六味地黃丸聯合生物制劑對腎癌術后的干預作用
【關鍵詞】 六味地黃丸；腎癌；生物制劑
腎癌是泌尿系統(tǒng)常見的腫瘤之一,且近一半的腎癌患者首次就診時已屬晚期,約40%的患者術后復發(fā)或轉移,未接受治療者3年存活率低于5%,預后不良。由于腎癌細胞中含有多藥耐藥基因mdr21及過量表達的p170糖蛋白,對放化療和激素治療不敏感[1]；生物治療為腎癌的治療帶來了希望,但其臨床多出現發(fā)熱、乏力、食欲減退、骨髓抑制等不良反應。筆者采用六味地黃丸聯合注射用重組人白細胞介素-2(il-2)、重組人干擾素(ifnα-2b)對腎癌術后患者進行療效觀察,并與單純il-2、ifnα-2b生物治療患者比較,現報道如下。
1 臨床資料
選擇2003年1月－2007年12月期間湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院收治的腎癌術后1個月內的住院患者,共96例。按doll’s臨床病例隨機表法隨機分為2組。治療組48例,男33例,女15例；年齡43～70歲,平均(55.2±8.3)歲；病程14～28 d,平均(20.9±3.6)d；按robson法行分期,ⅰ期7例、ⅱ期26例、ⅲ期l5例；其中透明細胞癌40例,乳頭狀癌5例,其他類型癌3例。對照組48例,男31例,女17例；年齡45～70歲,平均(55.6±7.1)歲；病程12～26 d,平均(19.3±3.4)d；按robson法行分期,ⅰ期8例、ⅱ期23例、ⅲ期l7例；其中透明細胞癌41例,乳頭狀癌4例,其他類型癌3例。wwW.11665.cOM全部病例m分期均為mo期,所有病例均根據癥狀、體征,并經b超、ct及靜脈腎盂造影臨床診斷為腎癌,均行根治性或姑息性腎切除術。2組性別、年齡、病程、臨床分期、病理類型方面差異均無統(tǒng)計學意義(p＞0.05),具有可比性。
2 觀察方法
2.1 主要藥物
il-2(德路生,北京四環(huán)生物制藥有限公司產品,規(guī)格：100萬u/支)；ifnα-2b(凱因益生,北京凱因生物技術有限公司產品,規(guī)格：300萬iu/支)；六味地黃丸(濃縮丸,湖南九芝堂股份有限公司產品,規(guī)格：200丸/瓶)。
2.2 治療方法
對照組：患者術后1個月內,應用il-2 200萬u加入0.9%氯化鈉溶液100 ml靜滴,隔日1次；ifnα-2b 300萬iu,皮下注射,隔日1次,與il-2交替使用,連續(xù)2個月。
治療組：在對照組基礎上加服六味地黃丸,每次8丸,每日3次,共2個月。2個月后評定療效及不良反應。
2.3 療效標準
行為狀況及免疫功能評價均參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[2]評定標準,患者于治療前后各進行一次生活質量及免疫功能測定。不良反應參照nci(美國國家癌癥研究所)制定的抗癌藥物擴大通用毒性標準[3]。
2.4 統(tǒng)計學方法
應用spss 12.0統(tǒng)計分析軟件進行數據處理,計量資料以x±s表示,采用t檢驗；計數資料采用卡方檢驗；等級資料采用秩和檢驗。檢驗水準α＝0.05。
3 結果
3.1 2組行為狀況及kps評分變化
(見表1)表1 2組腎癌患者治療后行為狀況及kps評分變化情況（略）注：與本組治療
3.2 2組t淋巴細胞亞群變化情況
(見表2)表2 2組腎癌患者治療前后t淋巴細胞亞群比較(略)注：與本組治療前比較,*p＜0.05,**p＜0.01；與對照組治療后比較,◆p＜0.05,◆◆p＜0.01
3.3 2組不良反應發(fā)生情況比較
患者使用il-2、ifnα-2b約1周開始出現不良反應,主要有發(fā)熱、乏力、白細胞減少、貧血、惡心嘔吐、食欲減退,少數患者表現為腹瀉、肝功能損害。六味地黃丸可不同程度減輕以上不良反應的發(fā)生,尤其在改善發(fā)熱、白細胞減少、乏力、食欲減退、血紅蛋白下降、腹瀉、肝功能損害等方面顯著。見表3。表3 治療后不良反應發(fā)生情況2組比較(略)注：與對照組比較,△p＜0.05,△△p＜0.01
4 討論
