大類(lèi)藥中最少,排在末位。詳見(jiàn)表 1。

表 1 Table 1
表 1 各類(lèi)抗高血壓藥的年銷(xiāo)售金額、占比及排序
藥物類(lèi)別 2013年 2014年 2015年 2013-2015年
銷(xiāo)售金額/萬(wàn)元 占比/% 排序 銷(xiāo)售金額/萬(wàn)元 占比/% 排序 銷(xiāo)售金額/萬(wàn)元 占比/% 排序 銷(xiāo)售金額/萬(wàn)元 占比/% 排序
CCB 199.31 43.35 1 242.09 42.72 1 288.6 41.55 1 729.99 42.42 1
β-RB 73.6 16.01 3 94.14 16.6 3 120.06 17.28 2 287.8 16.72 3
ARB 85.53 18.6 2 105.37 18.59 2 119.83 17.25 3 310.73 18.05 2
固定復(fù)方制劑 30.76 6.69 5 39.06 6.89 4 57.27 8.24 4 127.09 7.38 4
利尿藥 32.44 7.05 4 39.05 6.89 5 43.56 6.27 5 115.05 6.68 5
ACEI 26.1 5.67 6 30.49 5.38 6 43.44 6.25 6 100.02 5.81 6
α-RB 11.02 2.39 7 14.68 2.59 7 20.27 2.91 7 45.98 2.67 7
其他 0.94 0.2 8 1.75 0.3 8 1.44 0.2 8 4.13 0.24 8
合計(jì) 459.71 100 566.63 100 694.47 100 1720.80 100
表 1 各類(lèi)抗高血壓藥的年銷(xiāo)售金額、占比及排序
2.2 各類(lèi)抗高血壓藥的 DDDs、占比及排序

統(tǒng)計(jì)顯示,3年中DDDs居首位的均為CCB,累計(jì)DDDs占總額的40.63%,說(shuō)明其在我院抗高血壓藥物中應(yīng)用頻率最高;β-RB和ARB穩(wěn)中有升,2015年比2013年分別增長(zhǎng)50.30%和32.96%,穩(wěn)居第2、3位;利尿劑和ACEI分別占第4、5位,其累計(jì)DDDS分別占總額的9.12%和7.77%,說(shuō)明它們的使用頻率近似;固定復(fù)方制劑使用平穩(wěn)排第6位,平均年增長(zhǎng)率32.79%,其DDDs占比從2013年的4.60%增長(zhǎng)至2015年的5.27%;α-RB和其他類(lèi)的DDDs始終排在最后,說(shuō)明它們?cè)谖以嚎垢哐獕核幹袘?yīng)用不廣泛。詳見(jiàn)表 2

表 2 Table 2
表 2 各類(lèi)抗高血壓藥的 DDDs、占比及排序
藥物類(lèi)別 2013年 2014年 2015年 2013-2015年
DDDs 占比/% 排序 DDDs 占比/% 排序 DDDs 占比/% 排序 DDDs 占比/% 排序
CCB 735278 41.56 1 852583 41.54 1 945061 39.16 1 2532922 40.63 1
β-RB 335396 18.96 2 406337 19.8 2 504103 20.89 2 1245836 19.98 2
ARB 255745 14.45 3 310496 15.13 3 340037 14.09 3 906278 14.53 3
利尿藥 176055 9.95 4 175614 8.55 4 217241 9.00 4 568910 9.12 4
ACEI 144812 8.18 5 150060 7.31 5 190028 7.87 5 484900 7.77 5
固定復(fù)方制劑 81461 4.6 6 104070 5.07 6 143425 5.94 6 328956 5.27 6
α-RB 39912 2.25 7 52570 2.56 7 72836 3.01 7 165318 2.65 7
其他 203 0.01 8 375 0.01 8 310 0.01 8 888 0.01 8
合計(jì) 1768861 100 2052105 100 2413041 100 6234007 100
表 2 各類(lèi)抗高血壓藥的 DDDs、占比及排序
2.3 銷(xiāo)售金額排序前15位的抗高血壓藥

