全網(wǎng)發(fā)布：2011-06-23 19:51 發(fā)表者：
樓金玕 (訪問人次：2928)
新生兒出生2～4h內(nèi)即開始有不同的菌群進(jìn)入體內(nèi)，有益的正常菌群不停地發(fā)展，與小兒迅速成長(zhǎng)的各階段各方面的需求密切相關(guān)，對(duì)兒科有其特殊的重要作用。近20多年，尤其近10多年來隨著微生態(tài)學(xué)的迅速發(fā)展，上市的各種微生態(tài)制劑已顯示了它的重要作用，在兒科范圍內(nèi)應(yīng)用越來越廣。正如康白教授所提出的微生態(tài)學(xué)已經(jīng)成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的一門最新的核心的學(xué)科，將為人類的健康做出更大的貢獻(xiàn)。微生態(tài)制劑在兒童消化系統(tǒng)疾病的應(yīng)用簡(jiǎn)述如下：
1、 小兒腹瀉(包括急性、遷延性和慢性腹瀉)
腹瀉是小兒的常見病、多發(fā)病。據(jù)我國(guó)衛(wèi)生部材料，我國(guó)每年約8.36億人次患急性感染性腹瀉，其中<5歲小兒約2.09億，是發(fā)病最多的年齡段。研究表明不論何種病原所引起的小兒腹瀉病，均伴有不同程度的正常菌群紊亂，特別是雙岐桿菌減少。腹瀉病情越重，時(shí)間越長(zhǎng)，這種紊亂表現(xiàn)越嚴(yán)重。任何原因所致腸道菌群紊亂，又容易導(dǎo)致小兒腹瀉的發(fā)生。腸道菌群的變化與小兒腹瀉病的發(fā)生、發(fā)展過程密切相關(guān)。在使用抗菌素治療感染性疾病時(shí)，不可避免對(duì)腸道正常菌群發(fā)生嚴(yán)重影響，使腸道正常菌群發(fā)生紊亂，腸道生物菌膜破壞，腸道免疫屏障降低，同樣可以出現(xiàn)腹瀉及可能出現(xiàn)繼發(fā)腸道內(nèi)源性感染。同樣兒童遷延性、慢性腹瀉也與腸道菌群紊亂有密切關(guān)系。腸道菌群紊亂不經(jīng)會(huì)使腹瀉遷延不愈，同時(shí)可導(dǎo)致腸道內(nèi)源性感染甚至由此引起全身性感染。微生態(tài)調(diào)節(jié)劑在小兒腹瀉中是用得最早和較多的。國(guó)內(nèi)大量文獻(xiàn)報(bào)道益生菌對(duì)于預(yù)防和治療小兒腹瀉具有良好的作用。國(guó)外Meta-分析資料提示益生菌的應(yīng)用可以明顯縮短急性腹瀉病程、益生菌可以用于AAD的治療，同時(shí)也提示益生菌可以預(yù)防腹瀉的發(fā)生，尤其是抗菌素相關(guān)性腹瀉。益生菌治療感染性腹瀉的機(jī)理主要與益生菌通過改善結(jié)腸菌群的組成和拮抗致病菌有關(guān)，具體機(jī)制如下：（1）產(chǎn)生抗微生物物質(zhì)（2）競(jìng)爭(zhēng)性抑制致病菌生長(zhǎng)所需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)（3）競(jìng)爭(zhēng)性抑制致病菌的黏附（4）改善毒素或毒素受體（5）刺激或改善機(jī)體對(duì)致病菌的非特異性和特異性免疫應(yīng)答（6）阻斷致病菌和宿主細(xì)胞之間對(duì)話。益生菌拮抗腸道致病菌的確切機(jī)制還不清楚，以上機(jī)制是建立在體外和動(dòng)物試驗(yàn)研究基礎(chǔ)上的，特定的益生菌得出的實(shí)驗(yàn)結(jié)果不同，同樣不同腸致病原（例如細(xì)菌或病毒）和益生菌制劑作用機(jī)制也不一樣。
2、 小兒腸易激綜合征
本病為小兒常見的消化性疾病之一，是慢性非器質(zhì)性功能紊亂性疾病。臨床表現(xiàn)主要有反復(fù)發(fā)作性臍周疼痛、排便后癥狀緩解,腹脹、腹瀉及
