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胰島功能:如何選擇評(píng)估方法與指標(biāo)?

對(duì)于高血糖患者,我們一般會(huì)評(píng)估其胰島β細(xì)胞功能。這樣做是為了診斷糖尿病及分型,判斷糖尿病的治療情況(如口服藥、胰島素、代謝手術(shù)等治療后)等。


在評(píng)估胰島β細(xì)胞功能前,還需作出兩個(gè)選擇:一是評(píng)估的檢查方法,二是檢測(cè)指標(biāo)。那么,臨床上應(yīng)該如何做出選擇?



方法:根據(jù)病情,量體裁衣


目前,適合臨床所用的檢查方法有五種:


胰高血糖素刺激試驗(yàn)(GST):靜脈推注胰高血糖素 1 mg,測(cè)定 0,6 分鐘血糖、C 肽和(或)胰島素水平,胰島功能衰竭者對(duì)刺激缺乏反應(yīng)。


精氨酸刺激試驗(yàn)(AST):30~60 秒內(nèi)靜脈推注精氨酸 5 g,測(cè)定 0、2、4、6 分鐘血胰島素和(或)C 肽、胰高血糖素等水平,主要用于了解第 1 時(shí)相胰島素分泌情況。


靜脈注射葡萄糖耐量試驗(yàn)(IVGTT):一次性靜注葡萄糖,在注射后 3 小時(shí)內(nèi)觀察血糖和胰島素的變化。


口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)聯(lián)合胰島素或 C 肽釋放試驗(yàn):應(yīng)用較多,方法略。


日常進(jìn)餐刺激:通常測(cè)定空腹及進(jìn)餐后 2 小時(shí)胰島素和(或)C 肽水平。


上述試驗(yàn)的敏感性,由高到低依次為 IVGTT、OGTT、精氨酸試驗(yàn)、胰高血糖素試驗(yàn)和日常進(jìn)餐刺激。


在糖調(diào)節(jié)受損階段,選用 IVGTT 或 OGTT 早期評(píng)估胰島素分泌。


在臨床糖尿病階段,可通過(guò) AST 及 OGTT 來(lái)判斷病情輕重。


在 2 型糖尿病β細(xì)胞功能衰竭階段或疑為 1 型糖尿病,多選擇 GST 來(lái)判斷其衰竭程度。


就臨床普及程度看,OGTT 聯(lián)合胰島素或 C 肽釋放試驗(yàn)、進(jìn)餐刺激方法應(yīng)用最廣。


指標(biāo):優(yōu)選 C 肽測(cè)定



胰島β細(xì)胞的評(píng)估指標(biāo),一般考慮血清胰島素或 C 肽測(cè)定。


1. C 肽測(cè)定


C 肽和胰島素有共同的前提——胰島素原,一分子胰島素原可裂解成一分子的胰島素和一分子的 C 肽。


同時(shí)肝臟對(duì) C 肽清除率低,C 肽半衰期(20~30 分鐘)較胰島素半衰期短(3-5 分鐘),降解速度慢,因此在評(píng)估胰島細(xì)胞功能時(shí),推薦用 C 肽釋放試驗(yàn),臨床意義同胰島素釋放試驗(yàn)。


血清 C 肽在糖尿病診治中的運(yùn)用時(shí)注意:

診斷時(shí) C 肽值<0.2nmol/L 時(shí),1 型糖尿病診斷幾率>99.8%。


暫時(shí)的高糖毒性可能高度抑制胰島β細(xì)胞功能,2 型糖尿病也能出現(xiàn)「功能衰竭」的假象,若難以分型,建議病情穩(wěn)定數(shù)月后復(fù)查 C 肽水平,仍低者要考慮 1 型糖尿病。


餐后 2 小時(shí) C 肽/空腹 C 肽 ≥ 3 的新診斷 2 型糖尿病患者,胰島素強(qiáng)化治療更易于誘導(dǎo)長(zhǎng)期血糖控制,改善β細(xì)胞功能。


2. 以血清胰島素為測(cè)定指標(biāo),常用 OGTT 聯(lián)合胰島素釋放試驗(yàn)。


在葡萄糖刺激后,正常人于 30~60 分鐘出現(xiàn)胰島素分泌峰值,約為空腹值的 5~10 倍,2 小時(shí)下降,3 小時(shí)回到空腹水平。


2 型糖尿病患者分泌高峰延遲,1 型糖尿病無(wú)峰值且分泌量較低。


需要說(shuō)明的是,正常情況下,從胰島細(xì)胞中釋放出來(lái)的主要是經(jīng)裂解后具有生物學(xué)活性的胰島素,而無(wú)活性的胰島素原及非胰島素裂解產(chǎn)物只占極少比例。


在 2 型糖尿病狀態(tài)下,胰島素抵抗引起胰島細(xì)胞分泌胰島素增加,加之β細(xì)胞功能障礙,導(dǎo)致了不完全加工的胰島素原釋放,比例明顯增加,而具有生物學(xué)活性的胰島素釋放比例相對(duì)減少。


由于免疫反應(yīng)特性相同,所測(cè)胰島素是具有生物學(xué)活性的胰島素和胰島素原及其他裂解產(chǎn)物的總和,得到胰島素濃度有一定局限性,且血清胰島素濃度易受外源性胰島素和體內(nèi)胰島素抗體的影響,近一半胰島素經(jīng)肝臟首過(guò)代謝作用清除。


相對(duì)來(lái)說(shuō),血清胰島素測(cè)定無(wú)法正確反映胰島β細(xì)胞的功能狀態(tài)。


另有兩個(gè)常用指數(shù)供評(píng)估參考:

穩(wěn)態(tài)模型胰島素分泌指數(shù)(Homa-β)= 20×FINS/FPG-35(FINS 為空腹胰島素,F(xiàn)PG 為空腹血糖)。


β細(xì)胞功能指數(shù) (MBCI)=(FINS×FPG)/(PG2 h+PG1 h-2FPG),PG2 h 為糖負(fù)荷后 2 小時(shí)血糖,PG1 h 為糖負(fù)荷后 1 小時(shí)血糖。


這兩個(gè)公式一般用于臨床研究、藥物治療前后對(duì)比等。然而,當(dāng)胰島素抵抗、FINS 過(guò)高時(shí),由公式推導(dǎo)的胰島功能可能被高估。


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