歷代本草書籍中,常在每一味藥物的性味之下,標(biāo)明其“有毒”、“無毒”?!坝卸緹o毒”也是藥物性能的重要標(biāo)志之一,它是掌握藥性必須注意的問題。
古代毒性的概念: 古代常常把毒藥看作是一切藥物的總稱,而把藥物的毒性看作是藥物的偏性。故《周禮·天官冢宰下》有“醫(yī)師掌醫(yī)之政令,聚毒藥以供醫(yī)事”的說法,《尚書·說命篇》則謂:“藥弗瞑眩,厥疾弗瘳?!泵鞔鷱埦霸馈额惤?jīng)》云:“藥以治病,因毒為能,所謂毒者,因氣味之偏也。蓋氣味之正者,谷食之屬是也,所以養(yǎng)人之正氣。氣味之偏者,藥餌之屬是也,所以去人之邪氣,其為故也,正以人之為病,病在陰陽偏勝耳……大凡可辟邪安正者,均可稱為毒藥,故曰毒藥攻邪也?!倍端幹瓮x》引張載人語:“凡藥皆有毒也,非指大毒、小毒謂之毒?!闭撌隽硕舅幍膹V義含義,闡明了毒性就是藥物的偏性。與此同時(shí),古代還把毒性看作是藥物毒副作用大小的標(biāo)志。如《素問·五常政大論》云:“大毒治病,十去其六;常毒治病,十去其七;小毒治病,十去其八;無毒治病,十去其九;谷肉果菜食養(yǎng)盡之,無使過之、傷其正也?!卑阉幬锒拘詮?qiáng)弱分為大毒、常毒、小毒、無毒四類。而《神農(nóng)本草經(jīng)》三品分類法也是以藥物毒性的大小、有毒無毒做為分類依據(jù)的。并提出了使用毒藥治病的方法:“若用毒藥以療病,先起如黍粟,病去即止,不去倍之,不去十之,取去為度?!本C上所述,古代藥物毒性的含義較廣,既認(rèn)為毒藥是藥物的總稱,毒性是藥物的偏性,又認(rèn)為毒性是藥物毒副作用大小的標(biāo)志。而后世本草書籍在其藥物性味下標(biāo)明“有毒”、“大毒”、“小毒”等記載,則大都指藥物的毒副作用的大小。
現(xiàn)代藥物毒性的概念: 隨著科學(xué)的發(fā)展,醫(yī)學(xué)的進(jìn)步,人們對毒性的認(rèn)識逐步加深。所謂毒性一般系指藥物對機(jī)體所產(chǎn)生的不良影響及損害性。包括有急性毒性、亞急性毒性、亞慢性毒性、慢性毒性和特殊毒性如致癌、致突變、致畸胎、成癮等。所謂毒藥一般系指對機(jī)體發(fā)生化學(xué)或物理作用,能損害機(jī)體引起功能障礙疾病甚至死亡的物質(zhì)。劇毒藥系指中毒劑量與治療劑量比較接近,或某些治療量已達(dá)到中毒劑量的范圍,因此治療用藥時(shí)安全系數(shù)?。灰皇侵付拘詫C(jī)體組織器官損害劇烈,可產(chǎn)生嚴(yán)重或不可逆的后果。
中藥的副作用有別于毒性作用。副作用是指在常用劑量時(shí)出現(xiàn)與治療需要無關(guān)的不適反應(yīng),一般比較輕微,對機(jī)體危害不大,停藥后可自行消失。如臨床常見服用某些中藥可引起惡心、嘔吐、胃痛腹瀉或皮膚瘙癢等不適反應(yīng)。用藥副作用的產(chǎn)生與藥物自身特性、炮制、配伍、制劑等多種因素有關(guān)。通過醫(yī)藥人員努力可以盡量減少副作用,減少不良反應(yīng)的發(fā)生。過敏反應(yīng)也屬于不良反應(yīng)范圍,其癥狀輕者可見瘙癢、皮疹、胸悶、氣急,重者可引起過敏性休克,除藥物因素外,多與患者體質(zhì)有關(guān)。此外,由于中藥常見一藥多效能,如常山既可解瘧,又可催吐,若用治瘧疾,則催吐就是副作用,可見中藥副作用還有一定的相對性。
