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三年積累,佳速改變——德谷門(mén)冬雙胰島素夯實(shí)糖尿病治療新方案




編者按:2022年正值德谷門(mén)冬雙胰島素在中國(guó)上市三周年,借此于10月31日勝利召開(kāi)了“諾和佳上市三周年系列活動(dòng)-共識(shí)踐佳境直播會(huì)議”。國(guó)內(nèi)外知名專(zhuān)家連線,聯(lián)動(dòng)200多個(gè)分會(huì)場(chǎng)的臨床醫(yī)生參加本次會(huì)議,南京鼓樓醫(yī)院朱大龍教作為主席、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院余學(xué)鋒教授墨西哥薩爾瓦多·祖比蘭國(guó)家醫(yī)學(xué)與營(yíng)養(yǎng)研究所(INCMNSZ)Roopa Mehta教授作為演講嘉賓出席會(huì)議。會(huì)議從我國(guó)2型糖尿?。═2DM)餐后血糖高的發(fā)病特點(diǎn)、胰島素治療新契機(jī)的討論,到德谷門(mén)冬雙胰島素上市三年來(lái)更好滿足治療需求的循證證據(jù)分享、指南推薦和臨床應(yīng)用指導(dǎo)實(shí)踐共識(shí)的解讀,使每一位參會(huì)醫(yī)生都受益匪淺、收獲頗豐。本刊擷取會(huì)議亮點(diǎn)與讀者共饗。


立足國(guó)人,共識(shí)為綱——談德谷門(mén)冬雙胰島素從機(jī)制到實(shí)踐

余學(xué)鋒教授首先帶來(lái)“立足國(guó)人,指引實(shí)踐——中國(guó)《德谷門(mén)冬雙胰島素臨床應(yīng)用專(zhuān)家指導(dǎo)意見(jiàn)》解讀”的講解。

01

機(jī)制:德谷門(mén)冬雙胰島素符合中國(guó)糖尿病患者代謝特點(diǎn),兼顧空腹與餐后血糖


我國(guó)T2DM患者餐后血糖升高明顯,兼顧空腹和餐后血糖控制是我國(guó)T2DM患者控制總體血糖安全達(dá)標(biāo)的重要方法。而首個(gè)可溶性雙胰島素制劑——德谷門(mén)冬雙胰島素含70%基礎(chǔ)成分即德谷胰島素和30%餐時(shí)成分即門(mén)冬胰島素,能夠兼顧空腹和餐后血糖。無(wú)論在制劑中還是皮下注射,德谷胰島素均可形成穩(wěn)定的可溶性多六聚體,門(mén)冬胰島素則以單體形式存在,兩種活性成分均保持獨(dú)立的化學(xué)穩(wěn)定性。皮下注射后,門(mén)冬胰島素迅速形成葡萄糖輸注率曲線的明顯峰值,而德谷胰島素則緩慢、持續(xù)釋放,達(dá)到“雙相單峰”,更好模擬生理胰島素分泌(圖1)。


圖1. 德谷門(mén)冬雙胰島素“雙相單峰”,更好模擬生理性胰島素分泌

葡萄糖輸注率曲線顯示,德谷門(mén)冬雙胰島素每日1次注射后,作用持續(xù)時(shí)間超過(guò)24小時(shí),每日2次給藥在同樣平穩(wěn)的基礎(chǔ)胰島素覆蓋的同時(shí),還有兩次餐時(shí)胰島素覆蓋。《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2020年版)》首次將雙胰島素納入指南,推薦其作為胰島素起始治療的方案之一。


02

實(shí)踐:“雙胰島素臨床應(yīng)用專(zhuān)家指導(dǎo)意見(jiàn)”詳細(xì)指導(dǎo)臨床應(yīng)用細(xì)節(jié)


