雙黃連注射劑是由金銀花、黃芩、連翹提取物制備的中藥制劑，具有清熱解毒、疏風(fēng)解表的功效，用于外感風(fēng)熱引起的發(fā)熱、咳嗽、咽痛，臨床用于病毒及細菌引起的上呼吸道感染、咽炎、扁桃體炎、急性支氣管炎、肺炎等的治療。雙黃連注射劑包括注射液和注射用無菌粉末。
2001年11月，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心（以下簡稱國家中心）首次通報了雙黃連注射劑引起的過敏反應(yīng)。通報發(fā)布后，國家中心仍陸續(xù)收到有關(guān)雙黃連注射劑的嚴重不良反應(yīng)/事件報告。
一、嚴重病例的臨床表現(xiàn)
雙黃連注射劑嚴重不良反應(yīng)/事件以全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害為主。各系統(tǒng)不良反應(yīng)/事件表現(xiàn)如下：
全身性損害主要表現(xiàn)為過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、高熱、寒戰(zhàn)等，其中過敏性休克占嚴重病例報告總數(shù)的36%，多數(shù)患者治愈，少數(shù)患者搶救無效死亡；
呼吸系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為呼吸困難、呼吸急促、喉水腫、支氣管痙攣等；
皮膚及其附件損害表現(xiàn)為發(fā)疹型藥疹、血管神經(jīng)性水腫、剝脫性皮炎、重癥多形性紅斑等；
其他損害包括肝功能損害、血尿、腎功能損害、過敏性紫癜、血壓下降、視覺異常、聽覺異常、抽搐、驚厥、昏迷等。
雙黃連注射劑死亡病例報告分析顯示，80%的患者有合并用藥，多數(shù)合并使用了1-4種的注射劑，主要為利巴韋林、青霉素、地塞米松、頭孢曲松、清開靈、頭孢噻肟鈉等。死亡的主要原因為過敏性休克和過敏樣反應(yīng)，不排除原患疾病進展、合并用藥、混合配伍、過敏體質(zhì)、救治不及時或不當(dāng)?shù)取?
典型病例1：患者，女，57歲，因上呼吸道感染，給予10%葡萄糖注射液250ml加入注射用雙黃連3.6g靜脈滴注。約輸入150ml時，患者出現(xiàn)耳后皮膚瘙癢，停止輸液5分鐘后，全身出現(xiàn)紅色皮疹、呼吸困難、大汗、血壓75/50mmHg，經(jīng)靜脈推注地塞米松，皮下注射腎上腺素，3小時后癥狀逐漸消失。
典型病例2：患者，女，43歲。因發(fā)燒、哮喘就診給予雙黃連注射液60ml加入10%葡萄糖注射液250ml靜脈滴注，用藥兩分鐘后，患者出現(xiàn)喉痛、呼吸困難等癥狀，立即肌注腎上腺素1mg，地塞米松10mg加0.9%葡萄糖氯化鈉注射液250ml靜滴，撲爾敏20mg肌注?；颊甙Y狀加劇，立即送往醫(yī)院搶救，約30分鐘后搶救無效死亡。
二、不合理用藥現(xiàn)象分析
國家中心收到的雙黃連注射劑嚴重不良反應(yīng)/事件報告顯示，該產(chǎn)品存在臨床不合理使用情況，并且部分不合理用藥問題已經(jīng)引起嚴重不良事件。不合理用藥現(xiàn)象主要表現(xiàn)如下：
配伍禁忌用藥，將多種藥物混合配伍或存在配伍禁忌的藥品先后使用同一輸液器滴注，沒有其他液體間隔；
兒童超劑量用藥，發(fā)生嚴重不良反應(yīng)/事件的兒童患者中，27%存在不同程度的超劑量用藥現(xiàn)象；
過敏體質(zhì)患者用藥，部分患者存在過敏體質(zhì)，或既往有藥物過敏史，使用雙黃連注射劑后發(fā)生嚴重過敏反應(yīng)；
超適應(yīng)癥用藥，4%的病例存在超適應(yīng)癥用藥現(xiàn)象，如用于風(fēng)寒感冒或肺氣腫。
典型病例1：患者，男，38歲，因頭暈、發(fā)熱至診所就診，查體溫38.5度，診斷為急性上呼吸道感染。給予5%葡萄糖氯化鈉注射液250ml、雙黃連注射液20ml、林可霉素注射液3g、利巴韋林注射液0.5g、地塞米松5mg置同一瓶中靜脈滴注，當(dāng)日使用未出現(xiàn)不適癥狀。第二天，重復(fù)使用上述藥品，用藥后5-10分鐘后自感胸悶、氣喘，立即停藥，癥狀加重，牙關(guān)緊閉，隨后呼吸、脈搏、心跳消失，5分鐘后送至鎮(zhèn)衛(wèi)生院，搶救無效死亡。
典型病例2：患兒，女，10歲，體重25公斤。因咳嗽就診，給予雙黃連注射液50ml（正常劑量為25 ml）加入5％葡萄糖注射液250ml靜脈滴注，20分鐘后，患者出現(xiàn)呼吸困難、面部發(fā)熱，立即停藥，測血壓、脈搏正常，給予抗組胺藥對癥治療，20分鐘后好轉(zhuǎn)。
三、建議
1.建議醫(yī)護人員充分了解雙黃連注射劑的功能主治，嚴格掌握其適應(yīng)癥，權(quán)衡患者的治療利弊，謹慎用藥。除臨床必須使用靜脈輸液外，盡量選擇相對安全的口服雙黃連制劑，或采用肌注方式給藥。
2.醫(yī)護人員在用藥前仔細詢問患者的過敏史，對使用該產(chǎn)品曾發(fā)生過不良反應(yīng)的患者、過敏體質(zhì)的患者（包括對其他藥品易產(chǎn)生過敏反應(yīng)的患者），不宜使用該產(chǎn)品治療。有咳喘病、心肺功能疾病、血管神經(jīng)性水腫、靜脈炎的患者避免使用該產(chǎn)品。
3.建議雙黃連注射劑單獨使用，禁忌與其他藥品混合配伍。謹慎聯(lián)合用藥，如確需聯(lián)合其他藥品時，醫(yī)護人員應(yīng)謹慎考慮與雙黃連注射劑的時間間隔以及藥物相互作用等因素。
4.嚴格按說明書規(guī)定的用法用量給藥，不得超劑量、高濃度應(yīng)用。用藥期間密切觀察，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)及時停用雙黃連注射劑，并及時采取救治措施。
5.對于無完善的急救藥品和設(shè)備的醫(yī)療機構(gòu)，慎用雙黃連注射劑。
6.建議生產(chǎn)企業(yè)開展雙黃連注射劑不良反應(yīng)發(fā)生機制、配伍禁忌、相互作用等的深入研究，全面分析不良反應(yīng)的發(fā)生原因。從原輔料、生產(chǎn)工藝、制劑質(zhì)量檢驗等環(huán)節(jié)嚴把產(chǎn)品質(zhì)量關(guān)。加強藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作，促進合理用藥。
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