2013-2015年,我院抗高血壓藥應(yīng)用品種銷(xiāo)售金額一直排在前5位的為馬來(lái)酸氨氯地平分散片(纈平)、苯磺酸左旋氨氯地平片(施慧達(dá))、琥珀酸美托洛爾緩釋片(倍他樂(lè)克)、坎地沙坦酯片(維爾亞)、鹽酸貝那普利片(洛汀新),其中馬來(lái)酸氨氯地平分散片(纈平)的銷(xiāo)售金額上升較快,2015年比2013年增長(zhǎng)了72.49%,躍升第1位。其余單品種藥物銷(xiāo)售金額增長(zhǎng)平穩(wěn),銷(xiāo)售金額占比排序位次變化在1~3之間;西地平片(司樂(lè)平)2015年銷(xiāo)售金額增長(zhǎng)率比2013、2014年下降1.47%、3.86%,排位由第7位降至第11位。詳見(jiàn)表 3。

表 3 Table 3
表 3 銷(xiāo)售金額排序前15位的抗高血壓藥
藥品名 2013年 2014年 2015年 2013-2015年
銷(xiāo)售金額/萬(wàn)元 排序 銷(xiāo)售金額/萬(wàn)元 排序 銷(xiāo)售金額/萬(wàn)元 排序 銷(xiāo)售金額/萬(wàn)元 排序
馬來(lái)酸氨氯地平分散片(纈平) 61.32 2 82.60 2 105.77 1 249.69 2
苯磺酸左旋氨氯地平片(施慧達(dá)) 76.12 1 94.70 1 102.49 2 273.31 1
琥珀酸美托洛爾緩釋片(倍他樂(lè)克) 47.51 4 60.03 4 78.37 3 185.91 4
坎地沙坦酯片 ( 維爾亞 ) 55.23 3 64.70 3 70.84 4 190.77 3
鹽酸貝那普利片(洛汀新) 23.95 5 28.98 5 39.88 5 92.81 5
厄貝沙坦氫氯噻嗪片(依倫平) 18.22 8 25.22 11 32.59 6 76.03 7
托拉塞米注射液(特蘇尼) 23.69 6 26.63 6 29.17 7 79.49 6
坎地沙坦酯片(必洛斯) 12.63 11 22.30 10 25.36 8 60.29 8
富馬酸比索洛爾片(康忻) 12.63 12 17.48 12 23.35 9 53.46 11
硝苯地平緩釋片(Ⅱ)(尼福達(dá)) 17.94 9 20.46 9 20.76 10 59.16 10
拉西地平片(司樂(lè)平) 19.99 7 20.46 8 19.70 12 60.15 9
鹽酸特拉唑嗪片(高特靈) 10.23 13 14.27 13 19.70 11 44.20 13
硝苯地平控釋片(拜新同) 15.65 10 18.72 7 17.35 13 51.71 12
馬來(lái)酸依那普利葉酸片(依葉) 7.88 14 6.74 15 13.55 14 28.16 15
富馬酸比索洛爾片(博蘇) 7.82 15 10.94 14 11.53 15 30.30 14
合計(jì) 410.80 514.22 610.41 1535.43
表 3 銷(xiāo)售金額排序前15位的抗高血壓藥
2.4 DDDs排序前15位的抗高血壓藥

在DDDs排序前15位單品種抗高血壓藥中,馬來(lái)酸氨氯地平分散片(纈平)和琥珀酸美托洛爾緩釋片(倍他樂(lè)克)的DDDs連續(xù)3年一直分別居于第1和第2位,說(shuō)明這兩個(gè)藥物使用頻率一直都很高??驳厣程辊テ?維爾亞)、苯磺酸左旋氨氯地平片(施慧達(dá))、鹽酸貝那普利片(洛汀新)、硝苯地平緩釋片(Ⅱ)(尼福達(dá))和螺內(nèi)酯片(安體舒通)的DDDs排序較穩(wěn)定,處于中等水平,排位在第3到第8位之間。硝苯地平控釋片(拜新同)和替米沙坦片(邦坦)2013-2014年間排在第10和15位,2015年已退出前15位,說(shuō)明3年來(lái)這幾個(gè)藥物的使用頻度不高。見(jiàn)表 4

