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指南與共識(shí)|慢阻肺急性加重的用藥

慢性阻塞性肺疾病

(COPD,簡稱慢阻肺)是一種以持續(xù)存在的呼吸系統(tǒng)癥狀和氣流受限為特征的常見疾病,其氣流受限多呈進(jìn)行性發(fā)展,與氣道和肺組織對(duì)煙草、煙霧等有害氣體或有害顆粒的慢性炎癥反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān),病程可分為急性加重(AECOPD)和穩(wěn)定期。

AECOPD是COPD呼吸道癥狀的急性惡化,包括呼吸困難加重、咳嗽加劇、痰量增多和(或)痰液呈膿性,常伴有咳嗽、喘息加劇,致需改變用藥方案及增加額外治療措施,其癥狀不具有特異性,病毒細(xì)菌感染及空氣污染均可誘發(fā),致氣道炎癥加劇、黏液分泌增多及氣流嚴(yán)重受限。

一.AECOPD的治療用藥

治療AECOPD 常用支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素、抗菌藥物及祛痰藥物4類藥物。

支氣管擴(kuò)張劑:AECOPD 者支氣管擴(kuò)張劑的初始治療為單用短效 β2受體激動(dòng)劑(SABA), 或SABA聯(lián)合短效抗膽堿藥物(SAMA),推薦優(yōu)先選用空氣驅(qū)動(dòng)(若選用壓力噴霧劑)。若由氧氣驅(qū)動(dòng),可能因吸入氧濃度過高而引起呼吸抑制,致二氧化碳潴留。不推薦靜脈使用甲基黃嘌呤類藥物(茶堿或氨茶堿)作為一線支氣管擴(kuò)張劑。

糖皮質(zhì)激素:中重度AECOPD 者可從全身使用糖皮質(zhì)激素中獲益,推薦潑尼松40mg/d,療程5d,注意全身使用糖皮質(zhì)激素時(shí)需確認(rèn)COPD者是否出現(xiàn)急性發(fā)作,如出現(xiàn)急性發(fā)作推薦使用。推薦無酸中毒、 輕中度及非住院 AECOPD 者單獨(dú)使用布地奈德霧化治療,4~8mg/d。

上呼吸道感染的AECOPD 者,建議強(qiáng)化吸入糖皮質(zhì)激素(ICS)/ 長效 β2受體激動(dòng)劑(LABA)治療以減少重度急性加重的風(fēng)險(xiǎn)。

抗菌藥物:推薦AECOPD者有指征地使用抗菌藥物(指征為AECOPD同時(shí)出現(xiàn)呼吸困難加重、痰量增多和痰液變膿這3個(gè)癥狀中的2個(gè),且其中包括痰液變膿這一癥狀;需機(jī)械通氣(無創(chuàng)或有創(chuàng))),可縮短恢復(fù)時(shí)間,降低早期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),減少治療失敗及縮短住院時(shí)間。

祛痰藥物:AECOPD者可進(jìn)行祛痰治療,痰量增多且痰液為膿痰時(shí),痰液中細(xì)菌載量會(huì)增多,故需祛痰藥物治療,祛痰藥物根據(jù)主要作用機(jī)制可分為黏液溶解劑(如N-乙酰半胱氨酸,吸入用N-乙酰半胱氨酸溶液是霧化吸入祛痰劑)、黏液調(diào)節(jié)劑(如羧甲司坦)、黏液動(dòng)力藥物(如氨溴索)、除痰劑(如高滲鹽水)。

二.AECOPD 的預(yù)防用藥

分類

藥物

支氣管擴(kuò)張劑

LABA、LAMA、LABA+LAMA

含糖皮質(zhì)激素的治療方案

LABA+ICS、LABA+LAMA+ICS

抗炎(非激素類藥物)

羅氟司特

預(yù)防感染

長期大環(huán)內(nèi)酯類藥物

黏液調(diào)節(jié)劑

羧甲司坦、N-乙型半胱氨酸

①支氣管擴(kuò)張劑聯(lián)合ICS

對(duì)有 COPD急性發(fā)作入院史或1年內(nèi)有≥2次中度COPD急性發(fā)作事件且存在重度或以上氣流受限者,穩(wěn)定期推薦使用含有ICS/ 長效抗膽堿拮抗劑(LAMA) /LABA 的三聯(lián)治療。若有不推薦使用ICS的因素存在,推薦使用LABA/LAMA 聯(lián)合用藥。LABA/LAMA聯(lián)合用藥在增加FEV1、減輕癥狀及減少COPD急性加重發(fā)生率方面均優(yōu)于單藥使用。

