一、作用機(jī)制的區(qū)別
別嘌醇和非布司他都屬于抑制尿酸合成藥物,通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶的活性,減少尿酸的合成,降低血尿酸水平。而苯溴馬隆則屬于促尿酸排泄藥,通過(guò)抑制尿酸重吸收,促進(jìn)尿酸排泄,降低血尿酸水平。因此對(duì)于尿酸生成增加為主的患者宜選擇別嘌醇或非布司他,而對(duì)于尿酸排泄不良的患者則宜選擇苯溴馬隆。
二、適應(yīng)癥的區(qū)別別嘌醇可用于治療原發(fā)性和繼發(fā)性痛風(fēng)、繼發(fā)于惡性腫瘤的高尿酸血癥、器官移植后高尿酸血癥,以及草酸鈣性結(jié)石病。
非布司他適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長(zhǎng)期治療。不推薦用于無(wú)臨床癥狀的高尿酸血癥。尚無(wú)應(yīng)用于繼發(fā)性高尿酸血癥患者(包括器官移植)的研究,因此不建議應(yīng)用于尿酸鹽大量升高的患者,如惡性疾病、Lesch-Nyhan綜合征。
苯溴馬隆適用于原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥、各種原因引起的痛風(fēng)以及痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎非急性發(fā)作期。三、安全性的區(qū)別
別嘌醇:嚴(yán)重的不良反應(yīng)為超敏反應(yīng)綜合征,發(fā)生率低,高危人群使用前建議篩查HLA-B*5801,應(yīng)用噻嗪類利尿劑和腎功能不全是別嘌醇發(fā)生不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素。其他不良反應(yīng)如皮疹、胃腸道反應(yīng)、血細(xì)胞減少等。
非布司他:與別嘌醇相比,使用非布司他會(huì)增加心臟相關(guān)性死亡風(fēng)險(xiǎn)。因此,對(duì)于有心血管疾病的患者,建議優(yōu)選別嘌醇。非布司他主要經(jīng)肝臟代謝,導(dǎo)致中止治療最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為肝功能異常。
苯溴馬隆:常見(jiàn)不良發(fā)應(yīng)為胃腸道不適、皮疹。嚴(yán)重不良反應(yīng)為肝毒性,與其他藥物如別嘌醇、辛伐他汀、阿托伐他汀、來(lái)氟米特、吲哚美辛等聯(lián)合使用時(shí)肝毒性發(fā)生率增加。2004年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局曾警示苯溴馬隆的肝損害風(fēng)險(xiǎn)。
四、其他優(yōu)缺點(diǎn)比較別嘌醇和非布司他均具有腎臟保護(hù)作用,因此對(duì)于腎功能不全宜選別嘌醇和非布司他,而非苯溴馬隆。非布司他幾乎不經(jīng)腎臟代謝,其安全性要好于別嘌醇,因此更適合用于腎功能不全患者。
研究表明,而別嘌呤醇治療痛風(fēng)的患者可顯著降低非致命性急性心肌梗塞的風(fēng)險(xiǎn),也有研究顯示,別嘌醇治療可改善伴高尿酸血癥的心力衰竭患者的內(nèi)皮功能和局部血流,可見(jiàn)別嘌醇可帶來(lái)額外的心血管保護(hù)獲益。而對(duì)于有心血管疾病的患者,使用非布司他會(huì)增加心臟相關(guān)性死亡風(fēng)險(xiǎn)。
非布司他的特點(diǎn)是對(duì)黃嘌呤氧化酶的抑制作用比別嘌醇更強(qiáng),降尿酸效果比別嘌醇好,過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率低。
苯溴馬隆可增加尿路結(jié)石的發(fā)生率,對(duì)于合并尿路結(jié)石、中度腎功能不全禁用,治療期間需大量飲水增加尿量,以避免尿酸結(jié)晶形成。
五、藥物相互作用
別嘌醇和非布司他可導(dǎo)致硫唑嘌呤、巰嘌呤的血藥濃度上升,因此禁用于正在接受硫唑嘌呤、巰嘌呤治療的患者。
別嘌醇與普利類藥物合用增加發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)和中性粒細(xì)胞減少癥的風(fēng)險(xiǎn),因此在合用時(shí),應(yīng)監(jiān)測(cè)血白細(xì)胞計(jì)數(shù)和過(guò)敏反應(yīng)的跡象。另外,別嘌醇與鐵劑合用,可致鐵在體內(nèi)組織中過(guò)量蓄積,可能引起含鐵血黃素沉著癥,長(zhǎng)期使用需要注意。
苯溴馬?。耗芤种艭YP2C9介導(dǎo)的華法林的代謝,導(dǎo)致華法林的血濃度升高,抗凝作用增強(qiáng)。因此,兩藥合用時(shí),INR升高,并導(dǎo)致出血,需降低華法林的劑量并密切監(jiān)測(cè)INR。另外,阿司匹林會(huì)降低苯溴馬隆的促尿酸排泄作用,但影響輕微,聯(lián)用時(shí)需注意。
這個(gè)問(wèn)題問(wèn)得好,代表了很多高尿酸血癥患者的心聲。很多人高尿酸血癥患者都在吃降尿酸藥物,尤其是別嘌呤醇、苯溴馬隆、非布司他3個(gè)藥更是應(yīng)用廣泛??墒撬鼈?個(gè)之間有什么區(qū)別呢?下面張大夫給大家簡(jiǎn)單說(shuō)一說(shuō)它們之間的相同與不同。
這3個(gè)藥之間最大的相同之處就是都是降低尿酸的藥物,最常被用于尿酸升高以及痛風(fēng)的患者。主要治療作用就是降尿酸。
目前臨床上最常見(jiàn)的藥物包含抑制尿酸合成的藥物和增加尿酸排泄的藥物,其代表藥物分別為別嘌呤醇和苯溴馬隆。而非布司他這些年被越來(lái)越多的使用,也是降尿酸藥中一顆冉冉升起的新星。