表 4 Table 4
表 4 DDDs排序前15位的抗高血壓藥
藥品名 DDD值/g 2013年 2014年 2015年
DDDs 排序 DDDs 排序 DDDs 排序
馬來(lái)酸氨氯地平分散片(纈平) 0.005 223580 1 301140 1 385602 1
琥珀酸美托洛爾緩釋片(倍他樂(lè)克) 0.0475 177856 2 224707 2 293363 2
坎地沙坦酯片 ( 維爾亞 ) 0.008 133315 4 156170 3 170996 3
苯磺酸左旋氨氯地平片(施慧達(dá)) 0.004 122710 6 152670 4 165235 4
鹽酸貝那普利片(洛汀新) 0.01 90132 7 109060 7 150080 5
硝苯地平緩釋片 (Ⅱ)(尼福達(dá)) 0.04 129030 5 147300 5 149385 6
拉西地平片(司樂(lè)平) 0.004 138000 3 141210 6 123330 7
螺內(nèi)酯片(安體舒通) 0.04 77000 8 76600 8 96150 8
厄貝沙坦氫氯噻嗪片(依倫平) 0.15 47831 11 66220 12 85575 9
坎地沙坦酯片 ( 必洛斯 ) 0.08 73320 9 83364 10
酒石酸美托洛爾片(倍他樂(lè)克) 0.05 62370 9 69650 11 78590 11
鹽酸特拉唑嗪片 ( 高特靈 ) 0.002 50120 14 69216 69216
富馬酸比索洛爾片 ( 博蘇 ) 0.005 42510 15 59450 13 63100 13
氫氯噻嗪片 ( 雙氫克尿塞 ) 0.025 46900 13 59100 14
富馬酸比索洛爾片 ( 康忻 ) 0.05 58550 15
硝苯地平控釋片(拜新同) 0.03 52368 10 73,080 10
卡托普利片 ( 華信) 0.025 47400 12
替米沙坦片 ( 邦坦 ) 0.04 44000 14 46,336 15
合計(jì) 0.6155 1435002 1747033 2031636
表 4 DDDs排序前15位的抗高血壓藥
2.5 DDC排序前15位的抗高血壓藥

統(tǒng)計(jì)顯示,在單品種抗高血壓藥物DDC排序前15名的藥物中,排名靠前的多為注射劑。2013-2015年DDC均居前3位的是注射用托拉塞米(澤通)、注射用硝普鈉(晉城)、托拉塞米注射液(特蘇尼),其中注射用托拉塞米(澤通)DDC在2014、2015年均居首位,其值為48.00,比注射用硝普鈉(晉城)和托拉塞米注射液(特蘇尼)多1.44、10.92(元/日)。見(jiàn)表 5。

表 5 Table 5
表 5 DDC排序前15位的抗高血壓藥
藥品名 2013年 2014年 2015年
DDC/(元/日) 排序 DDC/(元/日) 排序 DDC/(元/日) 排序
注射用托拉塞米(澤通) 48.00 2 48.00 1 48.00 1
注射用硝普鈉(晉城) 46.56 3 46.56 2 46.56 2
托拉塞米注射液(特蘇尼) 37.08 4 37.08 3 37.08 3
呋塞米注射液(速尿) 6.22 7 6.22 8 25.60 4
甲磺酸酚妥拉明注射液(立其?。?/td> 9.95 5 9.95 4 9.95 5
氨氯地平阿托伐他汀鈣片(多達(dá)一) 9.57 5 9.57 6
非洛地平緩釋片(波依定) 7.51 7 7.51 7
苯磺酸左旋氨氯地平片(施慧達(dá)) 6.20 8 6.20 9 6.20 8
馬來(lái)酸依那普利葉酸片(依葉) 5.45 9 7.80 6 5.46 9
氯沙坦鉀片(科素亞) 6.74 6 5.45 10 5.45 10
硝苯地平控釋片(拜新同) 5.11 13 5.11 11 5.11 11
纈沙坦分散片(平欣) 4.28 14 4.28 12 4.28 12
培哚普利片(逸泰) 4.21 13 4.21 13
坎地沙坦酯片 ( 維爾亞 ) 4.14 15 4.14 14 4.14 14
富馬酸比索洛爾片 3.99 15 3.99 15
注射用鹽酸烏拉地爾(羅浩) 66.70 1
苯磺酸氨氯地平片(絡(luò)活喜) 5.44 10
厄貝沙坦片(安博維) 5.31 11
賴(lài)諾普利氫氯噻嗪片(帝益) 5.16 12
表 5 DDC排序前15位的抗高血壓藥

