未來幾年由于新的藥物有望治療成千上萬的丙型肝炎患者，因此包括吉利德在內(nèi)的制藥商們正在將注意力轉(zhuǎn)向其它肝臟疾病，這一潛在市場的規(guī)?？赡軙c他汀類藥物的成功相媲美，他汀類藥物的年銷售規(guī)模達(dá)到過 300 多億美元。
據(jù)美國肝臟基金會 (ALF) 稱，幾家公司正在致力于乙型肝炎及因日益肥胖而引起的脂肪肝治療藥物的開發(fā)，乙型肝炎可以得到控制，但不能治愈，而脂肪肝如不進(jìn)行治療，其到 2030 年可能會影響一半的美國人。
這些藥物有些將解決晚期肝纖維化及肝硬化，肝纖維化及肝硬化實際上是所有肝臟疾病引起的瘢痕，沒有有效的治療藥物。這些藥物中每款藥物一旦獲得批準(zhǔn)，年銷售額可能會達(dá)到 100 億美元之多，業(yè)內(nèi)分析師表示。
大多數(shù)治療藥物目前尚處于 1 期或 2 期臨床試驗階段，幾款藥物更多有益的中期數(shù)據(jù)有望明年發(fā)布。吉利德于去年底首次上市了其治愈丙型肝炎的藥物 Sovaldi，這款藥物每個季度的累積銷售額大約有 30 億美元，在下一波肝臟治療藥物中，吉利德下了一個不錯的賭注，專家們?nèi)缡钦f。
“吉利德的項目是令人鼓舞的，”印第安納大學(xué)醫(yī)院腸胃肝臟專科主任、Chalasani 博士表示，他正在參與吉利德及其它公司富有前景藥物的臨床試驗。制藥商們正在努力解決脂肪肝問題，脂肪肝也稱 NASH 或非酒精性脂肪肝。NASH 不進(jìn)行治療可發(fā)展成損傷肝臟的肝硬化及潛在癌癥。
ALF 預(yù)測，包括 NASH 在內(nèi)的非酒精性脂肪肝影響著美國 30% 的人口。它可通過不良飲食及酒精濫用引起，也與糖尿病有關(guān)?！俺烁嬖V患者他們需要減肥之外，我們對于這種疾病沒有治療選擇，”華盛頓大學(xué)肝臟病學(xué)項目主任 Lisker-Melman 博士稱。
Intercept 吸引了大多數(shù)人的關(guān)注。剛剛發(fā)布的一項中期臨床試驗的最終數(shù)據(jù)顯示，其奧貝膽酸中止了 NASH 進(jìn)展，改善了主要中度患者的肝臟瘢痕形成。“目前，還沒其它一種藥物能夠證明對該類人群有抗纖維化作用，我認(rèn)為我們在這方面是領(lǐng)先的，”Intercept 董事長 Pruzanski 稱。
Intercept 計劃明年啟動一項至少有 1000 名更加嚴(yán)重疾病患者參與的 3 期試驗。紐約西奈山醫(yī)院負(fù)責(zé)治療發(fā)現(xiàn)的院長 Friedman 博士在這一領(lǐng)域幾乎與所有公司合作過，他表示大多數(shù)藥物首先在肝臟損傷尚未到晚期的患者身上測試。
“吉利德已經(jīng)有所超越，”Friedman 表示，處理更嚴(yán)重的損傷，像其 Simtuzumab 直接以纖維化疤痕為靶點，而不是炎癥或其它疾病驅(qū)動因素。逆轉(zhuǎn)肝硬化及改善肝功能是我在這一領(lǐng)域想到的最高障礙，這將是驚人的，他如是稱。
吉利德面臨幾家擁有在研出色藥物的較小公司的競爭，包括 Intercept、法國的 Genfit、以色列的 Galmed、Galectin Therapeutics、Conatus 制藥及 Raptor 制藥，專家們表示。
吉利德抗體藥物 Simtuzumab 可阻斷一種叫 LOXL2 的酶，這種酶直接參與肝硬化后瘢痕組織膠原蛋白帶的形成。膠原蛋白帶起因于多種對肝臟的襲擊，包括酒精和藥物濫用，膠原蛋白帶隨意交叉，以毀壞肝臟的結(jié)構(gòu)與功能。當(dāng)明年一項 2 年期 2 期研究數(shù)據(jù)可以獲得時，吉利德有望清楚地知道其藥物是否有效。