①別嘌呤醇是一種抑制尿酸合成的藥物,其代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶的活性(后者能使次黃嘌呤轉(zhuǎn)為黃嘌呤,再使黃嘌呤轉(zhuǎn)變成尿酸),從而達(dá)到使尿酸生成減少的目的。
一般來(lái)說(shuō),別嘌呤醇適合慢性原發(fā)性或繼發(fā)性痛風(fēng)的治療,尤其是控制痛風(fēng)急性發(fā)作期,同時(shí)需要用秋水仙堿或其他消炎藥。
②苯溴馬隆的作用主要是增加尿酸的排泄。苯溴馬隆可以通過(guò)減少尿酸鹽在腎小管的主動(dòng)重吸收,增多尿酸鹽的排出,從而可以達(dá)到降低血中尿酸的作用,進(jìn)而可以預(yù)防尿酸鹽結(jié)晶的生成,減少關(guān)節(jié)的損害,同時(shí)還可以促進(jìn)體內(nèi)已經(jīng)形成的尿酸鹽結(jié)晶的溶解。因?yàn)榇蟛糠指吣蛩嵫Y患者都是腎臟尿酸排泄減少這種類型的,所以這個(gè)藥使用的比較多。
苯溴馬隆特別適合原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥長(zhǎng)期服用,一般長(zhǎng)期使用對(duì)腎臟沒(méi)有顯著影響。
③非布司他治療高尿酸血癥和痛風(fēng)的效果也不錯(cuò),所以近年來(lái)越來(lái)越多的被使用。其實(shí),非布司他是一種為非嘌呤類黃嘌呤氧化酶選擇性抑制劑,這一點(diǎn)有點(diǎn)像別嘌呤醇,但又不完全一樣。
非布司他對(duì)體內(nèi)的其他代謝過(guò)程影響較小,但是不代表這個(gè)藥沒(méi)有不良反應(yīng),比如說(shuō)非布司他可能會(huì)導(dǎo)致肝腎功毒性、過(guò)敏反應(yīng)、以及出現(xiàn)心血管不良事件的風(fēng)險(xiǎn),所以患者在使用非布司他的過(guò)程中,也應(yīng)該嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝腎功能等身體指標(biāo)。
以上就是張大夫?qū)τ谶@3個(gè)藥物相同與不同的總結(jié),希望能夠幫到大家。
對(duì)于有高尿酸痛風(fēng)問(wèn)題的朋友,如果需要服用藥物來(lái)控制尿酸水平,別嘌醇,非布司他,苯溴馬隆可以說(shuō)目前最常見(jiàn),也是最常用的三個(gè)藥物了,這三個(gè)藥物到底有何區(qū)別?應(yīng)用過(guò)程中又有什么注意事項(xiàng)?今天就來(lái)為大家簡(jiǎn)單的介紹一下降尿酸藥物的相關(guān)知識(shí)。
對(duì)于高尿酸患者來(lái)說(shuō),并沒(méi)有一發(fā)現(xiàn)高尿酸就要服藥控制這樣的說(shuō)法,對(duì)于高尿酸這樣的慢性代謝性疾病,輕中度的初發(fā)的高尿酸問(wèn)題,建議還是要積極的進(jìn)行生活調(diào)理,在限制飲酒、多飲水,低嘌呤飲食,均衡飲食,加強(qiáng)運(yùn)動(dòng),控制肥胖,避免熬夜的基礎(chǔ)上,如果仍然有以下幾種情況,應(yīng)該考慮服藥降尿酸——
無(wú)痛風(fēng)發(fā)作,通過(guò)嚴(yán)格生活調(diào)理,尿酸值仍然超過(guò)540μmol/L的情況;
已發(fā)作過(guò)一次痛風(fēng),無(wú)痛風(fēng)石問(wèn)題,在痛風(fēng)不同的間歇期,通過(guò)生活調(diào)理,無(wú)法有效控制尿酸水平降到360μmol/L以下的情況;
已多次發(fā)作過(guò)痛風(fēng),或有痛風(fēng)石問(wèn)題,通過(guò)生活調(diào)理,無(wú)法把尿酸降到300μmol/L以下的情況。
除此之外,對(duì)于有其他高尿酸相關(guān)并發(fā)癥的朋友,如腎臟相關(guān)問(wèn)題,腎功能下降,尿酸性腎結(jié)石等問(wèn)題的情況,也應(yīng)該結(jié)合實(shí)際情況,積極的進(jìn)行降尿酸干預(yù)和治療。而對(duì)于輕中度的單純高尿酸問(wèn)題的朋友,還是建議先不服藥,通過(guò)改善生活方式調(diào)理干預(yù)的方式來(lái)加強(qiáng)高尿酸的控制。
目前常用的降尿酸藥物,主要還是兩大類,一類是抑制尿酸體內(nèi)的合成的,別嘌醇,非布司他就屬于這一類;還有一類是促進(jìn)尿酸排泄的藥物,苯溴馬隆就是這一類。
因此,這三個(gè)藥物要說(shuō)區(qū)別,首先是作用機(jī)理上的區(qū)別,別嘌醇,非布司他都是通過(guò)抑制合成尿酸的黃嘌呤氧化酶的活性,從而阻斷尿酸的生成過(guò)程,達(dá)到減少尿酸生成,降低尿酸的作用;而苯溴馬隆則是通過(guò)抑制腎小管對(duì)尿酸的重吸收,使得尿酸更多的進(jìn)入尿液排泄,從而達(dá)到加強(qiáng)尿酸排泄,降低體內(nèi)尿酸水平的效果。
不管是抑制尿酸生成,還是促進(jìn)尿酸排泄,這些藥物都是控制尿酸代謝的藥物,能夠有效的降低血尿酸濃度,降低高尿酸帶來(lái)的健康風(fēng)險(xiǎn),但還有一點(diǎn)需要指出的是,尿酸降下來(lái)了,不等于高尿酸痛風(fēng)問(wèn)題被“治愈”了,經(jīng)常的對(duì)尿酸水平進(jìn)行監(jiān)測(cè),結(jié)合實(shí)際情況積極的進(jìn)行干預(yù)控制,仍然是非常重要的。