研究認為,除α干擾素(ifn-α)和il-2外,其余的細胞因子對腎癌細胞的作用均有限[4]。ifn-α有增強免疫和抗腫瘤血管生成的作用,可增強腫瘤細胞mhc的表達,使腫瘤抗原能呈送給t細胞,激活t細胞；也可降低腫瘤中的堿性成纖維細胞生長因子(bfgf)表達,從而減少腫瘤中的新生血管形成。ifn-α可在15%～20%的腎癌中產生療效反應,也有報道可達15%～25%[1]。ifn治療有一定的不良反應發(fā)生,多以發(fā)熱、乏力等流感樣癥狀為主,大劑量應用可出現消化道反應、骨髓抑制、神經系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)癥狀等。il-2主要由cd4+和cd8+t細胞產生,可同時誘導和活化t、b淋巴細胞、lak細胞、nk細胞,這些活化的免疫細胞可以分泌ifn-α、腫瘤壞死因子、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子、白細胞介素-1和白細胞介素-6等細胞因子,發(fā)揮抗腫瘤作用。il-2是目前世界上唯一經過美國fda許可的用于腎癌治療的細胞因子,可使部分腫瘤產生持久的緩解,但其有效率僅為14%～22%[5]。il-2生物治療伴發(fā)的毒副作用呈劑量依賴性,大劑量使用發(fā)熱、貧血、惡心嘔吐、腹瀉的發(fā)生率均在80%以上[6]。目前,il-2、ifn-α聯合應用是腎癌研究熱點,兩者合用可產生協(xié)同治療作用,減少單藥用量。中醫(yī)藥在腫瘤防治方面占有越來越重要的地位,在腫瘤放化療后減毒增效及外科治療術后有重要作用。扶正培本方藥尚有促進ifn的產生,與il-2有協(xié)同作用[6]。
六味地黃丸出自宋代錢乙《小兒藥證直訣》,原為治小兒肝腎不足證之專方?，F代藥理研究表明,六味地黃丸具有免疫調節(jié)、消除自由基和抗腫瘤作用。在使用ifn抑制腫瘤細胞及免疫調節(jié)的同時服用六味地黃湯可減少ifn的不良反應[7]。
本觀察結果顯示,六味地黃丸聯合il-2及ifnα-2b能改善腎癌術后患者臨床癥狀,提高術后的生活質量,減少應用il-2和ifnα-2b的不良反應,增強機體免疫功能,為腎癌術后的患者治療提供了一種可供選擇的方法,但其在延長腎癌術后患者生存期及預防術后復發(fā)、轉移方面的作用還有待進一步研究。
【參考文獻】
[1] 周際昌.實用腫瘤內科學[m].北京：人民衛(wèi)生出版社,2005.410,658.
[2] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[s].北京：中國醫(yī)藥科技出版社,2002.215.
[3] the nci common terminology criteria for adverse events v3.0[eb/ol].http://ctep.cancer.gov/protol development/electronic_ applications/docs/ctcaev3.pdf
[4] negrier s, perol d, menetrier-caux c, et al. interleukin-6, interleukin-10, and vascular endothelial growth factor in metastatic renal cell carcinoma：prognostic value of interleukin-6 from the groupe francais d’immunotherapie[j]. j clin oncol,2004, 22：2371－2378.
[5] taneja ss, pierce w, figlin r, et al. immunotherapy for renal carcinoma：the era of interleukin-2 based treatment[j]. urology, 1995,45：911－924.
[6] 孫 燕.內科腫瘤治療學[m].北京：人民衛(wèi)生出版社,2001.142,482－486.
[7] 劉俊田.中藥相互作用與配伍禁忌[m].西安：陜西科學技術出版社, 2000.307.
更新時間：2011-03-22 22:15:20 作者：11665
