第六版《精神病學(xué)》對(duì)抑郁癥發(fā)病原因的敘述為：病因不明，病理不清。各種發(fā)病原因的假說(shuō)多達(dá)6種以上，包括遺傳、內(nèi)分泌變化、炎性反應(yīng)等等。早在20世紀(jì)50年代，抑郁癥的單胺假說(shuō)被提出，它幾乎是所有抗抑郁藥的前身。

在此基礎(chǔ)上產(chǎn)生的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，在一定程度上改善了數(shù)百萬(wàn)抑郁患者的生活；但對(duì)其他一部分來(lái)說(shuō)，這些藥卻沒(méi)有起到作用。據(jù)報(bào)道，至少有30%的人服用這些藥物無(wú)效。

來(lái)自日本廣島大學(xué)的神經(jīng)科學(xué)家Yumiko Saito和Yuki Kobayashi指出，“針對(duì)目前抗抑郁藥只對(duì)一部分人有效的事實(shí)，我們可能需要另一種解釋，來(lái)重新審視抑郁癥的患病原因。”為此，他們的團(tuán)隊(duì)展開了一系列研究，并發(fā)現(xiàn)了一種新的抑郁類型。

在先前的體外細(xì)胞分析研究中，Saito曾發(fā)現(xiàn)，大腦中一種名為RGS8的蛋白質(zhì)有助于控制與睡眠、食欲和情緒反應(yīng)有關(guān)的激素受體MCHR1。RGS8會(huì)抑制MCHR1，以此減輕抑郁癥的癥狀，但至于它如何影響活體動(dòng)物的抑郁，目前尚不清楚。

為了更接近答案，在這項(xiàng)新的研究中，研究人員用兩組老鼠進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)：一組是正常的小鼠，另一組是基因改造的小鼠，它們具有更高水平的RGS8表達(dá)。

這些小鼠接受了一項(xiàng)強(qiáng)迫游泳測(cè)試，在這個(gè)測(cè)試中，動(dòng)物們被放在一個(gè)他們無(wú)法離開的溫暖的水箱中，它們會(huì)試圖爬壁掙脫，努力無(wú)效之后會(huì)放棄掙扎，或游泳，或漂浮在水面上靜止不動(dòng)。在這期間內(nèi)，小鼠漂浮靜止不動(dòng)的時(shí)間被解釋為絕望抑郁時(shí)間，時(shí)間越長(zhǎng)表示小鼠越抑郁絕望。

在測(cè)試中，RGS8增強(qiáng)的小鼠，其靜止時(shí)間更短，這表明它們游得更多，因此更少抑郁。當(dāng)給這些小鼠服用抗抑郁藥物(desipramine)時(shí)，它們的靜止時(shí)間甚至?xí)M(jìn)一步縮短。

當(dāng)給正常的小鼠服用一種叫做SNAP94847的藥物，這種藥物可以阻止MCHR1發(fā)揮作用時(shí)，這些小鼠在游泳池中的靜止時(shí)間大大減少；但是當(dāng)RGS8增強(qiáng)的老鼠服用了同樣的藥物時(shí)，它們的消極情緒水平似乎沒(méi)有受到影響。

Saito解釋說(shuō)，這些老鼠表現(xiàn)出一種新型的抑郁。單胺遞質(zhì)似乎與這種抑郁行為無(wú)關(guān)，而MCHR1卻在其中起了關(guān)鍵作用。

當(dāng)研究人員在顯微鏡下檢查被安樂(lè)死的小鼠的大腦時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)，在海馬CA1區(qū)域，RGS8增強(qiáng)的小鼠表現(xiàn)出比正常小鼠更長(zhǎng)的神經(jīng)纖毛(MCHR1被定位)。目前還不清楚纖毛長(zhǎng)度的變化與抑郁癥之間的關(guān)系，但研究人員認(rèn)為這并非偶然。

研究小組在論文中寫道：“這些發(fā)現(xiàn)表明，CA1區(qū)域RGS8蛋白水平的升高可能是纖毛變長(zhǎng)的原因之一。因此，可以推測(cè)，纖毛長(zhǎng)度的顯著變化可能與RGS8[小鼠]中觀察到的行為結(jié)果有關(guān)。

該研究結(jié)果表明，RGS8在抑郁癥的神經(jīng)生物學(xué)中起到了調(diào)節(jié)作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)支持利用RGS8的調(diào)節(jié)功能，治療包括抑郁癥在內(nèi)的情緒障礙。如果這些結(jié)果可以安全地復(fù)制到人類身上，那么，這種蛋白質(zhì)可能是一個(gè)有前途的新一代抗抑郁藥的靶點(diǎn)。該研究發(fā)表在《神經(jīng)科學(xué)》（Neuroscience）雜志上。