口服藥物DDC排名靠前的是氨氯地平阿托伐他汀鈣片(多達(dá)一),其DDC值9.57(元/日),排第6位,其次是非洛地平緩釋片(波依定)和苯磺酸左旋氨氯地平片(施慧達(dá)),其DDC值分別為7.51、6.20(元/日),排在第7、8位。

DDC的降低會(huì)促進(jìn)部分經(jīng)濟(jì)拮據(jù)的高血壓病患者積極進(jìn)行藥物治療,緩解高血壓病患者因服藥控制血壓而承擔(dān)的經(jīng)濟(jì)壓力,這對(duì)于高血壓病發(fā)病率高、治療率低、控制率低的發(fā)展中國(guó)家而言,有著重要意義。

3 討論 3.1 CCB 類(lèi)藥物的應(yīng)用情況

表 1表 2可知,3年來(lái)我院CCB類(lèi)藥物的銷(xiāo)售金額和DDDs均排在第1位,分別占總量的42.42%和40.63%;在單品種采購(gòu)金額和DDDs排列前15位中,CCB類(lèi)藥物有馬來(lái)酸氨氯地平分散片(纈平)、苯磺酸左旋氨氯地平片(施慧達(dá))、硝苯地平緩釋片(Ⅱ)(尼福達(dá))、拉西地平片(司樂(lè)平)和硝苯地平控釋片(拜新同)共5個(gè)藥物,均為長(zhǎng)效制劑,其降壓作用平穩(wěn),持續(xù)時(shí)間久,血壓波動(dòng)小,更好地保護(hù)靶器官,減少不良反應(yīng),增加患者的依從性,符合抗高血壓藥物使用原則。

CCB類(lèi)藥物主要通過(guò)阻滯血管平滑肌細(xì)胞上的鈣離子通道,降低心肌和血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度,擴(kuò)張動(dòng)脈而降壓。同時(shí),該類(lèi)藥物具有高度的血管選擇性,具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、改善側(cè)支循環(huán)、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能,延緩動(dòng)脈血管壁上的動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展,抑制血管平滑肌細(xì)胞增生及逆轉(zhuǎn)左室肥厚、改善小動(dòng)脈重構(gòu)和大動(dòng)脈順應(yīng)性的特點(diǎn)[6]?!吨袊?guó)高血壓防治指南》(2010年)[7]明確指出,以CCB為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療方案是我國(guó)高血壓病患者的優(yōu)化降壓方案之一,臨床主要推薦應(yīng)用以CCB為基礎(chǔ)的優(yōu)化聯(lián)合治療方案包括:①二氫吡啶類(lèi)CCB聯(lián)合ARB(ACOMPLISH研究證實(shí));②二氫吡啶類(lèi)CCB聯(lián)合ACEI(ASCOT研究證實(shí));③二氫吡啶類(lèi)CCB聯(lián)合噻嗪類(lèi)利尿劑(FEVER研究證實(shí));④二氫吡啶類(lèi)CCB聯(lián)合β受體阻滯劑(HOT研究以及INSIGHT研究證實(shí))。以長(zhǎng)效二氫吡啶類(lèi)CCB為基礎(chǔ)的聯(lián)合降壓治療不良反應(yīng)小、療效好,CCB聯(lián)合RAAS抑制劑,前者直接擴(kuò)張動(dòng)脈,后者通過(guò)阻斷RAAS既擴(kuò)張動(dòng)脈又?jǐn)U張靜脈,同時(shí)CCB產(chǎn)生的踝部水腫,可被ACEI或ARB消除。

