ACC2015：霍勇教授團(tuán)隊(duì)引領(lǐng)葉酸預(yù)防高血壓卒中新方向
2015-03-16 17:52來(lái)源：
丁香園作者：王鵬
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北京大學(xué)霍勇教授研究團(tuán)隊(duì)的最新研究報(bào)告無(wú)疑是今日 ACC 會(huì)議的亮點(diǎn)及熱點(diǎn)。該研究首次正式對(duì)外公布了中國(guó)腦卒中一級(jí)預(yù)防研究結(jié)果（CSPPT 研究，The China Stroke Primary Prevention Trial）—中國(guó)患者在降壓治療同時(shí)補(bǔ)充葉酸，可顯著降低首次卒中發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。
該研究結(jié)果已于美國(guó)當(dāng)?shù)貢r(shí)間 10 點(diǎn) 45 分在 JAMA 雜志線上發(fā)表，原文詳情見(jiàn)信源地址鏈接。
一、為什么是葉酸？
霍勇教授在會(huì)議上指出，在中國(guó)乃至全球，卒中都是患者生命健康的“頭號(hào)殺手”，高血壓是導(dǎo)致心腦血管事件最重要的危險(xiǎn)因素。因此，如何有效治療高血壓是我國(guó)心腦血管事件預(yù)防的重心。
談到高血壓防治，不能不提到“高同型半胱氨酸血癥”（hyperhomocysteinemia，HHcy）。作為腦血管事件、缺血性心臟病以及深靜脈血栓發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素，HHcy 是霍勇教授團(tuán)隊(duì)的研究重點(diǎn)之一。該團(tuán)隊(duì)前瞻性研究顯示心腦血管事件發(fā)生率與血漿總同型半胱氨酸水平密切相關(guān)，且高血壓與同型半胱氨酸（Hcy）升高共同存在時(shí)，事件發(fā)生率進(jìn)一步升高。
葉酸是迄今已知降低 Hcy 水平最有效的藥物之一，霍勇教授團(tuán)隊(duì)于 2007 發(fā)表在柳葉刀的薈萃分析結(jié)果確認(rèn)，長(zhǎng)期服用葉酸能夠顯著降低腦卒中風(fēng)險(xiǎn)。因此霍勇教授大膽推測(cè)，中國(guó)高血壓患者預(yù)防腦卒中發(fā)生的最為經(jīng)濟(jì)有效的方法是適當(dāng)?shù)膶⒔祲核幬锖腿~酸進(jìn)行組合。
與此同時(shí)，霍勇教授團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了世界上首次針對(duì)高血壓患者補(bǔ)充葉酸預(yù)防卒中的大規(guī)模、隨機(jī)、對(duì)照研究，即CSPPT 研究。
二、葉酸，預(yù)防卒中新突破
研究團(tuán)隊(duì)從 2008 年 5 月 19 日至 2013 年 8 月 24 日，從江蘇省、安徽省的 32 個(gè)社區(qū)入組了 20702 例患者。所有患者入組時(shí)均罹患高血壓，但無(wú)卒中或心肌梗死病史。
研究者根據(jù)患者影響葉酸代謝的亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）C677T 位點(diǎn)多態(tài)性進(jìn)行了患者分層（基因型 CC、CT 或 TT，TT 型患者 Hcy 總水平顯著高于 CC/CT 型人群）。然后，所有患者隨機(jī)雙盲接受 10mg 依那普利 +0.8mg 葉酸藥物聯(lián)合治療，或僅服用依那普利。
研究觀察的主要預(yù)后結(jié)果為患者首次發(fā)作卒中情況，次要預(yù)后結(jié)果包括首發(fā)缺血性卒中、首發(fā)出血性卒中、心肌梗死以及不良心血管復(fù)合事件。
CSPPT 研究結(jié)果顯示，與單用依那普利組相比，10mg 依那普利 +0.8mg 葉酸藥物聯(lián)合治療顯著降低了高血壓患者的首發(fā)卒中風(fēng)險(xiǎn)，而且在次要預(yù)后結(jié)果方面亦具有優(yōu)勢(shì)。CSPPT 研究首次證實(shí)，中國(guó)高血壓患者降壓治療同時(shí)補(bǔ)充葉酸具有更理想的卒中預(yù)防效果。
三、解決中國(guó)特色卒中預(yù)防難題
已往補(bǔ)充葉酸的大型臨床試驗(yàn)大多未得到陽(yáng)性結(jié)果。事實(shí)上，這些研究往往都是在不太缺乏葉酸的歐美國(guó)家進(jìn)行的，這并不能否定，在真正需要補(bǔ)充葉酸的亞洲地區(qū)，補(bǔ)充葉酸可以顯著降低腦卒中發(fā)生率。而 CSPPT 恰好填補(bǔ)在亞洲地區(qū)的空白，其研究結(jié)果更確切回答了補(bǔ)充葉酸預(yù)防腦卒中的重要科學(xué)問(wèn)題。
中國(guó)高血壓人群與西方差異尤為顯著，其中腦卒中和心梗的發(fā)生率比值相比歐洲仍然相差很大，其中一個(gè)重要原因是血漿同型半胱氨酸水平過(guò)高。霍勇教授表示，我國(guó)人群特有的 Hcy 代謝相關(guān) MTHFRC677T 的高遺傳突變率和飲食習(xí)慣等共同作用導(dǎo)致我國(guó)人群血漿 Hcy 水平顯著高于國(guó)外人群。
霍勇教授團(tuán)隊(duì)提出，將伴有血漿 Hcy 升高（Hcy≥10μmol/L）高血壓定義為“H 型高血壓”。 “H 型高血壓”概念揭示了中國(guó)高血壓患者與西方國(guó)家的重大差異，對(duì)于中國(guó)高血壓患者腦卒中預(yù)防來(lái)說(shuō)具有重大的意義。而葉酸是解決中國(guó)特色“H 型高血壓”問(wèn)題的關(guān)鍵因素。
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