一、概述
《金匱要略·婦人雜病篇》曰：“婦人咽中如有炙肉，半夏厚樸湯主之。”本方由半夏12克,厚樸9克,苓12克,生姜15克,紫蘇葉6克組成。具有行氣散結(jié),降逆化痰的功效。主治七情郁結(jié),痰涎凝聚之梅核氣。癥見咽中如有物阻,咯吐不出,吞咽不下,胸脅滿悶,或咳或嘔等,苔白潤或白滑,脈弦緩或弦滑按原方比例酌情增減藥量,水煎服。
二、抗抑郁研究
1.理論探討
《素問·舉痛論》提出,“則心有所存,神有所歸,正氣留而不行,故氣結(jié)矣”。氣機不暢是郁證病機的基本核心,由此導(dǎo)致了血瘀、痰蘊、氣虛等一系列病態(tài)的反應(yīng),并且貫穿于郁證的全部過程中。根據(jù)病因病機辨證可將郁證分為肝氣郁結(jié)、肝郁化火、血行郁滯、痰氣郁結(jié)、心神惑亂、心脾兩虛、心陰虧虛、肝陰虧虛、髓海不足、肝腎陰虛等證型。痰氣郁結(jié)證多因情志異常,氣機郁結(jié),氣郁則津液停聚而成痰,痰凝氣滯多搏結(jié)于咽喉,也就是《金匱要略》中所論述的“梅核氣”。《齋直指方梅核氣》記載:“七情氣郁,結(jié)成痰涎,隨氣積聚,堅大如塊,在心腹間,或塞咽喉,如梅核粉絮樣,咳不出,咽不下”。梅核氣以咽中有異物感,梗阻不適,咽之不下,咯之不出,但飲食吞咽并無妨礙為主要特征。多由七情郁結(jié),痰氣凝滯而致。肝主疏泄而喜條達(dá),脾胃主運化轉(zhuǎn)輸津液,肺主布散津液。若肝氣郁結(jié),情志不遂,肺胃升降失司,津液不得正常輸布,聚而成痰,痰氣相搏,互結(jié)于咽喉,則咽中如有物阻,吞之不下,吐之不出;氣機郁滯,故胸脅滿悶;痰氣上逆,肺失宜降,則見咳嗽;胃失和降,則見嘔吐;苔白滑或白潤,脈弦滑或弦緩,均為氣滯痰凝之證。方中半夏辛溫入肺胃,化痰散結(jié)降逆和胃為君藥。厚樸苦辛性溫,長于下氣除滿,助半夏散結(jié)降逆為臣藥。兩藥相配辛苦溫燥,痰氣并治。紫蘇葉辛溫疏散、芳香行氣、理肺疏肝,可助厚樸行氣寬胸、宣通郁結(jié)之氣為佐藥。紫蘇葉厚樸同配,令逆氣下行,又宣暢氣機,一升一降中,使瘀滯的氣機得以舒暢;茯苓滲濕健脾,助半夏以除生痰之源,為佐藥;生姜辛散郁結(jié)宜散水氣解半夏之毒助半夏之功為佐藥;大棗補脾、養(yǎng)血、安神。全方辛苦合用,辛以行氣散結(jié),苦以燥濕降逆,可使郁開氣行,氣順則痰消結(jié)散。
2.臨床研究
臨床上半夏厚樸湯被廣泛運用于抑郁癥屬氣滯痰阻者的治療。溫桂榮認(rèn)為,抑郁癥多由肝氣郁結(jié)而引起,善于運用半夏厚樸湯加減治療。并指出若癥見胸悶,脘腹脹滿,善太息,多痰涎,欲嘔,大便溏,口不干渴者,本方合平胃散、四逆散加減化裁治療;若癥見心慌心悸,坐臥不安,疲倦乏力者,宜本方合遠(yuǎn)志丸(《濟(jì)化方》)化裁為治;若癥見心神不寧,悲憂善哭,胸悶,納差者,本方合甘麥大棗湯,加酸棗仁、合歡花等調(diào)和肝脾,養(yǎng)心安神。
大量臨床報道證實,本方治療抑郁癥療效顯著,且不良反應(yīng)少。例如,洪麗霞等觀察半夏厚樸湯合并西酞普蘭治療產(chǎn)后抑郁癥患者100例,提示可有效、快速改善產(chǎn)后抑郁癥患者的抑郁及焦慮癥狀,療效優(yōu)于單用西酞普蘭。周鵬等運用半夏厚樸湯加味聯(lián)合鹽酸氟西汀治療青年抑郁癥,與單用鹽酸氟西汀相比較,療效更為顯著且不良反應(yīng)少。李麗娜等運用半夏厚樸湯加味治療伴軀體癥狀的抑郁癥患者35例,療效優(yōu)于鹽酸文拉法辛膠囊治療,且起效快,不良反應(yīng)小。陳曉鷗等觀察半夏厚樸湯聯(lián)合電針治療癔球癥45例,患者抑郁、焦慮和睡眠障礙等癥狀有明顯改善,且未見明顯不適反應(yīng),顯示了良好的治療耐受性。
3.基礎(chǔ)研究