便秘(或二者交替)，也常有厭食。經(jīng)檢查無器質(zhì)性病變，對(duì)本病的發(fā)病機(jī)理至今還未完全明了，一般病程長(zhǎng)，治療較困難。病因與精神、遺傳、感染、飲食、藥物（抗酸劑、抗生素、b-受體阻滯劑、麻醉劑）等多種因素有關(guān)，近幾年來認(rèn)為腸道微生態(tài)的改變?cè)贗BS中起到一定的作用，表現(xiàn)為優(yōu)勢(shì)菌群減少、小腸細(xì)菌過度生長(zhǎng)等。上海二醫(yī)大瑞金醫(yī)院許春娣等用微生態(tài)調(diào)節(jié)劑媽米愛(糞鏈球菌和枯草桿菌)對(duì)40例3～12歲的本病兒童，服媽米愛4周為一療程,治療4周時(shí)，40例中癥狀完全緩解25例，明顯緩解10例，總有效率為87.5%，不少患兒面色改善，體重增加，40例患兒在治療中無一例發(fā)生不良反應(yīng)，對(duì)小兒厭食有良好的防治作用。國(guó)外Saggioro A用Lactobacillus Plantarum and Bifidocterium Breve治療IBS 患者2周后，癥狀評(píng)分與對(duì)照組相比有明顯下降（P<0.01），治療4周后結(jié)果與治療2周后一致，均取得比較滿意的療效。
3、 乳糖不耐受
由于體內(nèi)乳糖酶缺乏使乳糖不能消化吸收，在進(jìn)食含乳糖的食物后會(huì)出現(xiàn)腸脹氣、腹痛、腹瀉等臨床表現(xiàn)。當(dāng)未分解吸收的乳糖進(jìn)入結(jié)腸后，被腸道存在的細(xì)菌發(fā)酵成為小分子的有機(jī)酸如醋酸、丙酸、丁酸等，并產(chǎn)生一些氣體如甲烷、H2、CO2等,這些產(chǎn)物大部分可被結(jié)腸重吸收，而未被吸收者或仍未被分解的乳糖可引起腸鳴、腹脹、腹痛、排氣、不舒服、腹瀉等癥狀，有的人還會(huì)發(fā)生噯氣、惡心等。這些癥狀稱為乳糖不耐受癥。乳糖不耐癥狀個(gè)體差異很大。嚴(yán)重的乳糖不耐受多于攝入一定量乳糖后30分鐘至數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)生。乳糖不耐受對(duì)嬰幼兒影響較大，并會(huì)同時(shí)伴有尿布疹、嘔吐、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩等。已有國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道部分益生菌如乳酸桿菌、嗜熱鏈球菌等在腸道中可以表現(xiàn)出乳糖酶活性，幫助消化及減輕癥狀。因此益生菌治療乳糖不耐受有明顯菌種特異性。
4、 功能性便秘
功能性便秘與腸道菌群失調(diào)密切相關(guān)，互為因果，尤其是腸道外藉菌等腐敗菌增加，產(chǎn)生相應(yīng)有毒代謝產(chǎn)物如：胺、酚、吲哚等物質(zhì)，大量吸收使腸蠕動(dòng)減弱甚至腸麻痹。補(bǔ)充腸道正常菌群可使腐敗毒素減少，其有毒產(chǎn)物吸收減少，有利于調(diào)整恢復(fù)內(nèi)分泌-免疫功能，恢復(fù)腸蠕動(dòng)。雙歧桿菌、乳桿菌等分泌弱酸，降低腸道PH使腸腔內(nèi)滲透壓增高增加糞便水分，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)。
5、 幽門螺桿菌感染
幽門螺桿菌感染是慢性胃炎和消化性潰瘍的重要致病因素，與非潰瘍性消化不良及胃癌關(guān)系密切。發(fā)展中國(guó)家的兒童Hp感染率高，感染率隨著年齡增加而急劇增長(zhǎng)，Hp感染是兒童慢性胃炎消化性潰瘍的主要原因，還可引起營(yíng)養(yǎng)不良、貧血和生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，嚴(yán)重影響兒童的健康。多數(shù)學(xué)者主張兒童Hp感染需要進(jìn)行治療。目前抗Hp治療主要采用以質(zhì)子泵抑制劑（PPI）或鉍劑加兩種抗生素的“三聯(lián)療法”治療1～2周，然而大量長(zhǎng)期廣譜抗生素的治療會(huì)產(chǎn)生很多副作用，例如腸道菌群失調(diào)、霉菌感染、肝功能損害等，還由于細(xì)菌耐藥致抗Hp療程延長(zhǎng)，Hp根治率下降。