《中國(guó)高血壓防治指南》(2010年)建議,治療高血壓應(yīng)優(yōu)先使用長(zhǎng)效CCB,因其副作用輕微,長(zhǎng)期服用無(wú)耐受性,有良好的谷峰比,半衰期長(zhǎng),每天服用1次可達(dá)24 h平穩(wěn)而持久的降壓效果,提高了患者的依從性,并具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。尤其是第3代CCB代表藥氨氯地平,其半衰期長(zhǎng)、作用持久、不良反應(yīng)少,不影響血糖、血脂和電解質(zhì)的代謝,療效可靠。代表藥物為氨氯地平,其生物利用度高(65%),穩(wěn)態(tài)后谷峰血漿濃度波動(dòng)小,血漿半衰期長(zhǎng)達(dá)35~50 h,起效緩慢,服藥后數(shù)日發(fā)揮作用,停藥1周尚可維持效果。每日服用1次,不良反應(yīng)小,不影響交感神經(jīng)活性和血糖、血脂和電解質(zhì)代謝,患者依從性好。而左旋氨氯地平為氨氯地平的左旋體,性?xún)r(jià)比較高,受到廣大醫(yī)師和患者的歡迎。此外,CCB中除非洛地平緩釋片(波依定)和硝苯地平控釋片(拜新同)外,其余藥品的DDC均未進(jìn)入前15位,說(shuō)明其總體價(jià)格相對(duì)低廉,藥物經(jīng)濟(jì)性好,這也是CCB在銷(xiāo)售金額和DDDs排序中占據(jù)首列的重要原因。因此,具備卓越的降壓療效、廣泛的聯(lián)合降壓潛能、優(yōu)越的心腦血管保護(hù)作用和經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的CCB已成為目前臨床應(yīng)用最廣泛、頻度最高的藥物,在未來(lái)相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)間仍是抗高血壓治療、降低心腦血管疾病發(fā)病率及死亡率的首選藥之一。

3.2 ARB類(lèi)藥物的應(yīng)用情況

表 1、表 2可見(jiàn),ARB的銷(xiāo)售金額所占比例逐年上升,DDDs總體也呈上升趨勢(shì)。3年來(lái),銷(xiāo)售金額和DDDS排序前15位藥品中,ARB中的坎地沙坦酯片(維爾亞)均處在前4位,充分說(shuō)明我院抗高血壓藥中ARB正在占據(jù)著相當(dāng)重要的位置。ARB是繼ACEI后對(duì)高血壓及心血管疾病等具有良好作用的作用于RAAS的一類(lèi)降壓藥物。ARB與ACEI相比,雖然降壓和心血管保護(hù)作用有許多相似,但其作用于Ang Ⅱ受體水平,更充分、更直接阻斷RAAS,避免了“Ang Ⅱ逃逸現(xiàn)象”,具有較好的降壓效果,無(wú)ACEI的干咳、血管緊張性水腫等不良反應(yīng),患者治療依從性更高[8]。2011AHA/ACC/美國(guó)心律學(xué)會(huì)(HRS)房顫患者管理指南推薦,ACEI和ARB用于預(yù)防原發(fā)性高血壓患者房顫的發(fā)生(Ⅱ a類(lèi))[9]。2011年J-RHYTHM研究顯示,合并高血壓的陣發(fā)房顫患者,坎地沙坦和氨氯地平在減少每月房顫天數(shù)方面無(wú)明顯差異[10]。ARB在臨床應(yīng)用中,除可明顯逆轉(zhuǎn)高血壓伴糖尿病患者的微量白蛋白尿外,還可以抑制血小板聚集和血栓形成,保護(hù)腦組織,對(duì)抗卒中、房顫,治療舒張期心力衰竭等,展現(xiàn)了極為廣泛的應(yīng)用前景[11-13]。總之,ARB能長(zhǎng)期有效控制血壓,降低動(dòng)脈粥樣硬化引起的靶器官損害及死亡率。其通過(guò)調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)活性來(lái)逆轉(zhuǎn)左心室肥厚,降低動(dòng)脈粥樣硬化性血管病變,改善心衰癥狀,降低心血管并發(fā)癥,同時(shí)還能降低心肌梗死復(fù)發(fā),延緩腎臟病變,有效降低腎功能不全患者的蛋白尿水平,減少高危患者糖尿病發(fā)病率[10-13]。大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明,ARB治療高血壓及其伴隨疾病療效出色?!睹绹?guó)高血壓防治指南》和《歐洲高血壓防治指南》都把ARB列為抗高血壓治療的起始藥物和維持藥物,當(dāng)高血壓合并心力衰竭、冠心病高危狀態(tài)、糖尿病及合并慢性腎病時(shí),采用ARB治療是很好的選擇。此外,其還能促進(jìn)尿酸排泄,明顯降低血漿尿酸水平,適用于高血壓合并尿酸偏高的患者,因此在我院臨床使用廣泛。