中藥毒性分級: 伴隨臨床用藥經(jīng)驗(yàn)的積累,對毒性研究的深入,中藥毒性分級情況各不相同。如《素問·五常政大論》把藥物毒性分為“大毒”、“常毒”、“小毒”、“無毒”四類;《神農(nóng)本草經(jīng)》分為“有毒”、“無毒”兩類;《證類本草》、《本草綱目》將毒性分為“大毒”、“有毒”、“小毒”、“微毒”四類。近代中藥毒性分級多沿襲臨床用藥經(jīng)驗(yàn)及文獻(xiàn)記載,分級尚缺乏明確的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。目前,正從中藥中毒后臨床表現(xiàn)的不同程度;根據(jù)已知的定量毒理學(xué)研究的數(shù)據(jù);有小劑量與中毒劑量之間的范圍大??;中毒劑量與中毒時(shí)間的不同及中藥的產(chǎn)地、炮制不同進(jìn)行中藥毒性分級的全面探討,深信會得到科學(xué)的結(jié)論來。當(dāng)今《中華人民共和國藥典》采用大毒、有毒、小毒三類分類方法,是目前通行的分類方法。
必須正確對待中藥的毒性: 正確對待中藥的毒性,是安全用藥的保證,這里包涵如何總體評估中藥的毒性,如何正確看待文獻(xiàn)記載及如何正確看待臨床報(bào)告。
首先要正確總體評價(jià)中藥毒性:目前中藥品種已多達(dá)12800多種,而見中毒報(bào)告的才100余種,其中許多許多還是臨床很少使用的劇毒藥,由于現(xiàn)大多數(shù)中藥品種是安全的,這是中藥一大優(yōu)勢,尤其與西藥化學(xué)合成藥造成眾多藥源性疾病的危害相比,中藥安全低毒的優(yōu)勢就更加突出了,這也是當(dāng)今提倡回歸自然,返樸歸真,中藥受到世界青睞的主要原因。
其次正確對待中藥毒性,還要正確對待本草文獻(xiàn)記載:歷代本草對藥物毒性多有記載,這是前人的經(jīng)驗(yàn)總結(jié),值得借鑒。但由于受歷史條件的限制,也出現(xiàn)了不少缺漏和錯(cuò)誤的地方,如《本草綱目》認(rèn)為馬錢子無毒;《中國藥學(xué)大辭典》認(rèn)為黃丹、桃仁無毒等等,說明對待藥物毒性的認(rèn)識,隨著臨床經(jīng)驗(yàn)的積累,社會的發(fā)展,有一個(gè)不斷修改,逐步認(rèn)識的過程。相信文獻(xiàn),不能盡信文獻(xiàn),實(shí)事求是,才是科學(xué)態(tài)度。
正確對待中藥毒性,還要重視中藥中毒的臨床報(bào)道:自建國以來,出現(xiàn)了大量中藥中毒報(bào)告,僅單味藥引起中毒就達(dá)上百種之多,其中植物藥九十多種,如關(guān)木通、蒼耳子、苦楝根皮、昆明山海棠、狼毒、萱草、附子、烏頭、夾竹桃、雪上一枝蒿、福壽草、檳榔、烏桕、巴豆、半夏、牽牛子、山豆根、艾葉、白附子、瓜蒂、馬錢子、黃藥子、杏仁、桃仁、枇杷仁及蔓陀羅花、苗、莨菪等;動物藥及礦物藥各十多種,如斑蝥、蟾蜍、魚膽、芫青、蜂蛹及砒霜、升藥、膽礬、鉛丹、密陀僧、皂礬、雄黃、降藥等。由此可見,文獻(xiàn)中認(rèn)為大毒、劇毒的固然有中毒致死的,小毒、微毒,甚至無毒的同樣也有中毒病例發(fā)生,故臨床應(yīng)用有毒中草藥固然要慎重,就是“無毒”的,也不可吊以輕心。認(rèn)真總結(jié)經(jīng)驗(yàn),既要遵重文獻(xiàn)記載,更要注視臨床經(jīng)驗(yàn),相互借鑒,才能全面深刻準(zhǔn)確地理解掌握中藥的毒性,對保證安全用藥是十分必要的。
正確對待中藥毒性,還要加強(qiáng)對有毒中藥的使用管理:此處所稱的有毒中藥,系指列入國務(wù)院《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》的中藥品種。即:砒石、砒霜、水銀、生馬錢子、生川烏、生草烏、生白附子、生附子、生半夏、生南星、生巴豆、斑蝥、青娘蟲、紅娘蟲、生甘遂、生狼毒、生藤黃、生千金子、生天仙子、鬧羊花、雪上一枝蒿、紅升丹、白降丹、蟾酥、洋金花、紅粉、輕粉、雄黃。