這三個(gè)藥物,雖然都是降尿酸藥物,但是服藥的注意事項(xiàng)卻各有不同。在這些不同中,要強(qiáng)調(diào)一個(gè)共同的方面,那就是使用降尿酸藥物的前提,是已經(jīng)進(jìn)行了嚴(yán)格的生活控制的前提下,如果一邊吃著藥,一邊喝著大酒,吃著海鮮、動(dòng)物內(nèi)臟等高嘌呤食物,體重也不控制,運(yùn)動(dòng)也不加強(qiáng),這樣的尿酸控制就是一條腿走路,也很難真正的控制好高尿酸問(wèn)題。在加強(qiáng)生活調(diào)理的基礎(chǔ)上,用藥物調(diào)理高尿酸問(wèn)題,這三個(gè)常用藥物的注意事項(xiàng),分別簡(jiǎn)單總結(jié)一下——
別嘌醇:具有良好降尿酸作用的老牌藥物,是美國(guó)降尿酸藥物的首要推薦,但對(duì)于我國(guó)人群來(lái)說(shuō),發(fā)生過(guò)敏反應(yīng),特別是超敏反應(yīng)的幾率更高,因此,一定要注意服藥期間出現(xiàn)皮疹的不良反應(yīng),出現(xiàn)這種情況的話,一定要就醫(yī)確認(rèn)是否還能繼續(xù)服用;如果出現(xiàn)超敏反應(yīng),引起剝脫性皮炎的問(wèn)題,甚至可能引起生命危險(xiǎn)。
非布司他:非布司他較別嘌醇更新型的藥物,其對(duì)于尿酸合成酶的抑制作用選擇性也更高,因此,降尿酸效果也是很明確的。服用非布司他,可能會(huì)引起胃腸道不適,轉(zhuǎn)氨酶升高等方面的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn),但更值得注意的是,美國(guó)FDA對(duì)非布司他引起心血管事件的發(fā)生幾率發(fā)出過(guò)警示信息,因此,有心血管疾病問(wèn)題的朋友,應(yīng)該在應(yīng)用該藥物時(shí),應(yīng)該更加的注意心血管風(fēng)險(xiǎn)的控制和監(jiān)測(cè)。
苯溴馬?。罕戒羼R隆是促進(jìn)尿酸排泄的藥物,對(duì)于中重度腎功能不全者(腎小球率過(guò)濾小于20),有腎結(jié)石以及相關(guān)病史的情況,是禁用的。該藥物在歐洲已經(jīng)因?yàn)楸l(fā)性肝炎的問(wèn)題被撤市,但我國(guó)人群服用苯溴馬隆出現(xiàn)藥物性肝損傷幾率較低,但有肝功能問(wèn)題的朋友,也應(yīng)該慎用該藥物,另外,該藥物引起藥物性肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)幾率與用藥劑量有很大關(guān)系,盡量保持低劑量用藥是減少藥物引起肝臟問(wèn)題的重要方面。在服用苯溴馬隆期間,由于藥物會(huì)促進(jìn)尿酸大量的進(jìn)入尿液,因此,建議一定要多喝水,每天保持飲水量不少于2000ml,同時(shí)可根據(jù)情況服用碳酸氫鈉片等,適度的堿化尿液,減少尿酸性結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn),通常以尿液pH 保持在6.2~6.8之間為宜。
當(dāng)然也不要被這些所謂的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)給嚇住,這些藥物的用藥風(fēng)險(xiǎn),都是有一定發(fā)生幾率的,并非服用此類藥物,就一定會(huì)發(fā)生此類的不良反應(yīng)問(wèn)題。該用藥時(shí),還是應(yīng)該合理用藥,注意在控制好尿酸水平的前提下,盡量的選擇低劑量用藥,用藥期間注意相關(guān)風(fēng)險(xiǎn),定期的進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)監(jiān)測(cè),盡量的提高用藥安全性,降低用藥風(fēng)險(xiǎn),才是更重要的。
還有一點(diǎn)需要強(qiáng)調(diào)的是,不管是哪種藥物,降尿酸藥物的使用,都應(yīng)該在痛風(fēng)的間歇期,即未發(fā)作疼痛的階段使用,在痛風(fēng)發(fā)作期,一般以抗炎鎮(zhèn)痛為治療目的,盲目降尿酸,反而可能會(huì)加重身體的痛風(fēng)問(wèn)題,在痛風(fēng)間歇期,合理應(yīng)用降尿酸藥物,控制好尿酸水平,盡量的把尿酸控制到我們前面談到的達(dá)標(biāo)值,能夠更好的減少痛風(fēng)發(fā)作幾率,也能更好的減少高尿酸帶來(lái)的其他方面健康危害。
降尿酸藥物根據(jù)作用機(jī)制可以分為2大類,抑制尿酸合成藥物和促進(jìn)尿酸排泄藥物,也就是說(shuō)一類是控制尿酸來(lái)源、另一種是促進(jìn)尿酸排出。抑制合成的藥物,常用的有非布司他和別嘌醇,促進(jìn)尿酸排泄的藥物常用的有苯溴馬隆。也就是說(shuō)苯溴馬隆有別于其他兩種,它是促進(jìn)尿酸的排泄,而另外兩種是抑制尿酸的生成。
因?yàn)楸戒羼R隆主要通過(guò)抑制腎臟重吸收尿酸從而促進(jìn)尿酸經(jīng)過(guò)腎臟隨尿液排出,所以說(shuō)腎結(jié)石、腎功能不全、腎積水、多囊腎等腎功能不好的患者不適合使用苯溴馬隆,在服用苯溴馬隆的時(shí)候也要注意要多喝水(每日飲水量>1.5升),增加排尿,一方面有利于促進(jìn)尿酸的排出、另一方面也有助于避免尿液中尿酸濃度過(guò)高而結(jié)晶形成尿酸結(jié)石。
別嘌醇主要通過(guò)抑制尿酸的合成而達(dá)到降尿酸的作用,但HLA-B*5801基因陽(yáng)性者不服用別嘌醇,很可能會(huì)引起剝脫性皮炎等嚴(yán)重的過(guò)敏性反應(yīng),在服用別嘌醇前如果有條件可以進(jìn)行HLA-B*5801基因的篩查,該基因陽(yáng)性就不適合使用別嘌醇。另外,別嘌醇還可能影響骨髓造血功能,服用期間要注意定期復(fù)查血常規(guī),如果出現(xiàn)白細(xì)胞減少、血小板減少或貧血,均應(yīng)考慮停藥。