3.3 β-受體阻斷劑的應(yīng)用情況

β-RB類(lèi)藥物的發(fā)現(xiàn)和臨床應(yīng)用,是20世紀(jì)藥理學(xué)和藥物治療學(xué)上重大進(jìn)展的里程碑之一。其降壓機(jī)制是通過(guò)阻滯心臟和中樞的β受體,降低心肌收縮力,減少心輸出量,增加左室射血分?jǐn)?shù),改善心力變異性,增加心力衰竭患者的運(yùn)動(dòng)耐量,兼或抑制腎素釋放,既降壓,又能減少猝死發(fā)生危險(xiǎn),這種抑制交感活性所產(chǎn)生的心血管保護(hù)作用是其他抗高血壓藥所無(wú)法替代的。《中國(guó)高血壓防治指南》(2010年)指出:β-RB適用于高血壓合并心絞痛、心肌梗死后、快速心律失常、充血性心力衰竭等癥。由表 1表 2可見(jiàn),3年來(lái),β-RB類(lèi)藥物采購(gòu)金額和DDDs占總的16.72%和19.82%,分別處于第3和第2位。由表 2表 3可見(jiàn),美托洛爾緩釋片的采購(gòu)金額列前4位,其DDDs列第2位,并呈逐年遞增態(tài)勢(shì),2015年比2013年增長(zhǎng)達(dá)64.9%。美托洛爾具有心臟選擇性強(qiáng)、有效、價(jià)格適中等特點(diǎn),其DDC未進(jìn)入前15名,每日應(yīng)用金額相對(duì)較低,患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)相對(duì)較輕。且其半衰期長(zhǎng),谷峰比值高,每日給藥1次可有效控制24小時(shí)血壓,尤其是清晨的血壓高峰。因此在臨床治療中,美托洛爾可以?xún)?yōu)先推薦使用。中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)高血壓專(zhuān)業(yè)委員會(huì)推薦:高血壓伴交感活性增高及心率偏快(靜息心率≥ 75次/分)的中青年患者、高血壓合并冠心病或心力衰竭、高血壓合并心房顫動(dòng)(心室率快者)優(yōu)先推薦使用β受體阻滯劑。而老年、肥胖、糖代謝異常、腦卒中、間歇跛行、嚴(yán)重慢性阻塞性肺疾病患者不宜首選β受體阻滯劑。β受體阻滯劑禁用于合并支氣管哮喘、二度及以上房室傳導(dǎo)阻滯、嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩的患者。該類(lèi)藥物的不良反應(yīng)有可增加胰島素抵抗、掩蓋低血糖及易引起心動(dòng)過(guò)緩,對(duì)生活質(zhì)量有一定的影響,臨床使用時(shí)應(yīng)注意[14]。2012年中國(guó)《非ST段抬高急性冠狀動(dòng)脈綜合征診斷和治療指南》 [15]建議,若無(wú)禁忌證均應(yīng)使用β受體阻滯劑。2010年中國(guó)《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》 [16]指出:若無(wú)禁忌證,24小時(shí)內(nèi)常規(guī)使用β-受體阻滯劑并長(zhǎng)期使用。2012 AHA穩(wěn)定性冠心病指南建議:β-受體阻滯劑應(yīng)用于合并心力衰竭、心肌梗死后和心絞痛患者,對(duì)于高血壓合并冠心病的患者,降壓治療可優(yōu)選ACEI或β受體阻滯劑[10],因此,高血壓藥物治療中β受體阻滯藥仍占重要地位,臨床應(yīng)用廣泛。