近幾年來，國(guó)內(nèi)外部分學(xué)者建議將益生菌制劑同時(shí)用于抗Hp的治療，推測(cè)益生菌制劑可以減輕抗Hp治療的副作用并提高抗Hp治療的療效?；诖耍瑖?guó)外學(xué)者對(duì)益生菌與HP關(guān)系進(jìn)行了深入研究。Mldolo等（1995）發(fā)現(xiàn),乳桿菌可在體外抑制H.pylori生長(zhǎng)，Coconnier 等（1998）研究發(fā)現(xiàn),乳桿菌LB株的培養(yǎng)物上清(LB-SCS)與H.pylori共育后，H.pylori發(fā)生一系列超微結(jié)構(gòu)的變化，例如在菌體內(nèi)形成泡樣結(jié)構(gòu)，增大了細(xì)菌的彎曲度，使細(xì)菌成為U形甚至類球形。而這些球形改變被證實(shí)H.pylori死亡的一種形態(tài)學(xué)特征。也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)乳桿菌LA1株也能分泌一種抗菌物質(zhì)，可作為抗生素—抗酸治療的輔助制劑，預(yù)防H.pylori再感染，乳桿菌還可抑制H.pylori感染所致IL-8的分泌，降低胃粘膜的炎癥反應(yīng)。Lykova 等（1999）報(bào)道將含有乳桿菌和雙歧桿菌的益生菌和三聯(lián)抗生素同時(shí)用于兒童的H.pylori相關(guān)性胃十二指腸疾病的治療，具有較好的療效。因此益生菌用于H.pylori的治療主要作用是維持腸道菌群平衡，減輕抗生素治療后的副作用，提高治療的順應(yīng)性。
6、 炎癥性腸病
炎癥性腸病(inflammatory bowel disease, IBD)是指原因不明的一組非特異性慢性胃腸道炎癥性疾病。常見為非特異性潰瘍性結(jié)
腸炎( ulcerative colitis, UC)與克羅恩病(Crohn disease, CD)，部分為未分型
結(jié)腸炎( indeterminate colitis, IC)。IBD在歐美國(guó)家較為常見，小兒UC 最早在1920年報(bào)道，CD于1945年報(bào)道，國(guó)內(nèi)發(fā)病率無精確的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，兒童IBD的資料見一些零星報(bào)道。和成人一樣，近年來兒童IBD患病率呈持續(xù)增高趨勢(shì)。據(jù)歐洲兒科胃腸病學(xué)、肝臟病學(xué)和營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)(ESPGHAN) 報(bào)道，兒童CD的發(fā)病率從30年前0.1/10萬上升到4.6/10萬，UC從0.5/10萬到3.2/10萬。IBD確切的病因和發(fā)病機(jī)制未明，但目前大多認(rèn)為IBD的發(fā)生由多種因素相互作用所致，包括遺傳、感染、精神、環(huán)境、飲食、粘膜局部免疫紊亂等因素。IBD患兒可能存在針對(duì)腸道原籍菌或遺傳易感個(gè)體菌群紊亂的超敏細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。因此，糾正菌群紊亂、清除炎癥致病菌、與抗炎藥和免疫抑制劑聯(lián)合輔助治療炎癥性腸病的方法是合理的。Rembacken BZ 等的研究結(jié)果提示合用益生菌治療潰瘍性結(jié)腸炎可以提高治療療效，同時(shí)可以作為維持治療的副作用較小的治療手段之一。
7、 過敏性疾病