小鼠強迫游泳和懸尾模型被廣泛地應(yīng)用于各種抗抑郁的藥物篩選之中,動物實驗顯示半夏厚樸湯能顯著減少小鼠強迫游泳不動時間,在小鼠懸尾模型中能縮短小鼠不動時間。曠場試驗也證明半夏厚樸湯可改善抑郁造模所引起的行動遲緩,可增加其水平運動和垂直運動的行為得分。這些實驗都證明了半夏厚樸湯可以有效地對抗抑郁狀態(tài),與臨床治療取得的療效相一致。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的代謝紊亂被認(rèn)為是抑郁癥發(fā)病的主要神經(jīng)生化機制,抑郁癥患者腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺、多巴胺、去甲腎上腺素等功能不足。半夏厚樸湯提取物可顯著提高紋狀體中5-羥色胺含量和皮質(zhì)中去甲腎上腺素含量;石油醚提取物可顯著提高紋狀體中5-羥色胺含量和皮質(zhì)中去甲腎上腺素和多巴胺含量;氯仿提取物可顯著提高皮質(zhì)中多巴胺含量。
半夏厚樸湯可能是部分地通過對單胺類神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的整合而達(dá)到抗抑郁目的。
免疫系統(tǒng)的異常為抑郁癥發(fā)病的另一重要機制,自然殺傷細(xì)胞和淋巴激活殺傷細(xì)胞活性與抑郁有一定的關(guān)系,在臨床上發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者體內(nèi)兩者活性降低,而增加兩者活性可改善患者的抑郁狀況。半夏厚樸湯醇提物能逆轉(zhuǎn)抑郁模型大鼠免疫異常,顯著增加自然殺傷細(xì)胞和淋巴激活殺傷細(xì)胞活性。
腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏為抑郁癥重要發(fā)病機制之一。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子屬于神經(jīng)營養(yǎng)素家族,是一類很重要的保護(hù)因子。
主要在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中表達(dá),尤以海馬、皮質(zhì)、下丘腦含量較高。
近年來研究發(fā)現(xiàn),腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子對多種類型的神經(jīng)元具有分化、增殖、營養(yǎng)、成熟的作用。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子下降可能是引起應(yīng)激反應(yīng)中神經(jīng)元萎縮的重要因素半夏厚樸湯可通過上調(diào)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達(dá),恢復(fù)神經(jīng)元可塑性,促進(jìn)神經(jīng)元存活,從而緩解抑郁癥狀。
抑郁癥的發(fā)生與氧化應(yīng)激損傷關(guān)系密切。抑郁癥是慢性的心理及生理應(yīng)激過程,可引起體內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能變化,并伴有氧化應(yīng)激系統(tǒng)的激活、失衡,出現(xiàn)脂質(zhì)過氧化損傷,引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的氧化損傷。重度抑郁癥患者體內(nèi)超氧化物歧化酶的活性降低,而丙二醛的含量升高。半夏厚樸湯低、中、高劑量組可顯著改善慢性抑郁模型大鼠抑郁癥狀,提高機體的抗氧化應(yīng)激能力,減輕脂質(zhì)過氧化損傷。
此外,程林江等研究表明,半夏厚樸湯對慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠下丘腦垂體-腎上腺軸有積極影響。李建梅等指出,半夏厚樸湯可通過調(diào)節(jié)抑郁狀態(tài)下脂代謝系統(tǒng)途徑而發(fā)揮抗抑郁作用。
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