3.4 利尿劑類(lèi)藥物的應(yīng)用情況

利尿劑通過(guò)利鈉排水、降低高血容量負(fù)荷發(fā)揮降壓作用。此類(lèi)藥物降壓效果好,價(jià)格低廉,適用于大多數(shù)無(wú)禁忌證的高血壓患者的初始和維持治療,尤其適用于老年和高齡高血壓、單純收縮期高血壓或伴心力衰竭患者及高鹽攝入人群的高血壓,國(guó)內(nèi)外相關(guān)指南均充分肯定了利尿劑在降壓治療中的地位,并將其作為難治性高血壓的基礎(chǔ)用藥。我院遵循《中國(guó)高血壓防治指南》(2010)的推薦,合理應(yīng)用該藥。3年中,利尿劑的DDDS排在第4位,其中螺內(nèi)酯片(安體舒通)和氫氯噻嗪片(雙氫克尿塞)DDDs均處于穩(wěn)定地位,故該類(lèi)藥的降壓效果不容忽視。但近年一些研究發(fā)現(xiàn),噻嗪類(lèi)利尿劑在降壓的同時(shí)可能影響電解質(zhì)代謝、糖代謝和嘌呤代謝,因此應(yīng)注意避免長(zhǎng)期、大量使用該類(lèi)藥物,氫氯噻嗪的使用劑量不超過(guò)25 mg·d-1。非選擇性醛固酮受體拮抗劑(螺內(nèi)酯)長(zhǎng)期使用,可能導(dǎo)致男性乳腺增生等與性激素相關(guān)的不良反應(yīng)。利尿劑的降壓療效與不良反應(yīng)均與劑量有明顯相關(guān)性,長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用利尿劑后應(yīng)注意藥物可能導(dǎo)致的電解質(zhì)紊亂、糖代謝異常、高尿酸血癥等不良反應(yīng)[17]。因此,臨床上利尿劑較少單獨(dú)使用,常作為聯(lián)合用藥的基本藥物使用。

3.5 固定復(fù)方制劑的應(yīng)用情況

固定復(fù)方制劑是采用不同機(jī)制的降壓藥物聯(lián)合,具有協(xié)同降壓和減少不良反應(yīng)作用,而固定劑量固定配伍的單片復(fù)方降壓藥物還能提高患者對(duì)治療的依從性,減少治療費(fèi)用。主要適用于輕、中度高血壓患者,尤其是基層、經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)的高血壓患者。近年來(lái),國(guó)內(nèi)外開(kāi)發(fā)上市的主要以抑制RAAS的藥物(ACEI或ARB)與噻嗪類(lèi)利尿劑和(或)二氫吡啶類(lèi)CCB為主組成的2種或3種藥物的單片固定復(fù)方制劑[18]。我院自2013年開(kāi)始使用厄貝沙坦氫氯噻嗪片(依倫平),其銷(xiāo)售金額及DDD S排序較穩(wěn)定,始終居前10位。此類(lèi)藥物尤其適用于老年高血壓病、單純收縮期高血壓病或伴心力衰竭患者,也是難治性高血壓病的基礎(chǔ)藥物之一[10]?!吨袊?guó)高血壓防治指南》(2010年)指出:為使血壓降至理想水平許多高血壓患者需要應(yīng)用2種及以上抗高血壓藥物,但多種藥物聯(lián)用勢(shì)必會(huì)導(dǎo)致患者服藥量增加、依從性降低、醫(yī)藥費(fèi)用增加和肝腎負(fù)擔(dān)加重,甚至原發(fā)疾病未能得到完全控制,反而出現(xiàn)其他器官的損傷。為了使用方便,同時(shí)改善治療的依從性及療效,固定配比復(fù)方制劑逐漸成為常用的一組高血壓聯(lián)合治療藥物,是聯(lián)合治療的新趨勢(shì)。因此,口服抗高血壓藥新型復(fù)方制劑應(yīng)用是市場(chǎng)發(fā)展的必然趨勢(shì)。