中毒常見的臨床表現(xiàn) :有毒中藥所含毒性成分有生物堿類、毒苷類、毒性蛋白類、萜與內(nèi)酯類等的不同,作用于人體不同的系統(tǒng)或器官組織如神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化道等等,而引起不同的癥狀。
(1)含生物堿類植物中毒:含生物堿的較易發(fā)生中毒的植物有曼陀羅、莨菪(又名天仙子)、烏頭、附子、鉤吻、雪上一枝蒿、馬錢子等。生物堿具有強(qiáng)烈的藥理及毒理作用,其中毒潛伏期一般較短,多在進(jìn)食后2~3小時(shí)內(nèi)發(fā)病。毒性成分大多數(shù)侵害中樞神經(jīng)系統(tǒng)及植物神經(jīng)系統(tǒng),因而中毒的臨床表現(xiàn)多與中樞神經(jīng)系統(tǒng)、植物神經(jīng)系統(tǒng)的功能紊亂有關(guān)。如曼陀羅及茛菪中毒后,主要表現(xiàn)為對副交感神經(jīng)的抑制和對中樞神經(jīng)的先興奮后抑制,可見口舌干燥、咽喉灼熱、聲音嘶啞、惡心嘔吐、皮膚干燥潮紅、瞳孔散大、視力模糊、對光反射遲鈍或消失、心動過速、呼吸加深、狂躁、幻覺、譫語、運(yùn)動失調(diào)、神志模糊等。嚴(yán)重者24小時(shí)后由煩躁進(jìn)入昏睡、血壓下降、休克、昏迷,最后因呼吸中樞麻痹,缺氧而死亡。烏頭及附子中毒時(shí),首先感到唇舌辛辣灼熱,繼而發(fā)癢麻木,從指尖逐漸蔓延至四肢及全身、痛覺減弱或消失、頭暈眼花、惡心嘔吐、腹痛腹瀉、耳鳴、瞳孔先縮小后放大、呼吸急促困難、心率失常,嚴(yán)重者導(dǎo)致心功能不全甚至發(fā)生阿一斯綜合征,呼吸因痙攣而窒息,繼而衰竭致死。雪上一枝蒿毒性與烏頭堿相似,中毒時(shí)亦高度興奮副交感神經(jīng),中毒癥狀與烏頭中毒大致相同。鉤吻中毒主要癥狀有口咽灼痛、惡心嘔吐、腹痛腹脹、語言不清、復(fù)視、震顫、共濟(jì)失調(diào)、瞳孔散大、呼吸困難甚至窒息、心率失常、
強(qiáng)直性抽搐等。馬錢子中毒的主要癥狀,最初出現(xiàn)頭痛、頭暈、煩躁不安、吞咽困難、呼吸不暢、全身發(fā)緊,對聽、視、味等感覺過度敏感,繼而發(fā)生典型的士的寧驚厥癥狀,從陣攣性到強(qiáng)直性呈角弓反張姿勢,雙拳緊握、兩眼睜視、口角向后牽引呈苦笑狀態(tài)、呼吸肌痙攣引起窒息、發(fā)紺而死。
(2)含毒苷類植物中毒:目前因毒苷引起中毒的有三類:強(qiáng)心苷類、氰苷類、皂苷類。常見的如含強(qiáng)心苷類:致毒主要成分為多種強(qiáng)心苷,毒性及中毒癥狀與洋地黃中毒相似,主要有夾竹桃、萬年青、羊角拗,還有羅布麻、福壽草、五加皮、鈴蘭、毒筋木等。夾竹桃全株及樹液均有毒,中毒后主要癥狀為:食后2~5小時(shí)發(fā)生惡心嘔吐、劇烈的腹痛腹瀉、便血、頭昏頭痛、四肢麻木、肢冷汗出、食欲不振、神昏譫語、瞳孔散大、體溫及血壓下降、心室纖顫、心源性腦供血不足、暈厥、嗜睡、昏迷休克,嚴(yán)重時(shí)心跳驟停而死。萬年青對心肌可能有直接抑制作用,此外能刺激迷走神經(jīng)及延髓中樞,且有蓄積性,大劑量可發(fā)生心臟傳導(dǎo)阻滯以致停搏,出現(xiàn)胸悶、眩暈、流涎、驚厥、四肢發(fā)冷、各種心律失常等癥狀。含氰苷類:這類有毒植物主要有苦杏仁、木薯、枇杷仁、桃仁、櫻桃仁等。中毒的癥狀除胃腸癥狀外,主要為組織缺氧的癥狀,如呼吸困難、紫紺、心悸、頭昏、頭痛、昏迷、抽搐等,嚴(yán)重者多因窒息及呼吸中樞麻痹而致死亡。