自2014年6月1日新的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》開(kāi)始實(shí)施以后，很多醫(yī)療器械生產(chǎn)或經(jīng)營(yíng)企業(yè)都惴惴不安，其中很重要的一個(gè)原因就是“臨床評(píng)價(jià)”所帶來(lái)的巨大挑戰(zhàn)和壓力。在條例的第十七條中，羅列了可以免于臨床試驗(yàn)的三種情形，并明確“免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械目錄由國(guó)務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)制定、調(diào)整并公布”。也就是說(shuō)，是否可以免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)，并非由各個(gè)生產(chǎn)企業(yè)自行判定，而是要基于官方制定的免臨床試驗(yàn)?zāi)夸洝＝K于，2014年08月21日發(fā)表的第12號(hào)和13號(hào)公告，給出了免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類和第三類醫(yī)療器械目錄，分別納入了488種和79種產(chǎn)品。然而，在2002年版的醫(yī)療器械分類目錄中，既已羅列了322種三類醫(yī)療器械;經(jīng)過(guò)十余年的發(fā)展，分類目錄增補(bǔ)的產(chǎn)品數(shù)以千計(jì)?？梢?jiàn)，這79種免于臨床試驗(yàn)的三類醫(yī)療器械，相對(duì)于龐大的三類醫(yī)療器械總量而言，所占比例遠(yuǎn)低于十分之一。見(jiàn)此目錄，生產(chǎn)企業(yè)們可謂幾家歡喜幾家愁。
自2014年10月1日起實(shí)施的《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》中，對(duì)于免于臨床試驗(yàn)的三種情形的描述，與《條例》中的表述完全一致。不過(guò)，2015年5月19日公布的《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》，似乎在臨床試驗(yàn)的要求上有所松綁：
(一)對(duì)于未列入免臨床目錄的醫(yī)療器械，提出了臨床試驗(yàn)之外的另外一條路徑——“通過(guò)同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)”。然而，這一路徑是否可行，需首先回答如下幾個(gè)問(wèn)題：
只有當(dāng)這四個(gè)問(wèn)題的答案都是“YES”的時(shí)候，才可考慮選擇這一路徑。如果選擇這一路徑，除了需要非常了解該“同品種產(chǎn)品”，并在原理、結(jié)構(gòu)、生產(chǎn)工藝等多方面進(jìn)行全面比較，以論證其“等同性”外，還需獲得同品種產(chǎn)品的臨床文獻(xiàn)或經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)，以佐證申報(bào)產(chǎn)品在臨床使用中的安全性和有效性。對(duì)于差異性部分，還需提供額外的非臨床研究資料、文獻(xiàn)資料、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)或針對(duì)差異性的國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)，不能留下任何漏洞。然而，廠家一般會(huì)將生產(chǎn)工藝、制造材料、性能要求等方面視為保密內(nèi)容;可以推測(cè)，如果同品種產(chǎn)品不是出自自己廠家的話，要想獲取這些基本信息進(jìn)行全方位的產(chǎn)品對(duì)比已經(jīng)存在一定難度，要想獲取一些非公開(kāi)的臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)更是難上加難。
(二)對(duì)于已在境外開(kāi)展臨床試驗(yàn)的進(jìn)口醫(yī)療器械而言，在資料齊備時(shí)可能減免國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)：“對(duì)于在境外進(jìn)行臨床試驗(yàn)的進(jìn)口醫(yī)療器械，如其臨床試驗(yàn)符合中國(guó)相關(guān)法規(guī)、注冊(cè)技術(shù)指導(dǎo)原則中相應(yīng)技術(shù)要求，如樣本量、對(duì)照組選擇、評(píng)價(jià)指標(biāo)及評(píng)價(jià)原則、療效評(píng)價(jià)指標(biāo)等要求，注冊(cè)申請(qǐng)人在注冊(cè)申報(bào)時(shí)，可提交在境外上市時(shí)提交給境外醫(yī)療器械主管部門(mén)的臨床試驗(yàn)資料?！蓖瑫r(shí)，應(yīng)就人種差異是否影響產(chǎn)品的安全性和有效性進(jìn)行充分的論證。眾所周知，不同人種在基因頻率、骨骼尺寸等方面都存在差異，對(duì)于一類人種適用的器械，對(duì)于另一人種未必適用。因此，即使擁有完整的境外臨床試驗(yàn)資料，在中國(guó)注冊(cè)時(shí)也應(yīng)考慮臨床證據(jù)是否充足。
