時辰藥理學(xué)即時間藥理學(xué),其主要研究的是因給藥時間不同而導(dǎo)致藥物各成分含量在患者體內(nèi)發(fā)生動態(tài)變化,及其所產(chǎn)生的不同治療效果,從而探討藥物與人體周期性相互關(guān)系的一門科學(xué)。
有研究表明,人體的各項生理功能在一天之內(nèi)處于不斷的周期性節(jié)律性變化狀態(tài),機體的呼吸、代謝以及體內(nèi)各種酶類、激素、血糖等含量的變化都會在生物鐘的調(diào)控下進行有節(jié)律的波動變化,還會在某個特定的時間或時間段內(nèi)出現(xiàn)峰值。因此在一天中的不同時間給藥會對藥物的療效產(chǎn)生極大地影響。時辰藥理學(xué)就是在對藥物治療效果進行研究的基礎(chǔ)上,根據(jù)人體生物時間以及內(nèi)源性周期的變化,選擇合理服藥時間的藥理學(xué)分支。大量的臨床實踐證明,在臨床用藥中同一種藥物,給藥時間不同,產(chǎn)生的療效也不同。
相關(guān)藥物的最佳藥用時間
抗高血壓藥
杓型高血壓,晨起血壓迅速升高,睡眠時降至低谷,即“一峰一谷”,或是血壓在上、下午14 ~ 16 時各出現(xiàn)1 次高峰,即“雙峰一谷”。為有效、平穩(wěn)控制血壓,峰前給藥降壓效果最好,一日僅服1 次的長效抗高血壓藥,對“雙峰一谷”者如每日服用2 次,則以晨7 時和下午3 ~ 6 時為好; 一般勺型高血壓者應(yīng)用抗高血壓藥不宜在睡前或夜間服用,以避免血壓( 舒張壓) 于夜間的睡眠中過低導(dǎo)致組織灌注不全而誘發(fā)缺血性腦卒中,尤其是老年人。
而少部分人由于晝夜節(jié)律異常、動脈硬化,血壓于夜間降低小于10%或大于日間血壓20%,血壓曲線呈非勺型曲線,稱為非勺型高血壓。對非勺型高血壓者,卻應(yīng)于晚間睡前服藥。
血脂調(diào)節(jié)藥
肝合成膽固醇主要在夜間進行,合成高峰在凌晨2 ~ 3 時,因此,服用膽固醇合成酶抑制劑在晚餐或睡前服用療效更好。但如與貝丁酸類( 主要是吉非貝齊) 聯(lián)合治療混合型高脂血癥,為避免肝酶競爭性相互作用產(chǎn)生肝酶代謝、橫紋肌溶解和肌痛等不良反應(yīng)。應(yīng)早、晚或間日交替服用。
抗心絞痛藥
上午6 ~ 11 時冠狀動脈血流明顯減少,心肌缺血、血小板聚集增加,為心肌供血不足的高峰,此時也最易發(fā)生心絞痛,故上午用藥比下午用藥更有效。
腎上腺素皮質(zhì)激素
人體內(nèi)激素的分泌高峰出現(xiàn)在晨7 ~ 8 時,此時服用可避免藥對激素分泌的反射性抑制作用,對下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)的抑制較輕,可減少不良反應(yīng)。提倡晨起服用腎上腺皮質(zhì)激素(代表藥物:潑尼松、地塞米松)。
平喘藥
哮喘患者呼吸道阻力增加,通氣功能下降,呈晝夜節(jié)律性變化: ①一般于夜晚或清晨氣道阻力增加,呼吸道開放能力下降,可誘發(fā)哮喘; ②凌晨0 ~ 2 時哮喘患者對乙酰膽堿和組胺反應(yīng)最為敏感; ③黎明前腎上腺素和環(huán)磷腺苷( cAMP) 濃度、腎皮質(zhì)激素低下,是哮喘的好發(fā)時間,故多數(shù)平喘藥以臨睡前服用為佳。
另外,氨茶堿的治療量與中毒量很接近,早晨7 點服用效果最好,毒性最低,所以宜于晨服。β2受體激動劑可采取晨低夜高的給藥方法。
抑酸劑
人體的胃酸除了與進食有關(guān)的分泌節(jié)律外,還存在著晝少夜多的生理節(jié)律。在睡眠時人體的迷走神經(jīng)興奮,所以夜間胃酸的分泌量較大,且通常在22 時達到高峰。質(zhì)子泵抑制劑(代表藥物:奧美拉唑、蘭索拉唑等)對于食物或心理引起的胃酸分泌抑制作用比較理想,而對于夜間生理性的胃酸分泌效果不是很理想;而相對而言,H2受體拮抗劑(代表藥物:法莫替丁、雷尼替丁等)對于夜間胃酸分泌高峰的抑制作用更好,因此可以晨起服用質(zhì)子泵抑制劑,而將H2受體拮抗劑在晚上睡前頓服。
時辰藥理的效果是依據(jù)生命活動節(jié)律選擇最佳用藥方案及給藥時間,根據(jù)時辰藥理學(xué),針對患者病情選擇好最佳的給藥時間,增加藥物的敏感性,使藥物發(fā)揮最大的效能。
參考文獻:袁剛,何榮芬. 時辰藥理學(xué)與臨床合理用藥.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用.2012,6(23):73-74.
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