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讓瘟疫現(xiàn)形的“細菌學之父”

瘟疫,是對于具有傳染力的疾病的通俗說法,“瘟,疫也。”在中國的史料中,很早就有關于“瘟疫”的記載。

《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有“五疫之至,皆相染易,無問大小,病狀相似……”的記載。東漢時期的《傷寒雜病論》也說過“建安紀年(公元196年)以來,猶未十稔,其死亡者,三分有二,傷寒十居其七?!?/p>

2000多年前的雅典,就差點被一場瘟疫毀掉。中世紀的歐洲,一場“黑死病”在一個月的時間里帶走了8000多條鮮活的生命。1742年的流行性感冒,席卷了90%的東歐人。

瘟疫,給人們造成了無法估量的損失。天花,險些讓印第安人滅絕,可謂史上最大的“種族殺”?;魜y、傷寒,戰(zhàn)爭時期流行,成了戰(zhàn)爭最可怕的幫兇。

長久以來,人們一直都不知道“瘟疫”到底是一種什么東西。它看不見摸不著,卻能置人于死地,短短幾天便使一座城市變成空城,不知因何而起,更不知如何預防,剩下的,只有恐懼。

直到他的出現(xiàn),他讓可怕的瘟疫現(xiàn)了形。他為人們揭開了瘟疫的神秘面紗。他告訴人們,瘟疫是可以被消滅的。

他就是德國著名的醫(yī)生和細菌學家,世界病原細菌學的奠基人和開拓者。他首次證明了一種特定的微生物是特定疾病的病原。他發(fā)明了用固體培養(yǎng)基的細菌純培養(yǎng)法。他提出的科赫氏法則至今仍被用于疾病病原體確定的依據(jù)。他是羅伯特·科赫(Robert Koch),細菌學之父,1905年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎的獲得者。

1843年,科赫出生在德國一座名叫克勞斯塔爾的小城市里。他的父親是一位礦工,和大山打交道。幼年的科赫就體現(xiàn)出了一位開拓者的遠大志向。當他的兄弟姐妹們還不諳世事時,他卻一個人蹲在池塘邊聚精會神地看一只小紙船,指著小船對母親說,他要當一名水手,到大海去遠航!

科赫并不是說說而已,他5歲就已經(jīng)是鄰里街坊口中的“別人家的孩子”。他的父親工作很忙,母親則忙于照顧自己的13個孩子。于是,他只能自己借助報紙學會讀書,聰明而有毅力。

在科赫7歲那年,家鄉(xiāng)的一位牧師因病去世。在牧師的追悼會上,科赫不解地問母親:“牧師得了什么?。窟@種病難道就治不好嗎?”看著啞口無言的母親,科赫也沉默了。

高中畢業(yè)后,科赫考入了哥廷根大學,師從弗里德里希學醫(yī)。4年后,他拿到了哥廷根大學的醫(yī)學博士學位,成績優(yōu)異的他還被評為了“優(yōu)秀畢業(yè)生”。

科赫畢業(yè)那年,普法戰(zhàn)爭的戰(zhàn)火已經(jīng)隱隱開始燃燒,隨后他進入軍隊,成了一名軍醫(yī)。戰(zhàn)爭結(jié)束后,他去了波蘭,在當?shù)氐囊粋€小鎮(zhèn)當醫(yī)官。

1870年,科赫婚后到東普魯士的一個小鄉(xiāng)村當外科醫(yī)生。醫(yī)生是個救死扶傷受人尊敬的職業(yè),可讓科赫無法忍受的是,當他的患者被傳染病折磨甚至生命被吞噬的時候,他卻無能為力。

沒有人知道傳染病的病因,更談不上有效的治療??坪战?jīng)常只能對患者和家屬說幾句安慰的話,因為他自己也不明白傳染病究竟因何而起,他也沒有有效的治療方法??坪諞]有坐以待斃,他不愿意再眼睜睜看著自己的患者一步步走向死亡。

在那個叫沃爾施泰因的小村子里,科赫建立了一個簡陋的實驗室。就是在這個小小的不起眼的實驗室中,科赫開始了自己關于病原微生物的研究。

科赫的實驗室里沒有什么大型的科研設備,小鄉(xiāng)村中也沒有收藏著大量文獻的圖書館。他甚至也難以和其他同樣研究微生物的學者進行溝通討論,他唯一擁有的“大型”研究工具,是他的妻子送給他的顯微鏡。

在簡陋的實驗室里,單槍匹馬的科赫沉浸在自己的研究中,只要有時間,他就將自己關在實驗室中,人們不明白科赫到底在干什么,甚至有人說他得了精神病。

1863年,法國微生物學家卡西米爾·達韋納發(fā)表了一篇論文。論文中,卡西米爾提到了炭疽病可以在牛與牛之間直接傳染。科赫在看到這篇論文后,更加仔細地研究了這個疾病。