3.6 ACEI的應(yīng)用情況

ACEI類(lèi)藥物對(duì)各種程度的高血壓均有一定的作用,可改善代謝,對(duì)靶器官有保護(hù)作用,也可逆轉(zhuǎn)左心室肥厚、改善胰島素抵抗,被認(rèn)為是伴糖尿病、左心室肥厚、左心室功能障礙及急性心肌梗死患者的首選藥物,且特別適用于伴心肌梗死、輕度腎功能損害的高血壓患者[19]。由表 1、表 2可見(jiàn),我院ACEI類(lèi)藥物采購(gòu)金額和DDDs各占總的5.81%和7.77%,各處第6位和第5位,說(shuō)明患者對(duì)該類(lèi)藥的使用頻率處于中等。另外,我院ACEI類(lèi)藥有5種:卡托普利、依那普利、福辛普利、培哚普利和貝那普利,而僅貝那普利片排列單品種采購(gòu)金額和DDDs前10位,可能是由于ACEI抑制緩激肽的水解,部分患者使用后會(huì)出現(xiàn)頑固性干咳、血管神經(jīng)性水腫,充血嚴(yán)重者可能出現(xiàn)喉頭水腫而導(dǎo)致呼吸困難,部分患者不能耐受,影響了此類(lèi)藥的用藥依從性和廣泛性。

3.7 α受體拮抗藥和其他

3年來(lái),我院α受體拮抗藥銷(xiāo)售金額及DDDs均排序靠后。主要原因可能是α受體阻滯劑不良反應(yīng)較多,且其降壓效果個(gè)體差異大,需要嚴(yán)格控制劑量,使用時(shí)需對(duì)患者密切觀察。其他類(lèi)降壓藥物(硝普鈉)使用較少,與其DDC高患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較重有關(guān)外,也與我院高血壓急癥患者較少有關(guān)。

4 結(jié)論

我院是一家綜合性的三級(jí)甲等醫(yī)院,近年來(lái)隨著高血壓患者增多,抗高血壓藥的使用也呈逐年上升趨勢(shì),總體用藥遵循高血壓指南及專(zhuān)家共識(shí)的推薦,達(dá)到安全、有效、經(jīng)濟(jì)的用藥目標(biāo)。CCB是主要的用藥品種;ARB已成為臨床降壓不可或缺的藥物;β受體拮抗藥對(duì)心血管保護(hù)作用是無(wú)法被替代的品種;ACEI因耐受性差使用頻率相對(duì)較低;固定復(fù)方降壓藥因使用方便是應(yīng)用發(fā)展趨勢(shì);利尿藥是難治性高血壓的基礎(chǔ)用藥;α受體拮抗藥和其他類(lèi)降壓藥應(yīng)用相對(duì)較少。

高血壓是一種慢性終生性疾病,因此針對(duì)高血壓的藥物治療持續(xù)一生。為達(dá)到目標(biāo)血壓,改善和減輕靶器官損害,降低心腦血管疾病發(fā)生率,醫(yī)務(wù)人員應(yīng)優(yōu)先選用具備持久臨床療效、良好依從性、相對(duì)安全、經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的藥物,提高患者生存質(zhì)量,同時(shí)也切實(shí)減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),實(shí)現(xiàn)醫(yī)院醫(yī)藥衛(wèi)生資源的有效利用。

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