一般解毒藥
一般解毒藥又稱非特異性解毒藥,是指能阻止毒物繼續(xù)吸收和促進(jìn)其排出的藥物,對多種毒物和藥物中毒均可應(yīng)用,但由于不具有特異性,且效能較低,僅作解毒的輔助治療。
活性炭(物理性解毒藥)
分子間空隙多,故表面積大,因此可吸附大量的毒物,防止毒物在胃腸道吸收。除氰化物中毒外,各種毒物中毒大多適用。
粘膜保護(hù)劑(物理性解毒藥)
如生蛋清液、牛奶、豆?jié){、面粉糊等,有滑潤保護(hù)作用,可減輕毒物對粘膜的刺激,同時(shí)也可減少毒物吸收。但解毒作用有限,效力較差,只作為綜合措施中的一種輔助方法。
沉淀劑(物理性解毒藥)
如3-5%的鞣酸水溶液、濃茶等,能和許多生物堿、重金屬鹽產(chǎn)生沉淀,而阻止毒物吸收。但鞣酸與毒物的結(jié)合比較疏松,仍能釋放毒物而被吸收;且劑量過大對肝臟有損害,因此其解毒效力和安全性不及活性炭。
氧化劑(化學(xué)性解毒藥)
常用高錳酸鉀,可氧化有機(jī)毒物,分解許多生物堿,亦能使氰化物和磷氧化而失去毒性。對阿托品、巴比妥等不能氧化。對有機(jī)磷農(nóng)藥1605、1059及3911等硫磷類中毒,因可氧化為毒性更大的氧磷類,故而忌用。
中和劑(化學(xué)性解毒藥)
如2%醋酸液、0.5~1%枸櫞酸溶液等弱酸可中和強(qiáng)堿;氫氧化鋁凝膠、鎂乳、2~5%碳酸氫鈉液、肥皂水等弱堿可中和強(qiáng)酸。
沉淀劑(化學(xué)性解毒藥)
碘酒水溶液可使有毒生物堿、重金屬沉淀;硫酸銅水溶液與磷可形成不溶性磷化銅。
有機(jī)磷化合物中毒的解毒藥
有機(jī)磷化合物是一大類在農(nóng)業(yè)和畜牧、漁業(yè)中不可缺少的重要的殺蟲劑。從30年代開始帝國主義為了尋找軍用毒劑開始研創(chuàng)劇毒性有機(jī)磷化合物如塔崩、沙林等,而后各國科學(xué)家都在努力尋找可用于防制蟲害的低毒性有機(jī)磷化合物,先后試驗(yàn)的有機(jī)磷化合物達(dá)30000余種,成功地用于農(nóng)藥的有機(jī)磷化合物質(zhì)數(shù)十種。如樂果、馬拉硫磷、敵百蟲、蠅毒磷、內(nèi)吸磷等。水產(chǎn)養(yǎng)殖中常用敵百蟲、辛硫磷、馬拉硫磷等祛殺蠕蟲或寄生甲殼動物。
有機(jī)磷化合物難溶于水,易溶于有機(jī)溶劑和脂肪油中,并有一定的揮發(fā)性,所以有機(jī)磷殺蟲劑可通過污染飼料與水源,由胃腸道吸收而中毒;也可通過藥浴或皮膚涂檫時(shí)經(jīng)皮膚吸收而中毒。
盡管有機(jī)磷化合物種類繁多,毒性各異,但具有相同的中毒機(jī)制和解毒方法,掌握有機(jī)磷化合物中毒的解救方法,均具有重要意義。
中毒機(jī)制:有機(jī)磷化合物可經(jīng)消化道、呼吸道、皮膚粘膜等吸收而中毒。由于有機(jī)磷化合物在體內(nèi)與膽堿酯酶相遇時(shí)可形成難以水解的磷?;憠A酯酶,使酶的活性被抑制(圖20-1),而喪失水解乙酰膽堿的能力,導(dǎo)致乙酰膽堿在體內(nèi)大量蓄積而過度地作用于外周及中樞的膽堿受體(M、N 受體),使機(jī)體功能失常,引起一系列中毒癥狀。主要表現(xiàn)為腺體分泌增加,腸蠕動加快,瞳孔縮小,肌肉陣顫、呼吸加快,興奮不安,狂躁,進(jìn)而轉(zhuǎn)入抑制,甚至死亡。癥狀發(fā)展的快慢,與中毒程度、中毒途徑及有機(jī)磷化合物的種類有關(guān)。
圖20-1有機(jī)磷化合物中毒機(jī)制
注:R、R′是烷基或其他基團(tuán)Y是氧或硫X是鹵素或烷氧基或其他基團(tuán)
膽堿酯酶復(fù)活藥
膽堿酯酶復(fù)活藥在結(jié)構(gòu)上都含有醛肟基,肟類化合物能使被抑制的膽堿酯酶恢復(fù)活性。其原理是肟類化合物的吡啶環(huán)中的氮帶正電荷,能被磷?;憠A酯酶的陰離子部位所吸引;而其肟基與磷原子有較強(qiáng)的親和力,因而可與磷?;憠A酯酶中的磷形成結(jié)合物,使其與膽堿酯酶的酯解部位分離,從而恢復(fù)了乙酰膽堿酯酶中的磷形成結(jié)合物,使其與膽堿酯酶的酯解部位分離,從而恢復(fù)了乙酰膽堿酯酶活力。但在中毒后經(jīng)過時(shí)間過長時(shí),磷?;憠A酯酶能發(fā)生“老化”。所謂“老化”,可能由于磷?;憠A酯酶中一個(gè)烷基被水解,而使其變?yōu)榉€(wěn)定的單烷氧基或單烷基磷?;憠A酯酶。這種“老化”的磷?;憠A酯酶對膽堿酯酶復(fù)活藥有抵抗力。所以對有機(jī)磷化合物中毒的水產(chǎn)動物,宜早期應(yīng)用解毒劑。用藥越早,療效越好。此外,膽堿酯酶復(fù)活藥還能和進(jìn)入體內(nèi)的有機(jī)磷化合物直接結(jié)合,使其失去毒性,由腎臟排出。常用的膽堿酯酶復(fù)活藥有碘解磷定和氯解磷定,此外還有雙復(fù)磷和雙解磷等。
膽堿酯酶復(fù)活藥對解除煙堿樣毒作用較為明顯,但對各種有機(jī)磷殺蟲藥中毒的療效并不完全相同,解磷定和氯磷定對內(nèi)吸磷、對硫磷、甲胺磷、甲拌磷等中毒的療效好,對敵百蟲、敵敵畏等中毒療效差,對樂果和馬拉硫磷中毒療效可疑。雙復(fù)磷對敵敵畏及敵敵百蟲毒效果較解磷定為好。膽堿酯酶復(fù)活藥對已老化的膽堿酯酶無復(fù)活作用,因此對慢性膽堿酯酶抑制的療效不理想。對膽堿酯酶復(fù)活藥療效不好的動物,應(yīng)以阿托品治療為主或二藥合用。
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