在工業(yè)化國(guó)家，過敏性反應(yīng)日益增多，這與環(huán)境因素的變化使TH1與TH2細(xì)胞平衡傾向于TH2有關(guān)。腸道菌群的改變與過敏反應(yīng)的關(guān)系已受到重視。腸道菌群可以降低TH2的細(xì)胞反應(yīng)性，增強(qiáng)IgA反應(yīng)增加腸道抗原的排出，具有下調(diào)過敏性炎癥反應(yīng)的作用，可促進(jìn)脾臟吞噬細(xì)胞IL-12的分泌，IL-12可促進(jìn)TH0細(xì)胞向TH1細(xì)胞方向分化，從而降低TH2細(xì)胞的反應(yīng)性，抑制過敏性反應(yīng)的發(fā)生。補(bǔ)充有益益生菌也可減輕過敏反應(yīng)。已經(jīng)證實(shí)對(duì)牛奶變態(tài)反應(yīng)接觸性皮炎的患兒，益生菌的應(yīng)用可以減輕過敏性皮炎患兒的癥狀。對(duì)于食物過敏的患兒，腸道菌群參與食物抗原的處理，改變潛在抗原的結(jié)構(gòu)，降低其免疫原性。Majamaa H等對(duì)10例濕疹和食物過敏的嬰兒服用Lactobacillus GG 檢測(cè)糞便中α1抗胰蛋白酶、腫瘤壞死因子α、嗜酸細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白的濃度，發(fā)現(xiàn)服用后α1抗胰蛋白酶、腫瘤壞死因子α明顯下降，嗜酸細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白變化不明顯，認(rèn)為L(zhǎng)actobacillus GG可以減輕腸道炎癥，可作為治療食物過敏的一種手段。
8、 新生兒黃疸
有報(bào)道以多維乳酸菌散應(yīng)用可降低新生兒高膽紅素血癥。另有報(bào)道用微生態(tài)制劑治療母乳性黃疸有滿意的療效。其機(jī)制可能與益生菌應(yīng)用可幫助迅速建立腸道正常菌群發(fā)揮其生理功能，同時(shí)降低腸道-葡萄糖醛酸苷酶活性使膽紅素的腸肝循環(huán)減少。國(guó)外Goldin等（1984）證明乳酸桿菌可使糞便中?-GD活性下降，服用4周后，活性較實(shí)驗(yàn)前約降低80%，Norin等(1991)通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明雙歧桿菌和乳酸桿菌不能或僅產(chǎn)生少量?-GD，Guerin-Danan等通過給31名10~18個(gè)月的新生兒服用含乳酸桿菌的奶粉，發(fā)現(xiàn)每克糞便乳酸桿菌含量增加， ?-GD活性降低。
常見微生態(tài)制劑的成分
商品名
細(xì)菌性質(zhì)
細(xì)菌成分
整腸生
活菌
地衣芽孢桿菌（2.5*108）
米雅BM
活菌
宮入菌（酪酸梭菌0.35-1*106)
貝飛達(dá)
活菌
長(zhǎng)型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌
乳酸菌素片
死菌
乳酸桿菌菌體及代謝物
美常安
活菌
枯草桿菌（5*107）、尿腸球菌（4.5*108）
媽咪愛
活菌
枯草桿菌（1.5*107）、尿腸球菌（1.35*108）
思連康片
活菌
雙歧桿菌、乳桿菌、腸球菌（各0.5*107）、蠟樣芽孢桿菌（0.5*106）
麗珠腸樂
活菌
青春型雙歧桿菌（0.5*108）
培菲康
活菌
長(zhǎng)型雙歧桿菌／嗜酸乳酸桿菌／糞腸球菌 （各1*108）
聚克/聚克通
活菌
乳酸桿菌、嗜酸乳酸桿菌、乳酸鏈球菌（0.2*105）
金雙歧
活菌
長(zhǎng)雙歧桿菌、保加利亞乳酸桿菌、嗜熱鏈球菌活菌 （0.5*108）
樂托爾
死菌
嗜酸乳酸桿菌100*108
億活
活菌
布拉氏酵母菌（50*108）
常樂康/腸樂康
活菌
酪酸梭狀芽孢菌（1.0*107）、雙歧桿菌（1.0*106）
促菌生/腸復(fù)康
活菌
臘樣芽孢桿菌
普爾拜爾
活菌
嬰兒雙歧桿菌、嗜酸乳酸桿菌、糞鏈球菌、蠟樣芽孢桿菌（0.5*108）
乳酶生片
活菌
糞鏈球菌、嗜酸乳桿菌（0.03*108）
乳康生
活菌
干酪乳桿菌、乳酸鏈球菌
抑菌生
活菌
枯草桿菌
降脂生
活菌
腸球菌