LABA和LAMA可有效改善肺功能、呼吸困難及健康狀況,并降低COPD者急性加重發(fā)生率,但LAMA比LABA更能獲益。LAMA 較LABA更能有效降低急性加重發(fā)生率和住院率,噻托溴銨可提高肺康復(fù)治療的有效性。相比ICS/LABA、LABA/LAMA及LAMA單藥使用,ICS/LABA/LAMA 三聯(lián)治療可更好地改善COPD肺功能,改善健康狀況,減少急性加重次數(shù)及降低死亡風(fēng)險(xiǎn)。  

在ICS/LABA 基礎(chǔ)上加入LAMA可改善 COPD者肺功能和結(jié)局,尤其是急性加重風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)FEV1<50%、有癥狀、有急性加重史的COPD者, 三聯(lián)治療比噻托溴銨可更加獲益。含有 ICS的三聯(lián)藥物優(yōu)于雙聯(lián)支氣管擴(kuò)張劑的作用。

血嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)可預(yù)測 ICS(在規(guī)律支氣管擴(kuò)張劑維持治療基礎(chǔ)上)在預(yù)防急性加重事件的作用。

強(qiáng)烈推薦長效支氣管擴(kuò)張劑可聯(lián)合ICS使用者,即有因COPD急性發(fā)作入院史;1年中有≥2次中度COPD急性發(fā)作事件;血嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)>300×10^6 /L;有哮喘史或急性發(fā)作合并哮喘??煽紤]使用長效支氣管擴(kuò)張劑聯(lián)合ICS者,即1年中有1次中度COPD急性發(fā)作事件;血嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(100~300) × 10^6 /L。不能聯(lián)用ICS者,即復(fù)發(fā)性肺炎;血嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<100×10^6 /L;有分枝桿菌感染史。

②黏液調(diào)節(jié)劑

推薦COPD穩(wěn)定期者使用黏液調(diào)節(jié)劑。對(duì)未使用 ICS的COPD者, 規(guī)律使用黏液調(diào)節(jié)劑(如厄多司坦、羧甲司坦和 N-乙型半胱氨酸)可減少急性加重事件及改善健康狀況。

三.AECOPD 的中成藥用藥

COPD屬中醫(yī)學(xué)“咳嗽”、“肺脹”、“喘病” 等范疇。

AECOPD可靜脈使用中成藥,臨床應(yīng)用循證研究較多的藥物有喜炎平注射液、痰熱清注射液、熱毒寧注射液、參附注射液等。喜炎平注射液的主要成分為穿心蓮內(nèi)酯磺化物,有抗病毒、抗炎、解熱、抗菌的藥理作用,能緩解臨床癥狀,改善肺功能。

蘇黃止咳膠囊、銀馬解毒顆粒是臨床常用藥物。蘇黃止咳膠囊能抑制 AECOPD 者血清炎性細(xì)胞因子水平,改善血?dú)夥治鲋笜?biāo),提高肺功能,改善癥狀;銀馬解毒顆粒常用于痰熱壅肺證AECOPD伴有一定程度的腑實(shí)兼證者,可緩解咳、痰、炎、喘,改善腹脹、大便干結(jié)等腑氣不通的癥狀。

柴芩清寧膠囊有退熱、抗炎的作用,可緩解發(fā)熱癥狀,改善發(fā)熱、 咽痛等感染引起的不適癥狀。

清咳平喘顆??捎糜贏ECOPD痰熱壅肺證,其有廣譜抗病毒、抗菌、退熱、改善氣道炎癥等作用,能緩解咳、痰、喘癥狀,改善肺功能。

六神丸/膠囊有清涼解毒、消炎止痛的功效,其有抗呼吸道病毒、細(xì)菌感染的作用,并可抑制病毒、細(xì)菌引發(fā)的氣道炎癥,對(duì)風(fēng)熱犯肺證 AECOPD者,六神丸/膠囊聯(lián)合基礎(chǔ)治療能提高臨床療效,增強(qiáng)抗炎活性。

參考文獻(xiàn):

1.中國慢性阻塞性肺疾病急性加重中西醫(yī)診治專家共識(shí)(2021)[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué),2021,33(11):1281-1286.

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