2021年,中國(guó)《德谷門(mén)冬雙胰島素臨床應(yīng)用專(zhuān)家指導(dǎo)意見(jiàn)》應(yīng)運(yùn)而生,為臨床合理規(guī)范化應(yīng)用德谷門(mén)冬雙胰島素提供了指引。其針對(duì)新型胰島素制劑德谷門(mén)冬雙胰島素諸多臨床實(shí)踐問(wèn)題,包括起始時(shí)機(jī)、給藥時(shí)間、給藥頻率、基礎(chǔ)胰島素方案間轉(zhuǎn)換時(shí)機(jī)等進(jìn)行了詳細(xì)闡述,進(jìn)一步指導(dǎo)臨床應(yīng)用細(xì)節(jié)。



起始治療建議:可QD、BID起始,隨主餐靈活給藥

余教授首先介紹了德谷門(mén)冬雙胰島素起始治療的循證證據(jù)。口服降糖藥物控制不佳的T2DM患者起始德谷門(mén)冬雙胰島素治療,顯著降低HbA1c,同時(shí)不增加或顯著降低確證性低血糖和夜間確證性低血糖風(fēng)險(xiǎn)。所以,共識(shí)建議:

生活方式聯(lián)合口服降糖藥治療3個(gè)月,血糖仍控制不佳的患者,即可起始德谷門(mén)冬雙胰島素每日1或2次治療,隨主餐靈活給藥(圖2)。


圖2. 德谷門(mén)冬雙胰島素起始治療方案

德谷門(mén)冬雙胰島素每日1次治療時(shí),根據(jù)空腹血糖水平調(diào)整給藥劑量;每日2次治療時(shí),根據(jù)兩主餐前血糖調(diào)整給藥劑量。





其他胰島素轉(zhuǎn)換建議

研究表明,對(duì)于既往其他胰島素治療血糖控制不佳的T2DM患者,轉(zhuǎn)為德谷門(mén)冬雙胰島素治療,HbA1c控制相似,空腹血糖控制更優(yōu)(與預(yù)混胰島素相比),低血糖風(fēng)險(xiǎn)更低(與基礎(chǔ)+餐時(shí)相比,夜間低血糖風(fēng)險(xiǎn)更低)。所以,基礎(chǔ)胰島素、預(yù)混胰島素、短期胰島素強(qiáng)化治療可轉(zhuǎn)換為德谷門(mén)冬雙胰島素。具體轉(zhuǎn)換方案推薦:

  • 基礎(chǔ)胰島素轉(zhuǎn)換:等劑量轉(zhuǎn)換為德谷門(mén)冬雙胰島素QD或BID
  • 預(yù)混胰島素轉(zhuǎn)換:通常按等劑量轉(zhuǎn)換為德谷門(mén)冬雙胰島素QD或BID
  • 短期胰島素強(qiáng)化轉(zhuǎn)換:需以充分評(píng)估為前提,同時(shí)密切監(jiān)測(cè)血糖
  • 既往基礎(chǔ)+餐時(shí)胰島素轉(zhuǎn)換:一般以相同基礎(chǔ)胰島素劑量轉(zhuǎn)換
  • 持續(xù)皮下胰島素輸注轉(zhuǎn)換:根據(jù)基礎(chǔ)率和餐前大劑量計(jì)算后轉(zhuǎn)為德谷門(mén)冬雙胰島素BID




臨床應(yīng)用注意事項(xiàng)及特殊人群用藥

如忘記給藥,根據(jù)當(dāng)天有無(wú)下一次主餐決定是否補(bǔ)充注射,不得為彌補(bǔ)遺漏劑量而額外給藥。同時(shí),德谷門(mén)冬雙胰島素可用于肝腎功能不全和老年患者,應(yīng)用時(shí)應(yīng)強(qiáng)化血糖監(jiān)測(cè),根據(jù)個(gè)體化情況調(diào)整劑量。