“我們有一個非常有效的研究項目，”吉利德肝病臨床研究主管 Subramanian 稱?！拔覀冋诿闇?zhǔn)各項事情：新陳代謝問題、炎癥及直接纖維化?！彼姓J(rèn)制藥公司試圖解決更多晚期肝病面臨著挑戰(zhàn)：“對藥物來說，想去逆轉(zhuǎn)纖維化就等于自掘墳?zāi)?，”Subramanian 表示稱。
肝病藥物不是膽小之人所能壓的賭注
印第安納大學(xué)醫(yī)院 Chalasani 估計，多家制藥公司試圖開發(fā)的大約 20 款不同藥物似乎是好的目標(biāo)。但把賭注壓在它們身上不是膽小之人所能做到的。在 Intercept 于 1 月份宣布其藥物將達(dá)到預(yù)期目標(biāo)時，該公司股價數(shù)日之內(nèi)從 72 美元上漲到 400 美元。另一方面，Galectin 于 7 月份幾乎失去了其三分之二的市值，當(dāng)時該公司 NASH 藥物在一項 1 期試驗中受到挫折。
Conatus 是首家在面臨急性肝功能衰竭患者身上測試其藥物 Emricasan 的公司，急性肝功能衰竭 28 天內(nèi)的死亡率為 50%。首席執(zhí)行官 Mento 表示，其目標(biāo)是“拯救這些患者，阻止災(zāi)難性器官衰竭?！痹摴居媱澔貧w工作，在不太嚴(yán)重患者身上進(jìn)行測試。這款藥物以炎癥及被視為該疾病驅(qū)動因素的細(xì)胞過多死亡為目標(biāo)。
北海岸大學(xué)醫(yī)院肝膽科主任 Bernstein 博士稱 Conatus 藥物令人興奮，表示初始試驗是明智的選擇?！暗邢?，因為沒有的什么可以去做，”Bernstein 表示，他期望參與未來的 Emricasan 試驗?！叭绻憧梢阅孓D(zhuǎn)肝硬化，那你真的將會改變?nèi)蚋闻K疾病的影響?！?/p>
成功逆轉(zhuǎn)肝硬化的藥物“可以成為他汀類一樣的藥物，”Mento 稱，他提及了膽固醇藥物，如輝的立普妥，這款藥物的單品種年銷售峰值曾達(dá)到約 130 億美元。相比之下，Raptor 正在開發(fā)一款用于兒童 NASH 的藥物，兒童 NASH 已成為一個日益增長的問題，肝臟專家擔(dān)心肥胖的這一代人可能在其壯年需要肝臟移植。
Raptor 正在測試一款已獲批用于一種極罕見腎病兒童患者的藥物?！斑@款藥物的安全性得到確定，”Raptor 稱。該公司目前正在進(jìn)行一項 1 年期中期試驗，有 169 名其 NASH 由肝活組織檢查得到確認(rèn)的兒童患者參與這項試驗，試驗數(shù)據(jù)有望明年上半年獲得。
制藥公司正在等待美國 FDA 批準(zhǔn) NASH 藥物所采用的大綱，吉利德 Subramanian 表示。與避免肝臟移植相比，降低脂肪積聚或適度改善纖維化等將可能成為較簡單及較快速達(dá)到的目標(biāo)。FDA 正致力于為 NASH 及相關(guān)肝臟疾病確定臨床有意義的終點，以幫助指導(dǎo)藥物開發(fā)，該機(jī)構(gòu)在一份聲明中表示。
FDA 的不確定性對投資者也產(chǎn)生風(fēng)險，并使一些分析師把注意力放到了其它肝臟治療藥物上。加拿大皇家資本市場分析師 Yee 支持開發(fā)乙型肝炎藥物的公司，如 Arrowhead Research、加拿大的 Tekmira 制藥、吉利德及 Isis 制藥及其合作伙伴葛蘭素史克。有一家私營公司不能忽視，即 OnCore Biopharma，這家公司由前 Pharmasset 高管創(chuàng)立，包括吉利德 Sovaldi 的發(fā)明人。
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