炭疽是由炭疽桿菌所致,一種人畜共患的急性傳染病。人因接觸病畜及食用病畜的肉類而發(fā)生感染。

臨床上主要表現(xiàn)為皮膚壞死、潰瘍、焦痂和周圍組織廣泛水腫及毒血癥癥狀,皮下及漿膜下結(jié)締組織出血性浸潤;血液凝固不良,呈煤焦油樣,偶可引致肺、腸和腦膜的急性感染,并可伴發(fā)敗血癥。

為了研究炭疽病的起因,他整夜整夜地在實驗室里待著,甚至幾個星期都不邁出實驗室一步,像著了魔似的廢寢忘食。他的妻子終于忍受不了他對自己事業(yè)的執(zhí)著,離開了他。

為了證明炭疽菌就是炭疽病的罪魁禍首,科赫從死于炭疽病的動物的脾臟中提取出了組織液,再將組織液接種到正常健康的小鼠身上,被接種后的小鼠很快就感染上了炭疽病。

然而,科赫對這樣的實驗結(jié)果并不是十分滿意。

他想了解從未接觸動物的炭疽菌是否能引起炭疽病。因此,他提取了患了炭疽病的牛眼中的液體進行培養(yǎng)??坪瞻l(fā)現(xiàn),當環(huán)境不利的時候,這些細菌會在自身內(nèi)部產(chǎn)生圓形孢子(芽孢),芽孢能抵御不良的環(huán)境,尤其是缺氧環(huán)境,而當周圍環(huán)境恢復正常時,芽孢又成了細菌。

科赫在純培養(yǎng)條件下繁殖了數(shù)代炭疽菌,當他將這繁殖了很多代后的炭疽菌接種到小鼠身上的時候,小鼠仍然感染了炭疽病。

1876年,科赫公開了他的發(fā)現(xiàn)。他去了弗羅茨瓦夫,進行了3天的公開表演實驗。他證明了炭疽桿菌是炭疽病的病因,首次提出了炭疽桿菌的生活史,即桿菌—芽孢—桿菌的循環(huán),而能在土壤中長期生存的芽孢,就是造成炭疽大流行的罪魁禍首。

同時,他還提出了他對病原微生物的觀點,他認為每種疾病都有特定的病原菌,而不是像人們之前所認為的,所有細菌都是一個種。

科赫的報告引起了微生物學界的震動,這是人們第一次證明一種特定的細菌是引起一種特定傳染病的病因,科赫的報告開啟了科學家們關于病原微生物研究的時代。

發(fā)現(xiàn)炭疽桿菌并不是科赫事業(yè)的終結(jié),只是他輝煌事業(yè)的開端。1880年,科赫應邀赴柏林工作,出任德國衛(wèi)生署研究員。在這里,他終于有了良好的實驗設備和研究助手,他創(chuàng)造了至今還在普遍使用的經(jīng)典細菌培養(yǎng)法——懸滴法。

他用不同的染液給細菌染色,給顯微鏡加上了照相機,顯微攝影術的出現(xiàn)讓人們可以通過照片清楚地看到顯微鏡下的世界,終結(jié)了僅憑肉眼觀察、文字描述或手繪圖案定義細菌而引發(fā)的爭議與混亂。

然而,一個至關重要的問題始終沒有得到解決,人們?nèi)匀徊恢?,應該如何從許多混雜在一起的細菌中分離出純種的細菌。

細菌是會活動的生物,當它們在培養(yǎng)液中游走的時候,是幾乎不可能分離出純種細菌的。想明白了這點的科赫知道,只有用固體培養(yǎng)基才能得到純種細菌。他將瓊脂加到了傳統(tǒng)的肉湯培養(yǎng)基中,首創(chuàng)了肉湯瓊脂固體培養(yǎng)基。到今天,這仍然是細菌分離的重要工具。

科赫做了關于純種細菌培養(yǎng)的報告和示范,當時的微生物學權(quán)威巴斯德評價道,“這是一項偉大的進展”。

19世紀,肺結(jié)核被稱為“白色瘟疫”,在當時的死因中占據(jù)前列,可人們無論是對死者進行病理解剖還是動物實驗,都沒辦法找到致病菌。傳統(tǒng)的方法在肺結(jié)核面前失去了效果,人們束手無策,只能坐以待斃。

當時有很多科學家為尋找肺結(jié)核的致病菌絞盡腦汁,科赫自然也不例外。科赫意識到,特殊的感染一定是由特殊的微生物引起的,只有找到那個微生物,將其分離培養(yǎng)出來,才有進一步研究的可能性。

于是,科赫用各種染料給病灶組織染色,結(jié)晶紫、美藍、伊紅、剛果紅……常用的染料科赫都試了個遍,卻仍然一無所獲。雖然有些失落,但是科赫沒有放棄尋找合適的染料。

終于,在亞甲基藍染色后的組織中,他發(fā)現(xiàn)了一種從未見過的細菌。

為了驗證自己的實驗結(jié)果,他在柏林的各個醫(yī)院中尋找因結(jié)核病致死的患者遺體,拿到了大量病灶組織的他繼續(xù)著自己的實驗。他將結(jié)核組織注射到各種動物體內(nèi)并進行染色觀察。