非布司他作用機(jī)制跟別嘌醇類似,這也是近幾年比較熱門的一個(gè)降痛風(fēng)藥,但大家要保持清醒,再好的藥也有它的副作用。非布司他也可能會(huì)造成貧血、血小板減少,而且還可能可能增高患者心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)、心絞痛以及心律失常。另外,非布司他主要經(jīng)過(guò)肝臟代謝,有可能影響肝臟功能,服用期間要注意定期檢查肝功能。
總的來(lái)說(shuō),這3個(gè)藥的主要目的都是降尿酸,在這一點(diǎn)來(lái)說(shuō)它們之間并沒(méi)有誰(shuí)好誰(shuí)壞,而且它們也都有各自的優(yōu)缺點(diǎn),患者可以根據(jù)自身情況選擇合適的一種降尿酸藥。
非布司他與別嘌醇主要從源頭解決問(wèn)題,通過(guò)抑制尿酸的生成降低血尿酸水平;苯溴馬隆主要從去路解決問(wèn)題,通過(guò)促進(jìn)尿酸排泄降低血尿酸水平。因此,降尿酸機(jī)制不同是這三種藥物的主要區(qū)別,除此之外,使用上述降尿酸藥物還應(yīng)注意如下事項(xiàng)。
一、何時(shí)啟動(dòng)藥物降尿酸治療
既往認(rèn)為高尿酸血癥主要引起關(guān)節(jié)及軟組織損害,但隨著對(duì)該病的深入研究,發(fā)現(xiàn)受高尿酸血癥影響的不僅僅是骨關(guān)節(jié),還可能伴隨腎臟、心腦血管等器官組織的損害。高尿酸血癥對(duì)這些器官或組織的損傷可急性起病如急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、急性腎衰竭,也可表現(xiàn)為慢性損傷如慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石、慢性腎衰竭以及心腦血管疾病。發(fā)病與否與個(gè)人體質(zhì)、尿酸水平的高低、病程的長(zhǎng)短等因素相關(guān),若個(gè)人為易感體質(zhì)、尿酸長(zhǎng)期處于較高水平、高尿酸血癥病程較長(zhǎng),發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高。雖然藥物降尿酸治療是降尿酸的主要措施,但是否需要啟動(dòng)藥物治療應(yīng)結(jié)合是否有痛風(fēng)發(fā)作、是否合并危險(xiǎn)因素、血尿酸水平的高低而定。
痛風(fēng)頻繁發(fā)作時(shí)應(yīng)啟動(dòng)藥物降尿酸治療。治療高尿酸血癥的目的是預(yù)防痛風(fēng)的首次發(fā)作,或減少痛風(fēng)發(fā)作次數(shù),雖然痛風(fēng)的發(fā)生與尿酸水平的高低有關(guān),但部分患者為易感體質(zhì),即使尿酸升高幅度不大,也會(huì)反復(fù)發(fā)作痛風(fēng),這部分患者若未給予積極、合理的治療,痛風(fēng)易反復(fù)發(fā)作,同時(shí)對(duì)關(guān)節(jié)的損傷可能進(jìn)行性加重,出現(xiàn)痛風(fēng)石、關(guān)節(jié)畸形等。因此,急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作達(dá)2次及以上的患者,應(yīng)盡早啟動(dòng)藥物將尿酸治療。
合并危險(xiǎn)因素時(shí)應(yīng)啟動(dòng)藥物降尿酸治療。高尿酸血癥可增加尿路結(jié)石發(fā)生率,同時(shí)可引起腎臟損害,與部分疾病同時(shí)存在時(shí)還可能增加急性心腦血管事件的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),因此,如果高尿酸血癥患者尿酸水平達(dá)到480μmol/L,且合并如下任一危險(xiǎn)因素應(yīng)啟動(dòng)藥物治療,主要包括:①尿酸性腎結(jié)石或腎功能損害;②高血壓、糖尿病、血脂異常、肥胖等心血管危險(xiǎn)因素;③已發(fā)生短暫腦缺血發(fā)作、腦梗死、心力衰竭、心絞痛、心肌梗死等患者。
尿酸顯著升高時(shí)應(yīng)啟動(dòng)藥物降尿酸治療。尿酸水平的高低本身就是痛風(fēng)發(fā)作、造成器官組織損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,且部分患者對(duì)高尿酸血癥的耐受性較好,即使尿酸處于較高水平,也不易發(fā)生痛風(fēng),但對(duì)其它器官組織的損害卻可能持續(xù)存在。因此,高尿酸血癥患者即使沒(méi)有痛風(fēng)發(fā)作,即使未合并相關(guān)危險(xiǎn)因素,只要尿酸水平達(dá)到540μmol/L,也應(yīng)啟動(dòng)藥物降尿酸治療,以減少尿酸在關(guān)節(jié)、腎臟等組織的沉積,同時(shí)減輕血管炎癥反應(yīng)。
二、如何合理選擇降尿酸藥物
常用的降尿酸藥物分為兩大類:一類是抑制尿酸生成的藥物,另一類是促進(jìn)尿酸排泄的藥物。這兩類降尿酸藥物該如何選擇呢?尿酸升高的原因有生成增多與排泄減少,降尿酸優(yōu)選抑制尿酸生成的藥物,由于具體藥物的選擇需遵循藥物適應(yīng)癥,排除相關(guān)禁忌癥,因此具體降尿酸藥物應(yīng)結(jié)合病情選擇。
抑制尿酸生成的代表藥物有非布司他、別嘌醇,主要通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶來(lái)減少尿酸的生成。從有效性來(lái)看,非布司他更易使尿酸水平達(dá)標(biāo);從安全性來(lái)看,非布司他所致不良反應(yīng)要少于別嘌醇。因此,抑制尿酸生成的藥物首選非布司他。
