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接下來通過兩個病例對 2 型糖尿病的口服降糖藥療法做一個簡要分析。
病例一
患者:男,56 歲。主訴:尿液黏稠 3 個月,發(fā)現(xiàn)血糖升高 1 周。
現(xiàn)病史:3 個月前,發(fā)現(xiàn)尿液發(fā)黏伴多尿,體重輕度下降,1 周前體檢查空腹血糖 10.2 mmol/L,肝腎功能正常,HBAlc 8.2%。
既往史:高血壓,血壓控制尚可,無心腦血管疾病,無消化系統(tǒng)疾病,未退休,進餐不規(guī)律。
家族史:糖尿病家族史。
查體:BMI 26 kg/㎡。
血糖監(jiān)測:空腹 10.5 mmol/L,餐后 2 小時:13.2,11.7,11.8。
分析:
患者為 56 歲男性,合并有高血壓,合并疾病將影響到降糖藥物的選擇;經(jīng)詢問其未退休,進餐不規(guī)律,遂考慮其發(fā)生低血糖的風險;查有糖尿病家族史,很可能是 II 型糖尿?。籅MI 提示其屬于超重的一個狀態(tài);自我監(jiān)測血糖提示空腹血糖和餐后血糖均偏高。
這個患者的血糖控制目標是多少?如何選擇降糖藥物?
首先,這一例患者的血糖特點是:空腹血糖和餐后血糖都高,其中餐后血糖比空腹血糖只升高 2~3 個點,餐后血糖偏高是因為空腹血糖偏高,屬于「水漲船高」型,所以,治療目標應(yīng)該放在如何降低患者的空腹血糖上面。
如何降低空腹血糖?
這需要了解空腹血糖是由誰貢獻的:空腹狀態(tài)下,肝臟對 FPG 的貢獻度約 80%—其中肝糖原分解約占 50%,肝臟糖異生約占 30%,腎臟糖異生占 20%。
因此只需要找到可以降低肝糖原分解、抑制肝臟或腎臟糖異生的藥物即可,其中:雙胍類、磺脲類促泌劑(緩釋或控釋片)、噻唑烷二酮類、DPP-4 抑制劑和 SGLT-2 抑制劑就有以上一種或多種效用。
然后,分析這個患者有沒有使用以上藥物的禁忌征:肝腎功能正常,無感染和手術(shù)史,無心腦血管疾病,無消化系統(tǒng)疾病,病程短,癥狀剛發(fā)現(xiàn) 3 個月,體型超重,進餐不規(guī)律,有低血糖風險。
綜合評估后,患者并無藥物使用方面的禁忌,只需選用不增加其體重和低血糖的風險的藥物即可,首選口服二甲雙胍 0.5 g tid 治療。
ADA、AACE/ACE 和 CDS 指南均推薦:HbA1c 是評價長期血糖控制的金指標。其中 CDS 指南推薦的綜合血糖控制目標:空腹 4.4~7.0 mmol/L,非空腹 ≤ 10.0 mmol/L。
1 個月后復診查得:HBA1c:7.5%,空腹:7~8 mmol/L,餐后 2 小時:8~11 mmol/L。單藥治療沒有達標,這時應(yīng)考慮兩藥聯(lián)合治療:患者體重超重,其余正常,首選二甲雙胍聯(lián)合 SGLT-2 抑制劑治療。
結(jié)果:3 個月后復診查得:НBA1c:6.3%,空腹:6~7 mmol/L,餐后 2 小時:7~10 mmol/L,兩藥聯(lián)合治療達標。
病例二
患者:女,66 歲。主訴:乏力伴多尿 3 個月。
現(xiàn)病史:3 個月前無明顯誘因出現(xiàn)乏力,多尿(尿量 3.5L/d),不伴多飲和體重減輕,社區(qū)醫(yī)院測指尖空腹血糖 9.5 mmol/L,餐后 2 小時血糖 12.8 mmol/L。
既往史:高血壓病史 10 年,平素服氯沙坦 100 mg Qd,血壓控制可;高脂血癥,平素服用阿托伐他汀 10 mg Qn。
個人史:無吸煙、飲酒等嗜好。
家族史:父母均為糖尿病,60 歲左右起病,一兄一姐糖尿病,中年起病
查體:BMI 18.6 kg/㎡,血壓 121/67 mmHg。
血糖監(jiān)測:空腹 9.7 mmol/L,餐后 2 小時:13.2,HbA1c 8.5%,尿糖 2+,酮體(一),空腹 C 肽 2.1 ng/ml,餐后 2 小時 C 肽 5.6 ng/ml,GAD-Ab(-)。
肝功能:AST 20 U/L,ALT 15 U/L;腎功能:eGFR 62.6 ml/min;血脂:TG 1.40 mmol/L,TCHO 4.35 mmol/L,LDL-C 2.56 mmol/L,HDL-C 1.04 mmo/L;尿 MA/cr :26.7 mg/g。
分析:
患者為老年女性,糖尿病病程短;有糖尿病家族史,體型偏瘦,胰島功能尚可,HbA1c 中度升高,F(xiàn)PG 和 2 h-PG 均升高,餐后血糖增幅 3.5 mmol/L,無糖尿病酮癥,肝、腎功能正常。
一般要求餐后血糖增幅不超過 2.2 mmol/L,針對餐后高血糖口服降糖藥有:胰島素促泌劑、DPP-4 抑制劑和 α-糖苷酶抑制劑。用藥方案如下:二甲雙胍 500 mg Bid,瑞格列奈 1 mg tid。
結(jié)果:用藥一個月后,測得空腹 6.1 mmol/L,餐后 2 小時:9.6 mmol/L,降糖效果明顯但仍未達標;針對早餐餐后血糖升高明顯,早餐前口服瑞格列奈由原來的 1 mg 改為 2 mg,其余不變;用藥兩個月后,測得空腹 6.2 mmol/L,三餐餐后 2 小時分別是:7.4、6.8、7.8 mmol/L。用藥期間未發(fā)生低血糖。
1. 《2020 ADA 指南:糖尿病醫(yī)學診療標準》
2. CDS《中國 2 型糖尿病防治指南 (2017 年版)》
3. 社區(qū)醫(yī)生 2 型糖尿病管理流程與分級診療規(guī)范(深圳專家共識)2018 版
4. 中國糖尿病藥物注射技術(shù)指南 2011 版
5. 臨床藥物治療學內(nèi)分泌代謝疾病
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