如超過半小時(shí)而不致死亡者,其預(yù)后多屬良好。含皂苷類:皂苷有局部刺激作用,有的還有溶血作用。常見的含皂苷類有毒中藥為天南星、商陸、皂角英、白頭翁、黃藥子、川楝、人參、三七等。如天南星所含苛辣性毒素對皮膚和粘膜有強(qiáng)烈的刺激作用,表現(xiàn)為口、舌麻辣、粘膜輕度糜爛或部分壞死脫落,繼而口舌腫大、流涎、聲音嘶啞、頭暈、心慌、四肢麻木,嚴(yán)重者痙攣、驚厥、窒息、昏迷、呼吸停止。小兒誤食經(jīng)搶救后,有導(dǎo)致神經(jīng)智力發(fā)育障礙的病例。商陸中毒臨床可見:劇烈腹痛、吐瀉、便血、面色蒼白、瞳孔散大、角膜反射消失、抽搐、呼吸抑制、血壓下降等。皂角莢中毒可產(chǎn)生全身中毒反應(yīng):惡心嘔吐、煩躁不安、腹瀉、頭暈無力,嚴(yán)重可因窒息及腎功能障礙而危及生命。黃藥子超量內(nèi)服對口、咽、胃腸道粘膜有刺激作用,大劑量對中樞神經(jīng)和心臟有毒害作用,可見口、舌、咽喉燒灼感、流涎、惡心嘔吐、腹痛腹瀉、瞳孔縮小,嚴(yán)重時(shí)心悸、驚厥、昏迷、呼吸困難及心臟麻痹等。
(3)含毒性蛋白類植物中毒:毒蛋白主要含在種子中,如巴豆、相思子,
巴豆油中含有強(qiáng)刺激物質(zhì)和致癌成分,巴豆油和樹脂口服后在腸內(nèi)與堿性液作用,析出巴豆油酸和巴豆醇雙酯類化合物能劇烈刺激腸壁,對腸道腐蝕引起炎癥,有時(shí)引起腸嵌頓、腸出血等。巴豆毒蛋白是一種細(xì)胞原漿毒,能溶解紅細(xì)胞,并使局部組織壞死。相思子所含毒蛋白,對溫血?jiǎng)游锏难河心饔?,可引起循環(huán)衰竭和呼吸系統(tǒng)抑制。再如蒼耳子、蓖麻子、桐子、望江南子等,這類毒蛋白能損害肝、腎等實(shí)質(zhì)細(xì)胞,并可引起全身廣泛性出血,同時(shí)可引起消化系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)能障礙。常因呼吸及循環(huán)衰竭而致死,如引起突發(fā)性肝昏迷將迅速死亡。
(4)含萜類與內(nèi)酯類植物中毒:本類植物包括馬桑、艾、苦楝、莽草子、樟樹油、紅茴香等。如苦楝全株有毒,而以果實(shí)毒性最烈,作用于消化道和肝臟,尚可引起心血管障礙,甚至發(fā)生休克及周圍神經(jīng)炎。馬桑所含馬桑內(nèi)酯等有毒物質(zhì)極易溶解于乙醇,故飲酒可加重中毒程度,臨床可見頭昏頭痛、胸悶、劇烈吐瀉、全身麻木、人事不醒等。莽草子中毒,其毒素作用于延髓,除引起惡心嘔吐、上腹不適或疼痛等胃腸道癥狀及眩暈、頭痛等一般中度癥狀外,還可引起抽搐、角弓反張、牙關(guān)緊閉、口吐涎沫、瞳孔散大、嚴(yán)重者可于驚厥狀態(tài)下死亡。
(5)其他有毒植物中毒:包括瓜蒂、白果、細(xì)辛、鴉膽子、甘遂等,如白果中度主要表現(xiàn)為胃腸道及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,如腹瀉、嘔吐、煩躁不安、驚厥、昏迷對光反應(yīng)遲鈍或消失。瓜蒂中毒主要表現(xiàn)為胃腸道癥狀,如胃部灼痛、劇烈嘔吐、腹瀉、脈搏細(xì)弱、血壓下降、昏迷,直至呼吸中樞麻痹而死亡。細(xì)辛的主要毒性成分為揮發(fā)油,可直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),初期興奮,后則抑制,特別是對呼吸系統(tǒng)的抑制。臨床可見頭痛、氣急、嘔吐、煩躁、頸項(xiàng)強(qiáng)直、體溫及血壓升高、肌肉震顫、全身緊張,可迅速轉(zhuǎn)入痙攣狀態(tài),牙關(guān)緊閉、角弓反張、神志昏迷,最后死于呼吸麻痹。