使用非布司他時(shí)需注意:①非布司他適用于痛風(fēng)的高尿酸血癥患者,不推薦用于單純高尿酸血癥患者,起始治療每日服用40mg,2周后若尿酸依然高于360μmol/L,可加量至80mg;②非布司他可升高硫唑嘌呤、巰嘌呤等藥物的血藥濃度,因此正服用這些藥物的患者,禁用非布司他,否則可能增加中毒風(fēng)險(xiǎn)。③非布司他可用于輕中度肝、腎功能不全的患者,但用藥期間可能引起肝功能異常、惡心、關(guān)節(jié)痛、皮疹等不良反應(yīng)。其中,肝功能異常是導(dǎo)致非布司他停藥最主要的原因,因此用藥前、用藥期間應(yīng)注意監(jiān)測(cè)肝功能,監(jiān)測(cè)項(xiàng)目包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶、總膽紅素。如果用藥后谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高達(dá)3倍正常上限,應(yīng)停用非布司他;轉(zhuǎn)氨酶升高的同時(shí)伴隨總膽紅素升高達(dá)2倍正常上限,不應(yīng)再重新使用非布司他。④相比于別嘌醇,非布司他引起心肌梗死、腦卒中等血栓性事件概率稍高,因此用藥期間應(yīng)注意有無(wú)心前區(qū)壓榨樣疼痛、胸悶等癥狀,警惕心肌缺血;注意有無(wú)頭暈、半側(cè)肢體感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)障礙以及視野異常,警惕腦缺血。
促進(jìn)尿酸排泄的代表藥物有苯溴馬隆、丙磺舒,主要通過(guò)抑制腎小管重吸收尿酸來(lái)增加尿酸的排泄。從有效性來(lái)看,苯溴馬隆更易使尿酸水平達(dá)標(biāo);從安全性來(lái)看,苯溴馬隆所致不良反應(yīng)要少于丙磺舒。因此,促進(jìn)尿酸排泄的藥物首選苯溴馬隆。
使用苯溴馬隆時(shí)需注意:①苯溴馬隆既可用于原發(fā)性高尿酸血癥患者,也可用于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎間歇期降尿酸治療,起始治療時(shí)每日服用50mg,1-3周后可根據(jù)血尿酸水平增加至100mg,老年人應(yīng)適當(dāng)減量。②苯溴馬隆主要促進(jìn)尿酸經(jīng)腎臟排泄,中重度腎功能損害的患者不能使用該藥;其次,經(jīng)腎臟排泄的過(guò)程中可增加尿酸在尿路的沉積,有腎結(jié)石的患者也不能使用苯溴馬?。怀酥?,妊娠女性、哺乳期女性禁用該藥。③苯溴馬隆使用期間可能引起惡心、嘔吐、上腹飽脹等胃腸道不適,過(guò)敏性皮炎、肝功能受損等不良反應(yīng)。用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能相關(guān)指標(biāo),警惕細(xì)胞溶解性肝炎的發(fā)生。④使用苯溴馬隆期間聯(lián)用堿化尿液的藥物如碳酸氫鈉,可增加尿酸在尿液中的溶解,并注意監(jiān)測(cè)尿液的酸堿度,以保持在6.2-6.9之間為宜;同時(shí)應(yīng)大量飲水,每日尿量保持在2000ml以上更有利于尿酸的排出。
需要注意的是:使用藥物降尿酸期間,由于動(dòng)員了外周組織的尿酸鹽進(jìn)入血液中,此可能會(huì)增加痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),因此在服用降尿酸藥物的前6月,建議使用小劑量秋水仙堿(每日0.5至1.0g)或非甾體類抗炎藥如雙氯芬酸、萘普生、布洛芬等,預(yù)防急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生;對(duì)秋水仙堿或非甾體類抗炎藥不耐受的患者,可使用小劑量糖皮質(zhì)激素(每日不超過(guò)10mg)預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作。
三、尿酸控制在多少比較合適
將尿酸維持在較低水平可有效預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作、減輕腎臟損害、促進(jìn)痛風(fēng)石的溶解。將尿酸控制在360μmol/L以下,可預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作;將尿酸控制在300μmol/L以下,可促進(jìn)痛風(fēng)石的溶解。但尿酸并非降的越低越好,這是因?yàn)槟蛩峋哂幸欢ūWo(hù)神經(jīng)系統(tǒng)的作用,可防止帕金森病、阿爾茨海默癥等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生,建議將尿酸水平控制在180μmol/L以上。
綜上,非布司他、別嘌醇、苯溴馬隆的主要區(qū)別在于:非布司他、別嘌醇通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶活性,減少尿酸的生成,主要從源頭解決高尿酸血癥,適用于以尿酸生成過(guò)多的患者;苯溴馬隆通過(guò)抑制腎小管重吸收尿酸,促進(jìn)尿酸的排泄,主要從去路解決高尿酸血癥,適用于尿酸排泄障礙的患者。
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(醫(yī)患家特約回答:天津醫(yī)科大學(xué) 感染病研究所 賈醫(yī)生)
對(duì)于長(zhǎng)期患痛風(fēng)、高尿酸血癥等疾病的患者來(lái)說(shuō),對(duì)于:非布司他、別嘌醇、苯溴馬隆這幾種常見(jiàn)藥一定并不陌生。與痛風(fēng)急性發(fā)作時(shí)使用秋水仙堿+非甾體抗炎藥不同,以上三種藥物是用來(lái)長(zhǎng)期治療高尿酸血癥的常用藥。但這三種藥物有何不同,該如何選擇呢?