臨床實(shí)踐,真知灼見(jiàn)——德谷門(mén)冬雙胰島素ARISE研究力證綜合控糖實(shí)力

Roopa Mehta教授講解了德谷門(mén)冬雙胰島素真實(shí)世界研究——ARISE研究的數(shù)據(jù)。真實(shí)世界研究是通過(guò)對(duì)真實(shí)世界數(shù)據(jù)的分析以獲得藥品使用情況和潛在獲益或風(fēng)險(xiǎn)的臨床證據(jù),與隨機(jī)對(duì)照臨床研究互相補(bǔ)充。

ARISE研究是一項(xiàng)多中心、前瞻性、非干預(yù)性真實(shí)世界研究,旨在觀察T2DM患者起始或轉(zhuǎn)換為德谷門(mén)冬雙胰島素每日1針或2針治療的臨床結(jié)局。研究共入組6個(gè)國(guó)家1102例T2DM患者,平均年齡58.6歲,平均病程13.3年,平均HbA1c 9.8%。應(yīng)用德谷門(mén)冬雙胰島素的患者35.1%為口服藥物控制不佳起始胰島素治療的患者,由基礎(chǔ)胰島素或預(yù)混胰島素轉(zhuǎn)換為德谷門(mén)冬雙胰島素的患者占比56.7%。其中,52.2%的患者每日注射1次德谷門(mén)冬雙胰島素治療,47.6%的患者采用每日2次的給藥方案。采用德谷門(mén)冬雙胰島素治療的原因以改善降糖療效、降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)、給藥方案靈活、更少注射次數(shù)為主。結(jié)果顯示:
  • 起始德谷門(mén)冬雙胰島素QD或BID治療后,患者平均HbA1c顯著降低1.4%(P<0.0001),空腹血糖降低2.7 mmol/L(P<0.0001);
  • 從口服降糖藥物、基礎(chǔ)胰島素、基礎(chǔ)+餐時(shí)胰島素、預(yù)混胰島素、胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑(GLP-1RA)原方案轉(zhuǎn)換為德谷門(mén)冬雙胰島素QD或BID治療后,患者HbA1c分別降低2.0%、1.3%、0.9%、0.9%、1.3%(P均<0.0001);
  • 除了之前應(yīng)用GLP-1RA的患者,其他治療轉(zhuǎn)換為德谷門(mén)冬雙胰島素后,患者體重顯著減輕?;A(chǔ)胰島素轉(zhuǎn)換為德谷門(mén)冬雙胰島素治療可減少胰島素劑量2.3單位/天。轉(zhuǎn)換為德谷門(mén)冬雙胰島素治療后,整體低血糖、嚴(yán)重低血糖發(fā)生次數(shù)均顯著減少。
綜上,德谷門(mén)冬雙胰島素在臨床實(shí)踐中同樣觀察到可作為胰島素起始治療和胰島素強(qiáng)化治療的優(yōu)選用藥。最后,Roopa Mehta教授以4個(gè)臨床實(shí)際案例與在線醫(yī)生們分享了雙胰島素的臨床應(yīng)用心得和選擇要點(diǎn),并對(duì)雙胰島素的應(yīng)用提出展望。



總結(jié)

首個(gè)可溶性雙胰島素——德谷門(mén)冬雙胰島素在我國(guó)已上市三個(gè)年頭,在本場(chǎng)上市三周年系列活動(dòng)之共識(shí)踐佳境直播會(huì)議中,專(zhuān)家們進(jìn)一步講解了其兼顧空腹和餐后血糖、強(qiáng)效綜合控糖的循證證據(jù),詳細(xì)解讀了中國(guó)《德谷門(mén)冬雙胰島素臨床應(yīng)用專(zhuān)家指導(dǎo)意見(jiàn)》,為臨床合理規(guī)范化應(yīng)用德谷門(mén)冬雙胰島素提供指引;同時(shí),上市后大型真實(shí)世界研究再次證實(shí)起始或轉(zhuǎn)換為德谷門(mén)冬雙胰島素具有有效改善血糖控制、減少低血糖不良反應(yīng)等優(yōu)勢(shì),是臨床中重要的降糖治療選擇。







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