(6)動物性藥物中毒:本類動物藥物常見的有蟾酥、全蝎、斑蝥、紅娘子等。蟾酥可使心、腦、肝、腎產(chǎn)生廣泛性病理損害,進(jìn)而導(dǎo)致死亡。臨床以心血管癥狀最為明顯。如心動過緩、竇房阻滯、異位節(jié)律及竇性心動過速和心室纖顫。而斑蝥則可引起劇烈的消化道癥狀和神經(jīng)系統(tǒng)的損害,引起惡心、嘔吐、嘔血、腹部絞痛、便血、發(fā)音困難、口唇及四肢末端麻木、復(fù)視、咀嚼無力、雙下肢癱瘓、二便困難等等。
(7)礦物類藥物中毒:本類藥物常見有砒霜、朱砂、雄黃、水銀、膽礬、鉛、硫磺等。砒霜即三氧化二砷,有劇毒,若吸入其粉塵引起中毒,首先見咳嗽、噴嚏、胸痛、呼吸困難等呼吸道刺激癥狀,神經(jīng)系統(tǒng)可見頭痛眩暈、肌肉痙攣、譫妄昏迷,最后可死于呼吸及血管運(yùn)動中樞麻痹;若由消化道進(jìn)入引起中毒則首先出現(xiàn):口干、痛,吞咽困難、劇烈吐瀉,嚴(yán)重者似霍亂而脫水、休克。毒素對血管舒縮中樞及周圍毛細(xì)血管的麻痹導(dǎo)致“七竅流血”的嚴(yán)重后果,最后大多死于出血或肝腎功能衰竭和呼吸中樞麻痹;慢性中毒除一般神經(jīng)衰弱癥候群和輕度胃腸道癥狀外,主要為皮膚粘膜病變及多發(fā)性神經(jīng)炎。
朱砂中毒主要由硫化汞引起。內(nèi)服引起的急性汞中毒主要表現(xiàn)為消化道粘膜的刺激、腐蝕或壞死,并引起腎臟損害。對神經(jīng)系統(tǒng)的損害表現(xiàn)為頭昏、嗜睡或興奮,重者昏迷休克而死;慢性汞中毒的主要癥狀之一是肌肉震顫。鉛為多親和性毒物,進(jìn)入血流后可引起代謝過程的高度障礙,可損害全身各個(gè)系統(tǒng),尤其損害神經(jīng)造血、消化和心血管系統(tǒng)及肝、腎等內(nèi)臟器官。
產(chǎn)生中藥中毒的主要原因 :一是劑量過大,如砒霜、膽礬、斑鰲、蟾酥、馬錢子、附子、烏頭等毒性較大的藥物,用量過大,或時(shí)間過長可導(dǎo)致中毒,二是誤服偽品,如誤以華山參、商陸代人參,獨(dú)角蓮代天麻使用;三是炮制不當(dāng),如使用未經(jīng)炮制的生附子、生烏頭;四是制劑服法不當(dāng),如烏頭、附子中毒,多因煎煮時(shí)間太短,或服后受寒、進(jìn)食生冷;五是配伍不當(dāng),如甘遂與甘草同用,烏頭與瓜萎同用而致中毒。此外,還有藥不對證、自行服藥、乳母用藥及個(gè)體差異也是引起中毒的原因。
掌握藥物毒性強(qiáng)弱對指導(dǎo)臨床用藥的意義 :1.在應(yīng)用毒藥時(shí)要針對體質(zhì)的強(qiáng)弱、疾病部位的深淺,恰當(dāng)選擇藥物并確定劑量,中病即止,不可過服,以防止過量和蓄積中毒。同時(shí)要注意配伍禁忌,凡兩藥合用能產(chǎn)生劇烈毒副作用的禁止同用,并嚴(yán)格毒藥的炮制工藝,以降低毒性;對某些毒藥要采用適當(dāng)?shù)闹苿┬问浇o藥。此外,還要注意個(gè)體差異,適當(dāng)增減用量,說服患者不可自行服藥。醫(yī)藥部門要抓好藥品鑒別,防止偽品混用,注意保管好劇毒中藥,從不同的環(huán)節(jié)努力,確保用藥安全,以避免中毒的發(fā)生。
2.根據(jù)中醫(yī)“以毒攻毒”的原則,在保證用藥安全的前提下,也可采用某些毒藥治療某些疾病。如用雄黃治療疔瘡惡腫,水銀治療疥癬梅毒,砒霜治療白血病等等,讓有毒中藥更好地為臨床服務(wù)。
3.掌握藥物的毒性及其中毒后的臨床表現(xiàn),便于診斷中毒原因,以便及時(shí)采取合理、有效的搶救治療手段,對于搞好中藥中毒槍救工作具有十分重要的意義。