1、 抑制尿酸的合成:非布司他、別嘌醇。
2、 促進(jìn)尿酸的排泄:苯溴馬隆。(作用于腎臟)
因此對(duì)于本身患有腎功能障礙的患者,應(yīng)用苯溴馬龍的效果會(huì)大大低于正常人群,而抑制尿酸合成的藥物通常受眾更為廣泛。
1、 經(jīng)腎臟排泄:非布司他、別嘌醇。
2、 經(jīng)膽道排泄:苯溴馬隆。
三種藥物都在肝臟中代謝轉(zhuǎn)變活性,但排泄器官不同。由此可見(jiàn)三種藥物對(duì)于肝臟都會(huì)造成一定的負(fù)擔(dān)且可能造成不良反應(yīng),而非布司他、別嘌醇尤其對(duì)于腎病患者要慎重使用。
通常來(lái)講,非布司他藥效>別嘌醇。小劑量(40mg)的非布司他降尿酸的有效率高于常規(guī)劑量(300mg)的別嘌醇,但非布司他藥量過(guò)大有引起痛風(fēng)急性發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。因此非布司他、別嘌醇都要由小劑量逐漸增至常規(guī)劑量。
苯溴馬隆在腎功能正?;颊咧杏行士蛇_(dá)到90%以上,但本身有腎功能障礙的患者效果可能不明顯。
1、 非布司他
可能引起肝功能損傷,因此服用此藥務(wù)必注意監(jiān)測(cè)肝功能的變化。
可能引起痛風(fēng)急性發(fā)作。此藥過(guò)快地降低血尿酸水平,會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)中沉積的尿酸鹽活動(dòng),引起痛風(fēng)大發(fā)作。因此服用此藥要由小劑量逐漸加量,并配合秋水仙堿+非甾體抗炎藥備用。
可能增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn),以及過(guò)敏反應(yīng)。
2、 別嘌醇
別嘌醇最危險(xiǎn)的不良反應(yīng)為——過(guò)敏反應(yīng)??赡芤l(fā)嚴(yán)重皮疹,大面積表皮剝脫,甚至危及生命。因此服用此藥可提前到正規(guī)醫(yī)院做相關(guān)的過(guò)敏檢測(cè)。
其他不良反應(yīng)可能導(dǎo)致骨髓抑制、血細(xì)胞減少;肝功能損傷;消化系統(tǒng)刺激等。
3、 苯溴馬隆
不良作用較少,主要反應(yīng)為消化道刺激,以及可能損傷肝、腎功能。有增加結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn),結(jié)石患者不要選苯溴馬隆。
因此高尿酸血癥的患者,在選擇藥物方面,一定要在正規(guī)醫(yī)院確診,判斷病因是尿酸合成過(guò)多,還是排泄有障礙,或者二者皆有。通過(guò)病因、病史、用藥史及不同體質(zhì)合理的選擇或者搭配用藥,并長(zhǎng)期注意監(jiān)測(cè)尿酸水平變化、肝腎功能變化,才能在避免出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況下,得到最好的療效。
痛風(fēng)的防治關(guān)鍵就是降低血尿酸水平,目前最有效的藥物包括抑制尿酸生成的非布司他、別嘌醇,以及促進(jìn)尿酸排除的苯溴馬隆,如果將眾多治療痛風(fēng)的藥物比作江湖門派,那么別嘌醇和苯溴馬隆好比江湖上人們尊重的少林寺和武當(dāng),非布司他則是新興崛起的日月神教。
1.三大藥物的作用機(jī)理區(qū)別
別嘌醇和非布司他機(jī)理相同,因此選擇藥物選用其中一種就可以。別嘌醇和非布司他主要通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶,使次黃嘌呤轉(zhuǎn)變?yōu)辄S嘌呤,進(jìn)而轉(zhuǎn)變成尿酸的過(guò)程受阻,使尿酸生成減少,屬于抑制尿酸生成藥物。
苯溴馬隆是通過(guò)抑制腎小管對(duì)尿酸的重吸收,增加尿酸排泄來(lái)降低血尿酸和減少組織中尿酸結(jié)晶的沉著,所以屬于增加尿酸排泄藥物。
2.用法用量區(qū)別
別嘌醇口服通常一日200-300mg,分2-3次服用,但初始劑量為50mg,1日1-2次,每周遞增50-100mg。
非布司他40-80mg/日,每日一次,起始劑量推薦為40mg,每日一次。
苯溴馬隆每次50mg,每日1次,最大可增加至100mg/日。
3.適用人群區(qū)別
別嘌醇和非布司他適用于原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥,尤其是尿酸生成過(guò)多的患者,同時(shí)也可用于伴有腎功能不全、痛風(fēng)性腎病、痛風(fēng)石形成和尿酸性腎結(jié)石的患者。別嘌醇在美國(guó)受歡迎程度比中國(guó)高,原因是包括國(guó)人在內(nèi)的亞裔人群攜帶HLA-B*5801易感基因的比例遠(yuǎn)高于其他人群,因此容易發(fā)生嚴(yán)重皮疹的不良反應(yīng)。因此如果有條件做基因檢測(cè),HLA-B*5801易感基因陽(yáng)性的人群建議選用非布司他,不用別嘌醇。
