根據(jù)國際肺癌研究協(xié)會報道,到目前為止已知有基因突變的肺癌患者已經(jīng)到達肺癌總數(shù)的62%。也就是說,將有62%的肺癌患者可以通過基因檢測獲得指導靶向藥的使用。對于部分年齡較大、身體狀態(tài)不好無法接受放化療的肺癌患者來說,能通過靶向藥控制腫瘤進展、延長生存期,是一個很好的選擇。
對于肺癌常見的幾項基因檢測,包括EGFR、ALK、HER2、BRAF、MET、ROS1、RET、KRAS等,目前這幾項基因檢測突變的情況下,都是有相應的靶向藥可以使用的。具體的使用藥物參照下圖,僅限已上市的藥物,還在臨床期的藥物就沒有登記了:
下面給大家按照肺癌EGFR、ALK、HER2、BRAF、MET、ROS1、RET、KRAS等突變的靶點及對應的靶向藥,做個簡單的說明:
一、EGFR突變
EGFR突變陽性的概率在我國非小細胞肺癌患者中占比40左右,其中EGFR這項基因常見的突變位點是19外顯子缺失突變,21外顯子L858R點突變及18與20外顯子突變等。對于這些位點的突變,都有相應的靶向藥可以用:
①EGFR19、21位點突變的非小細胞肺癌患者用藥:易瑞沙、特羅凱、凱美納
②EGFR18位點突變的非小細胞肺癌患者用藥:阿法替尼
③EGFR20位點突變的非小細胞肺癌患者用藥:如果是T790m突變,則對應靶向藥AZD9291;如果是20外顯子插入突變,目前上市的還沒有較好的藥物。
二、ALK融合或重排
ALK融合或重排在我國非小細胞肺癌患者中占比10%左右,這項基因突變的一線用藥是賽可瑞(克唑替尼)。其耐藥后可以選擇的藥物有二線用藥色瑞替尼、艾樂替尼、Brigatinib(試驗中);三線用藥勞拉替尼(試驗中)。
三、HER2突變
HER2突變在我國非小細胞肺癌患者中占比4%左右,對于這一突變,肺癌患者可以首選阿法替尼(同時阿法替尼也是EGFR突變的用藥)。HER2突變也存在與胃癌和乳腺癌患者中,有此突變的情況,可以使用赫賽?。ㄇ字閱慰梗?。
四、BRAF突變
BRAF突變在我國非小細胞肺癌患者中占比4%左右,其中V600E/V600K的突變占主體。此項突變可以選擇的靶向藥為威羅非尼、達拉非尼。BRAF突變在甲狀腺癌、黑色素瘤、結直腸癌甚至是部分免疫性疾病中都有可能發(fā)生。
五、MET擴增及突變
MET擴增及突變在我國非小細胞肺癌患者中占比5%左右,出現(xiàn)MET擴增也常常是EGFR TKI類藥物耐藥的主要原因之一。出現(xiàn)這種突變,可以應用EGFR TKI類藥物聯(lián)合c-MET抑制劑,比如卡博替尼(xl184)。另外,針對MET14外顯子跳躍突變,可以選擇賽可瑞(克唑替尼)進行治療。
六、ROS1融合
ROS1的融合在我國非小細胞肺癌患者中占比1.7%左右,突變概率較低。對于該項突變,推薦用藥賽可瑞(克唑替尼),這項基因突變與ALK類似。
七、RET融合
RET融合在我國非小細胞肺癌患者中占比1.4%左右,該項突變推薦用藥卡博替尼(xl184),該突變出現(xiàn)的幾率較低。
八、KRAS突變
KRAS突變在我國非小細胞肺癌患者中突變的概率也挺高的,但是由于該位點研發(fā)藥物難度較大,至今沒有療效較好的藥物。但是臨床試驗中的幾種藥物從數(shù)據(jù)來看,還是可以推薦嘗試的,比如安卓健、曲美替尼。另外,對于KRAS突變的患者,也可以考慮最新的PD1免疫治療。
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小編:如醫(yī)王月兒
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