博濟(jì)醫(yī)藥提醒廣大生產(chǎn)企業(yè)，如果申報(bào)產(chǎn)品不在免于臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械目錄之中，仍想通過(guò)非臨床試驗(yàn)的路徑進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，具有較大的難度：一方面要有人才勝任臨床文獻(xiàn)或經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)搜集、統(tǒng)計(jì)分析、評(píng)價(jià)和撰寫(xiě)臨床評(píng)價(jià)報(bào)告的工作;另一方面，對(duì)于需付費(fèi)的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)而言，還需擁有相應(yīng)的版權(quán)方可下載和使用。由于投入高、見(jiàn)效慢、員工跳槽率高等原因，現(xiàn)在很多企業(yè)不愿投入時(shí)間和資金從零開(kāi)始培養(yǎng)從事注冊(cè)、臨床相關(guān)工作的專業(yè)人才，轉(zhuǎn)而越來(lái)越多的選擇外包給擁有大量專業(yè)人才和豐富臨床研究經(jīng)驗(yàn)的CRO公司，一方面節(jié)省時(shí)間和開(kāi)支，另一方面也在一定程度上分散了風(fēng)險(xiǎn)。
對(duì)于不在免臨床目錄內(nèi)的醫(yī)療器械，選擇不做臨床試驗(yàn)也許能降低注冊(cè)成本，但是不能忽視這一路徑的潛在風(fēng)險(xiǎn)。如果耗費(fèi)數(shù)月時(shí)間準(zhǔn)備臨床評(píng)價(jià)資料，并在受理后等待60或90個(gè)工作日的技術(shù)審評(píng)，最終卻不幸收到了審評(píng)中心在臨床試驗(yàn)方面的補(bǔ)充資料要求，對(duì)生產(chǎn)企業(yè)而言一定是個(gè)噩耗：不僅浪費(fèi)了半年以上的時(shí)間，還需在一年補(bǔ)充資料時(shí)限內(nèi)完成臨床試驗(yàn)，不可謂極大的挑戰(zhàn)。所以，博濟(jì)醫(yī)藥提醒廣大醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，一定要從時(shí)間、費(fèi)用、風(fēng)險(xiǎn)等多個(gè)方面仔細(xì)權(quán)衡是否開(kāi)展臨床試驗(yàn)，以免造成不必要的對(duì)于不在免臨床目錄內(nèi)的醫(yī)療器械，選擇不做臨床試驗(yàn)也許能降低注冊(cè)成本，但是不能忽視這一路徑的潛在風(fēng)險(xiǎn)。如果耗費(fèi)數(shù)月時(shí)間準(zhǔn)備臨床評(píng)價(jià)資料，并在受理后等待60或90個(gè)工作日的技術(shù)審評(píng)，最終卻不幸收到了審評(píng)中心在臨床試驗(yàn)方面的補(bǔ)充資料要求，對(duì)生產(chǎn)企業(yè)而言一定是個(gè)噩耗：不僅浪費(fèi)了半年以上的時(shí)間，還需在一年補(bǔ)充資料時(shí)限內(nèi)完成臨床試驗(yàn)，不可謂極大的挑戰(zhàn)。所以，博濟(jì)醫(yī)藥提醒廣大醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，一定要從時(shí)間、費(fèi)用、風(fēng)險(xiǎn)等多個(gè)方面仔細(xì)權(quán)衡是否開(kāi)展臨床試驗(yàn)，以免造成不必要的損失。
需注意的是，《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》不適用于體外診斷試劑。關(guān)于體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)的相關(guān)要求，敬請(qǐng)期待后續(xù)的博濟(jì)醫(yī)藥資訊。
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參考：醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則
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