少俠非布司他和別嘌醇本是同一門派,江湖資歷遠(yuǎn)遠(yuǎn)不及別嘌醇,但潛力巨大,目前已經(jīng)展現(xiàn)良好的藥效和較少的副作用,隨著臨床使用經(jīng)驗(yàn)的積累,未來(lái)必將大有作為。
苯溴馬隆主要適用于腎功能正常或輕度腎功能不全及無(wú)腎結(jié)石患者,當(dāng)患者腎小球?yàn)V過(guò)率<20ml/min或有腎結(jié)石時(shí)禁用。
4.不良反應(yīng)區(qū)別
非布司他由于上市時(shí)間較晚,其總體安全性較高,藥物不良反應(yīng)主要有肝功能異常、惡心、關(guān)節(jié)痛及皮疹等。
別嘌醇過(guò)敏反應(yīng)比較突出,皮疹發(fā)生率為3%-10%,輕者可有瘙癢性丘疹或蕁麻疹,重者可發(fā)生剝脫性皮炎和表皮壞死。其嚴(yán)重程度與患者基因型有關(guān),指南建議當(dāng)患者HLA-B*5801基因陽(yáng)性時(shí)禁止使用別嘌醇。
苯溴馬隆不良反應(yīng)主要為肝毒性,曾有爆發(fā)性肝衰竭的報(bào)道,可能與長(zhǎng)期用藥相關(guān),另有惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)和皮疹等過(guò)敏反應(yīng)。作為江湖中唯我獨(dú)尊的少林寺,苯溴馬隆曾經(jīng)因?yàn)楦螕p害的問(wèn)題受到聲譽(yù)地位上的重創(chuàng),險(xiǎn)些因此退出江湖,后依賴功力深厚的藥物療效得以繼續(xù)在江湖占據(jù)一席之地。因此,廣大痛風(fēng)朋友需要記住苯溴馬隆使用禁忌:苯溴馬隆不能用于痛風(fēng)急性發(fā)作期、中重度腎功能損害患者、妊娠及哺乳婦女等人群;使用苯溴馬隆后,更多的尿酸會(huì)通過(guò)尿液排出,每天喝水不少于2升。初始低劑量使用,使用過(guò)程中檢測(cè)肝功能。
5.與食物相互作用區(qū)別
在服用別嘌醇期間飲酒、喝濃茶、咖啡以及碳酸飲料均可降低別嘌醇藥效。服用苯溴馬隆同時(shí)飲酒,可能會(huì)誘發(fā)或加重尿酸鹽結(jié)晶尿和急性尿酸性腎病。非布司他給藥時(shí),無(wú)需考慮食物和制酸藥的影響,但飲酒、濃茶等同樣可降低其藥效。
總之,作為江湖三大門派的頂尖高手,它們都是治療高尿酸血癥的常用藥物,都能有效降低血尿酸水平,但在臨床應(yīng)用中還是需要根據(jù)患者的病情及高尿酸血癥分型,以及患者個(gè)體情況去選擇和應(yīng)用,在使用時(shí),需要在臨床醫(yī)師指導(dǎo)下根據(jù)自身高尿酸血癥特點(diǎn)、肝腎功能、有無(wú)結(jié)石甚至基因型等方面去選擇更合適、更安全的藥物進(jìn)行治療。
參考文獻(xiàn):
《高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的中國(guó)專家共識(shí)》中華內(nèi)分泌代謝雜志2013年11月第29卷第11期
我是天津市泰達(dá)醫(yī)院的李青,我來(lái)回答這個(gè)問(wèn)題。
三者都是降尿酸藥,用于高尿酸血癥的治療。
高尿酸血癥的形成原因,現(xiàn)在認(rèn)為,尿酸的產(chǎn)生過(guò)多與尿酸從腎臟的排泄減少各占一半的原因。
所以,降尿酸藥物包括兩大類:減少尿酸生成,促進(jìn)尿酸從腎臟排泄。
1、抑制尿酸合成:
在尿酸的生成因素中,20%來(lái)自于攝入高嘌呤食物,80%來(lái)自于自身細(xì)胞的分解代謝。也就是說(shuō),飲食因素只占高尿酸血癥很小一部分原因,所以,大部分人單純的靠飲食控制無(wú)法控制血尿酸水平達(dá)標(biāo)。
常用的抑制尿酸合成的藥物是黃嘌呤氧化酶抑制劑,包括別嘌醇和非布司他。
(1)、別嘌醇:成人初始劑量50~100mg/天,最大劑量600mg/天。腎功能不全的患者應(yīng)減量,腎小球?yàn)V過(guò)率≤60ml/min時(shí)劑量為50~100mg/d,腎小球?yàn)V過(guò)率≤30ml/min時(shí)應(yīng)禁用。
別嘌醇可引起皮膚過(guò)敏及肝腎功能損傷,嚴(yán)重者可發(fā)生剝脫性皮炎。剝脫性皮炎是一種致死性的超敏反應(yīng),常發(fā)生在HLA-B*5801基因陽(yáng)性者,同時(shí)應(yīng)用噻嗪類利尿劑和腎功能不全者也易發(fā)生。HLA-B*5801基因在漢族人、韓國(guó)、泰國(guó)人中陽(yáng)性率顯著高于白種人,推薦在服用別嘌醇治療前進(jìn)行該基因篩查,陽(yáng)性者禁用。
(2)、非布司他:初始劑量20~40mg/天,最大劑量80mg/天。對(duì)腎臟安全,輕中度腎功能不全無(wú)需減量,重度腎功能不全(腎小球?yàn)V過(guò)率≤30ml/min)時(shí)慎用。不良反應(yīng)包括肝功能損害、惡心、皮疹等。
2、增加尿酸排泄的藥物:
苯溴馬?。撼扇似鹗紕┝?5~50mg/天,最大劑量100mg/天,早餐后服用。對(duì)腎臟安全,腎小球?yàn)V過(guò)率20~60ml/min時(shí),推薦50mg/天,腎小球?yàn)V過(guò)率<20 ml/min時(shí),或者尿酸性腎石癥患者禁用。不良反應(yīng)有胃腸不適、腹瀉、皮疹和肝功能損害等。
