針對改善毛囊周圍微環(huán)境的治療策略。 高建青團(tuán)隊(duì)供圖
脫發(fā)對于當(dāng)代年輕人來說，無論從健康角度還是顏值角度，都已經(jīng)成為“頭等大事”。
《中國人頭皮健康白皮書》數(shù)據(jù)顯示，我國脫發(fā)人數(shù)已超2.5億，平均每6人中就有1人脫發(fā)。其中30歲前脫發(fā)的比例高達(dá)84%，較上一代人的脫發(fā)年齡提前了20年，脫發(fā)日趨年輕化。
好消息是，一項(xiàng)最新成果有望讓脫發(fā)人群擺脫煩惱。近日，浙江大學(xué)藥學(xué)院教授高建青團(tuán)隊(duì)聯(lián)合副教授李方園團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)出一種生發(fā)微針貼片，能夠在清除毛囊周圍過量活性氧的同時(shí)，促進(jìn)毛囊周圍血管再生，重塑毛囊周圍微環(huán)境，從而促進(jìn)毛發(fā)再生。相關(guān)研究成果已在ACS Nano上發(fā)表。
雄激素源性脫發(fā)最常見
脫發(fā)是一種常見的以毛發(fā)減少為特征的皮膚疾病，在男性和女性中發(fā)病率高達(dá)70%和40%。
目前，臨床上最常見的脫發(fā)類型就是雄激素源性脫發(fā)，又被稱為脂溢性脫發(fā)。這種脫發(fā)在男性群體中比較常見，特點(diǎn)是額部、頂部頭發(fā)逐漸減少、頭發(fā)變細(xì)或頭發(fā)稀疏，發(fā)際后移，頭發(fā)呈M形或“地中?！?。有些女性也有患病風(fēng)險(xiǎn)，主要表現(xiàn)為頭頂部頭發(fā)逐漸稀疏，但一般不會形成禿頂。
令人苦惱的是，雄激素源性脫發(fā)已經(jīng)成為一種慢性進(jìn)行性疾病，至今也沒有有效的治療方法，這也讓患者承受巨大的心理負(fù)擔(dān)。
高建青告訴《中國科學(xué)報(bào)》，雄激素源性脫發(fā)通常是由血管功能不全或氧化應(yīng)激引起的。禿頂區(qū)血管化不足導(dǎo)致營養(yǎng)素、細(xì)胞因子和其他生物活性分子向毛囊的輸送不足，從而限制了毛囊從休止期到生長期的過渡。
此外，過量活性氧還會觸發(fā)毛乳頭細(xì)胞的過早老化，隨后通過雄性激素信號及其受體抑制毛囊從休止期到生長期的轉(zhuǎn)化。
目前研究已證實(shí)，過量活性氧的積累會阻止血管生成并增加血管功能障礙，氧化應(yīng)激和血管化不足亦存在相互關(guān)聯(lián)，這種現(xiàn)象非常不利于雄激素源性脫發(fā)患者毛發(fā)的再生。而毛囊周圍氧化應(yīng)激和血管化的雙重調(diào)控為促進(jìn)頭發(fā)再生提供了一個(gè)潛在的治療策略。
微針貼片促頭發(fā)再生
研究發(fā)現(xiàn)，含有氧化鈰的納米顆粒可以模擬清除活性氧的酶。這些納米酶雖然可以治療脫發(fā)，但不能穿透皮膚。為了解決這一問題，研究人員設(shè)計(jì)了一種氧化鈰集成微針貼片，將這些納米酶直接遞送到皮膚下的發(fā)根處。
高建青表示，微針貼片作為一種強(qiáng)大的透皮藥物傳遞系統(tǒng)，可以通過安全通道將藥物直接傳遞到表皮和真皮區(qū)域，在脫發(fā)治療中具有可行性。
據(jù)介紹，研究人員以透明質(zhì)酸為微針貼片的針體基質(zhì)，在針體中載入氧化鈰納米酶，通過微針刺穿皮膚角質(zhì)層，針體溶解后釋放其中包載的氧化鈰納米酶，直接將氧化鈰納米酶遞送至皮膚深處，以清除毛囊周圍過量的活性氧，改善患處的氧化應(yīng)激微環(huán)境。
同時(shí)，微針的促血管新生作用，還能夠重塑毛囊周圍的微血管系統(tǒng)，進(jìn)而調(diào)控毛囊的生長周期，誘導(dǎo)毛囊由靜止期進(jìn)入生長期。
目前，市場上主要有 “米諾地爾”“非那雄胺” 兩種防雄性激素源性脫發(fā)藥，這兩種藥均存在一定的副作用，限制了其在臨床上更好、更廣泛的使用，而微針貼片具有一定的優(yōu)勢。
在雄脫小鼠模型的實(shí)驗(yàn)中，研究團(tuán)隊(duì)測試了米諾地爾外用制劑和氧化鈰微針貼片，發(fā)現(xiàn)氧化鈰微針貼片可以以較低的給藥頻率達(dá)到與米諾地爾一樣的效果。
具體而言，微針貼片每3天1次，共給藥5次；米諾地爾每天1次，共給藥13次。氧化鈰微針貼片能夠更快地誘導(dǎo)毛發(fā)再生，且實(shí)現(xiàn)與米諾地爾組相當(dāng)?shù)男律l(fā)質(zhì)量。
隨后，研究人員又進(jìn)一步證實(shí)氧化鈰微針貼片可以有效清除活性氧，為毛發(fā)再生塑造較好的微環(huán)境，從而更好地促進(jìn)毛囊周圍的血管再生。而且該微針貼片具有較高的安全性，不會對皮膚造成可逆性損傷，也不會破壞皮膚的正常結(jié)構(gòu)。
商業(yè)化仍面臨挑戰(zhàn)
高建青表示，該創(chuàng)新集成給藥系統(tǒng)的發(fā)明能夠衍生出更多的針對脫發(fā)治療的產(chǎn)品，有望進(jìn)一步通過產(chǎn)業(yè)化，造福雄激素源性脫發(fā)患者。不過，該技術(shù)目前仍處在基礎(chǔ)研究階段，距離大規(guī)模商業(yè)化還有相當(dāng)長的一段距離。
“如果要將氧化鈰納米酶與微型針貼的復(fù)合體真正應(yīng)用到人體，需要通過各項(xiàng)指標(biāo)評估及審評，確保原料、復(fù)合微針的批間穩(wěn)定性，該研究成果在放大生產(chǎn)、轉(zhuǎn)化的過程當(dāng)中仍面臨諸多挑戰(zhàn)?！备呓ㄇ嗾f。
首先，作為一種新的復(fù)合給藥形式，需要在法規(guī)層面得到支撐，并經(jīng)過國家相應(yīng)審評機(jī)構(gòu)的嚴(yán)格審批才有可能用于人體；其次，該研究目前處于小規(guī)模、機(jī)理性探索階段，還沒有完成規(guī)模產(chǎn)品的研究，在摸索的過程中可能存在放大生產(chǎn)等的一些技術(shù)問題。而在療效層面，實(shí)驗(yàn)動物上的研究表現(xiàn)并不能夠與人體完全畫等號，在動物體內(nèi)表現(xiàn)的效果好，但應(yīng)用在人體有可能存在失敗的風(fēng)險(xiǎn)。
高建青表示，接下來該團(tuán)隊(duì)希望與企業(yè)一起，更多地從應(yīng)用轉(zhuǎn)化層面深度發(fā)力，進(jìn)行大量的科學(xué)研究，逐一克服當(dāng)前面臨的挑戰(zhàn)。
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