字汝默，號瑤泉，晚年號休休居士。長洲（今江蘇吳縣）人。明嘉靖四十一年（1562）中進士第一，時年26歲，授修撰。歷任左庶子，掌翰林院事。以文受知于內(nèi)閣首輔張居正。萬歷五年(1577)，由禮部右侍郎改為吏部左侍郎 ，翌年三月兼東閣大士，參與機務，不久又升禮部尚書兼文淵閣大學士，累進少傅兼太子大傅、武英殿大學士，吏部尚書，建極殿大學士，成為朝廷首輔。申時行老練穩(wěn)重，熟諳政術(shù)。張居正改革弊政時，保守派紛紛被罷官貶謫，因時行“蘊藉不立岸異”，反而步步升官。
萬歷十一年成為內(nèi)閣首輔后，政務寬大，能容納人，世稱長者。因他“務承帝指”，故“不能大有建立”，一切務為簡易，“上下恬熙，法紀漸不振”。人稱“太平宰相”。錢謙益說：“太平宰相，風流弘長，至今追思，以為盛事”。后為建儲（立皇太子）而觸帝怒，被迫回歸故里。八十歲壽終，葬在吳山東麓羅家浜。加少師兼太子太師，中極殿大學士，詔贈太師。謚“文定”?！睹魇贰酚衅鋫?。
二十多年間，時與故人遺老流連吟詠，文藻婉麗，著述頗豐。著有《書經(jīng)講義會編》十二卷，《群書纂粹》八卷，《穆宗實錄》七十卷，《召對錄》一卷，《綸扉奏草》十四卷，《綸扉笥草》四卷，《綸扉牘草》十卷，《賜閑堂集》四十卷，外集十卷。二子亦有文名。
亦善真、行、草書。有《賜閑堂帖》并傳世。 歷官禮部右侍郎、吏部右侍郎、左侍郎兼東閣大學士、禮部尚書、吏部尚書、建極殿大學士、首輔（宰相）等職。他心情柔和，“外示博大能容人之心”。
申時行《草書七律詩軸》紙本草書 186.2×39.6cm 上海博物館藏
申時行《草書七律詩扇》 金箋草書 15.2×48.5cm 北京故宮博物院藏
申時行《行書詩頁》 紙本行書 28.6×50.4cm 臺北故宮博物院藏
申時行《行草書詩冊》 紙本行草書 計十四開 臺北故宮博物院藏
申時行《行草七律詩扇》 19.4×55cm 蘇州博物館藏
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