結(jié)果讓他十分興奮,所有患上結(jié)核病的動物體內(nèi)都能看到那種細菌。而健康的動物體內(nèi),完全找不到那種細菌的蹤影。

向來嚴謹?shù)目坪詹]有直接宣布自己發(fā)現(xiàn)了結(jié)核病的致病菌。在實驗中,他給動物注射的是病灶組織提取液,不是純凈的細菌。僅憑病灶組織提取液并不能證明已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了結(jié)核病的致病菌。他決定將那種細菌分離出來。

科赫將病灶組織提取液接種到了肉湯瓊脂固體培養(yǎng)基上,小心地分離出了那種他之前沒有見過的細菌,培養(yǎng)成純凈的菌種再注射給動物。細菌在被注射入動物體內(nèi)后,成功地讓實驗動物感染上了結(jié)核病??坪战o這種細菌起了個名字——結(jié)核桿菌。

1882年3月24日,德國柏林生理學會召開。當科赫將自己的研究成果公布出來的時候,全場寂靜無聲,沒有人提出質(zhì)疑,連那位一直看科赫不順眼的歐洲醫(yī)學泰斗、細胞病理學創(chuàng)始人菲爾紹也終于不再反對科赫的觀點。

沉寂了十多秒的會場突然爆發(fā)出了雷鳴般的掌聲,一些科學家甚至忍不住站起來歡呼。害死了千千萬萬人的“白色瘟疫”的元兇終于被找到了。從此,肺結(jié)核不再是絕癥,這怎能不讓人興奮呢?整個世界在那個報告后都沸騰了,科赫也成了與路易斯·巴斯德齊名的微生物學家。

從1885年起,科赫就一直在柏林大學擔任衛(wèi)生學教授,成了老師的科赫帶出了一大批優(yōu)秀的學生。日本著名的微生物學家北里柴三郎就是他的學生。他的門生陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了白喉、傷寒、肺炎、淋病、腦炎、麻風病、破傷風、梅毒等一系列的病原體。

科赫退休后,就開始環(huán)游世界。哪里有傳染病流行,哪里就有科赫的身影,他發(fā)現(xiàn)了霍亂弧菌,提出了控制瘧疾的新方法——消滅攜帶致病菌的昆蟲。

他提出了著名的科赫法則,用于建立疾病與微生物之間的因果關系。到今天,這個法則仍然是確定病原體的重要參考依據(jù)。2003年流行的SARS,正是通過這個法則確定了病原體。

科赫法則主要分為四個步驟:

1、在病株罹病部位經(jīng)??梢园l(fā)現(xiàn)可能的病原體,但不能在健康個體中找到;

2、病原菌可被分離并在培養(yǎng)基中進行培養(yǎng),并記錄各項特征;

3、純粹培養(yǎng)的病原菌應該接種至與病株相同品種的健康植株,并產(chǎn)生與病株相同的病征;

4、從接種的病株上以相同的分離方法應能再分離出病原,且其特征與由原病株分離者應完全相同。

1905年,科赫收到了來自斯德哥爾摩的電話。為了表彰他在結(jié)核病領域的重要貢獻,他拿到了當年的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎,他還被授予了德國的皇冠勛章、紅鷹大十字勛章(醫(yī)學界第一位獲此殊榮者)。

他是英國皇家學會會員,法國科學院院士,柏林、克勞斯塔爾授予他榮譽市民稱號,海德堡大學、博洛尼亞大學授予他榮譽博士學位。

晚年的科赫因為心臟病住進了巴登巴登溫泉療養(yǎng)院。在療養(yǎng)期間,他仍然念念不忘他的細菌學研究。逝世前的3天,他還在普魯士科學院進行了一場關于結(jié)核桿菌的講座。1910年5月27日,科赫在療養(yǎng)院離開了人世,終年67歲。

為了紀念他對全世界醫(yī)療研究領域開創(chuàng)性的貢獻,德國政府設立了羅伯特·科赫獎。這個獎項,是德國醫(yī)學領域的最高獎項。

第一次發(fā)明了細菌照相法,第一次發(fā)明了蒸汽殺菌法,第一次提出了霍亂預防法,第一次發(fā)現(xiàn)了鼠蚤傳播鼠疫的秘密,第一次發(fā)現(xiàn)了炭疽桿菌、傷寒桿菌、結(jié)核桿菌……科赫用他的一生為人類的健康保駕護航。

光有知識是不夠的,還應當運用。光有愿望是不夠的,還應當行動。

◎ 謝德秋.《結(jié)核桿菌發(fā)現(xiàn)者羅伯特·科赫——紀念結(jié)核桿菌發(fā)現(xiàn)100周年》[J].自然雜志,1982(9):697-703+720.

◎ 張澤,胡嘉華,陳佳琳,王瑛琪.《AME諾貝爾故事》06|《病原細菌學奠基人科赫》[J].臨床與病理雜志,2015,35(8):1478-1480.

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