秋水仙堿、激素、止痛藥是急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療藥物,沒(méi)有降尿酸作用;小蘇打片可以配合苯溴馬隆降尿酸,單獨(dú)使用也沒(méi)有降尿酸作用。
非布司他,別嘌醇和苯溴馬隆是最常用的降尿酸藥物。非布司他和別嘌醇為抑制尿酸生成的藥物,苯溴馬隆為促進(jìn)尿酸排泄的藥物。
苯溴馬隆通常每天服用50-100mg,服用三周后檢測(cè)血尿酸水平。苯溴馬隆常見(jiàn)的不良反應(yīng)是胃腸道副作用,需要注意的是有報(bào)道它可能引起肝臟損害,特別是肝臟本身有疾病的患者謹(jǐn)慎使用。
現(xiàn)代社會(huì)生活中,高尿酸血癥及痛風(fēng)的病人越來(lái)越多,在臨床工作當(dāng)中,幾乎每次都能遇到這樣的病人,怎樣治療、控制這些患者的病情,特別是在痛風(fēng)急性期治療疼痛緩解后,也就是高尿酸血癥的治療中,如何選降尿酸藥?是我們每個(gè)醫(yī)生和患者都需要考慮的問(wèn)題。
現(xiàn)在,治療高尿酸血癥主要的藥物有苯溴馬隆、別嘌醇、非布司他。這幾種藥物究竟有什么區(qū)別呢,我們?cè)趺催x擇呢。
我們知道,高尿酸血癥升高的原因主要有進(jìn)食過(guò)多、體內(nèi)合成代謝過(guò)多、腎臟排泄減少而引起。為了降低血尿酸,除了需要我們控制飲食以外,降尿酸藥物的使用更重要。
降尿酸的藥物主要有兩類:一是控制體內(nèi)合成代謝,減少尿酸的生成;二是增加尿酸的排泄。
而別嘌醇和非布司他這兩者均是抑制尿酸合成的藥物。其主要作用為抑制黃嘌呤氧化酶的活性,進(jìn)而抑制尿酸生成。
苯溴馬隆則是促進(jìn)尿酸的排泄。主要是促使近端腎小管上皮細(xì)胞對(duì)原尿中的尿酸重吸收減少,導(dǎo)致尿酸排泄增加。
在副作用方面,非布司他和別嘌醇雖然是作用原理基本相同,但非布司他比別嘌醇有更高的心血管事件發(fā)生率。更容易發(fā)生心肌梗死和腦卒中。雖然發(fā)生率低,但也要引起重視,注意監(jiān)測(cè)。
而別嘌醇有可能引起致死性剝脫性皮炎等超敏反應(yīng)的可能性。其中HLA-B*5801基因陽(yáng)性、應(yīng)用噻嗪類利尿劑以及腎功能不全,是別嘌醇發(fā)生不良反應(yīng)的主要危險(xiǎn)因素。
中國(guó)漢族人群HLA-B*5801基因陽(yáng)性率為6%~8%,而白人僅為2%。因此有條件時(shí),在使用別嘌呤醇前,應(yīng)該進(jìn)行HLA-B*5801基因檢測(cè),結(jié)果陽(yáng)性的患者禁止使用。
苯溴馬隆的副作用主要有肝毒性。雖然機(jī)率很低,但2003年,苯溴馬隆也曾因此一度退出歐洲市場(chǎng),直到2004年才在一些國(guó)家重新注冊(cè)。2004年我們國(guó)家藥品監(jiān)督管理局也曾警示苯溴馬隆的肝損害風(fēng)險(xiǎn)。
雖然非布司他和別嘌醇也有肝臟損害的報(bào)道,但發(fā)案率明顯低于苯溴馬隆。
所以,我們每一個(gè)用藥的患者需要注意,在服用苯溴馬隆時(shí),我們每日飲水量不得少于1.5~2升。
在服用別嘌醇、非布司他和苯溴馬隆時(shí),若出現(xiàn)乏力、食欲減退、惡心,厭油膩、尿色深黃等等,需要立即停用藥物,去醫(yī)院就診,檢查肝功能等情況。
服用別嘌醇時(shí),出現(xiàn)皮疹等過(guò)敏反應(yīng)。需要立即停用藥物,去醫(yī)院就診。
服用非布司他時(shí),如果出現(xiàn)胸悶氣短,頭暈,也需要立即停用藥物。去醫(yī)院就診排除相關(guān)副作用的可能。
這三種藥物的效果方面,別嘌醇一般是42%左右的患者,血尿酸可持續(xù)達(dá)標(biāo)。而非布司他每天服用40mg時(shí),50%左右可達(dá)標(biāo);服用80mg時(shí),72%左右可達(dá)標(biāo);苯溴馬隆每天常規(guī)劑量50mg時(shí),93.7%左右的患者可達(dá)標(biāo)。
另外,由于別嘌醇緩釋劑型的出現(xiàn),也能夠像非布司他和苯溴馬隆一樣,每天只需服用一次,極大的方便了用藥的醫(yī)從性。
在臨床工作中發(fā)現(xiàn),別嘌醇和苯溴馬隆都可用于治療各種原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥、器官移植后的高尿酸血癥。
但是,因?yàn)楸戒羼R隆是增加尿酸排泄,因此,一般禁止適用于泌尿系結(jié)石的患者。
而非布司他暫時(shí)沒(méi)有對(duì)繼發(fā)性高尿酸血癥患者和器官移植引起的高尿酸血癥的研究。因此不建議應(yīng)用于類似患者。
最后,價(jià)格方面,非布司他明顯高于其他兩者,所以,經(jīng)濟(jì)方面我們也需要適當(dāng)考慮。
對(duì)于各種原因引起的高尿酸血癥,我們究竟選擇哪一類藥物,需要我們根據(jù)上述討論,視情況而定。
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