小檗堿（Berberine）又稱黃連素，是黃連根莖中所含的一種異喹啉生物堿，主要存在于小檗屬與黃連屬植物中。它具有廣泛的抗菌譜，體外對(duì)多種革蘭陽性菌均具抑菌作用，其中對(duì)溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、霍亂弧菌、志賀痢疾桿菌、大腸桿菌等有較強(qiáng)的抑制作用，低濃度時(shí)抑菌，高濃度時(shí)殺菌。它對(duì)流感病毒、阿米巴原蟲、鉤端螺旋體、某些皮膚真菌也有一定抑制作用。

小檗堿通過促進(jìn)胰島β細(xì)胞修復(fù)和增生，使胰島素釋放增加，同時(shí)抑制糖原異生和促進(jìn)糖酵解，產(chǎn)生降血糖的作用；通過競(jìng)爭(zhēng)性阻斷α－腎上腺受體，增強(qiáng)心房收縮力，起到抗心律失常和降血壓的作用；通過抗胃腸道黏膜細(xì)菌感染治療潰瘍性胃腸道炎。

但小檗堿口服時(shí)不良反應(yīng)較少，偶有惡心、嘔吐、皮疹和藥熱，停藥后即消失，當(dāng)靜脈注射或滴注時(shí)可引起血管擴(kuò)張、血壓下降、心臟抑制等反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)發(fā)生阿斯綜合征，甚至死亡。中國已宣布淘汰鹽酸小檗堿的各種注射劑。少數(shù)人有輕度腹或胃部不適，便秘或腹瀉。因此，服用前咨詢醫(yī)生的意見，謹(jǐn)遵醫(yī)囑。

1.Rejuv Res:小檗堿如何減緩糖尿病相關(guān)的認(rèn)知力衰退？

doi:10.1089/rej.2017.1972

研究天然植物物質(zhì)小檗堿的活性機(jī)制的研究者們?cè)谀昀系奶悄虿⌒∈竽Ｐ椭邪l(fā)現(xiàn)，小檗堿的抗炎作用和調(diào)控應(yīng)激反應(yīng)蛋白（包括去乙酰化酶）的能力對(duì)記憶損失和學(xué)習(xí)能力喪失表現(xiàn)出積極作用。根據(jù)這項(xiàng)發(fā)表在Rejuvenation Research的研究報(bào)道，除了改善糖尿病患者的腦部病變和延緩中樞神經(jīng)系統(tǒng)衰退外，在糖尿病小鼠中小檗堿也與更好的脂類代謝和更低的空腹血糖相關(guān)。

這篇標(biāo)題為'Berberine Improves Diabetic Encephalopathy Through the SIRT1/ER Stress Pathway in db/db Mice '的文章是由廣州中醫(yī)藥大學(xué)的Shi-Jie Zhang 和Yun-Bo Chen領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)完成的。研究者們著眼于研究小檗堿對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上應(yīng)激蛋白介導(dǎo)的信號(hào)途徑的影響。糖尿病能引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，并與大腦中高血糖誘導(dǎo)的神經(jīng)突觸功能障礙和認(rèn)知障礙有關(guān)?；谶@項(xiàng)研究的結(jié)果，作者們總結(jié)道，小檗堿或能通過干預(yù)SIRT1/ER應(yīng)激途徑來預(yù)防糖尿病性腦病。

2.Brit J Pharmacol：研究發(fā)現(xiàn)小檗堿減肥機(jī)制與自噬有關(guān)

doi:10.1111/bph.14079

從中藥黃連里提取的小檗堿，具有阻斷高熱卡飲食所引起的肝臟脂質(zhì)變和肥胖的作用。這是中科院上海生命科學(xué)研究院營(yíng)養(yǎng)科學(xué)研究所李于研究組的最新研究成果，相關(guān)研究論文近日在線發(fā)表在國際知名藥理學(xué)刊物《英國藥理學(xué)雜志》上。專家認(rèn)為，該研究為小檗堿改善代謝紊亂作用提供了新的理論依據(jù)。

李于課題組與復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院高鑫課題組合作，通過深入研究發(fā)現(xiàn)，小檗堿可有效增強(qiáng)肝細(xì)胞中的自噬水平，明顯改善高脂高蔗糖飲食（HFHS）誘導(dǎo)下肝臟脂質(zhì)變程度。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，小檗堿誘導(dǎo)肝細(xì)胞自噬的作用在一定程度上介導(dǎo)了該藥物抑制肝脂沉積作用的發(fā)揮。而在SIRT1肝臟特異性敲除小鼠模型中，小檗堿緩解高脂誘導(dǎo)的肝臟脂質(zhì)蓄積作用和誘導(dǎo)自噬的作用均被阻斷，從而證明了SIRT1在小檗堿增強(qiáng)自噬和抑制肝脂蓄積作用中的重要性。

科研人員還發(fā)現(xiàn)，小檗堿可以提高SIRT1去乙?；傅幕钚?，從而促進(jìn)自噬相關(guān)蛋白5（Atg5）發(fā)生去乙酰化改變。該研究表明，小檗堿還可促進(jìn)肝臟生成和分泌FGF21，增加機(jī)體能量消耗水平，SIRT1同樣也在一定程度上參與介導(dǎo)了小檗堿的這一作用，闡明了SIRT1在小檗堿改善機(jī)體代謝水平中的重要地位。鑒于FGF21具有調(diào)節(jié)白色脂肪棕色化的作用，小檗堿在促進(jìn)肝臟生成和分泌FGF21的同時(shí)，脂肪組織中與棕色化和產(chǎn)熱相關(guān)基因的表達(dá)水平也發(fā)生明顯上調(diào)，表明小檗堿可能通過激活FGF21信號(hào)通路來增加脂肪組織產(chǎn)熱，增加機(jī)體能耗，達(dá)到體重減輕的效果。

3.Nat Med：我國科學(xué)家與臨床醫(yī)師聯(lián)手揭開黃連素降血脂奧秘

doi:10.1038/nm1135

我國科學(xué)家與臨床醫(yī)師聯(lián)手，從分子水平揭開了小檗堿(黃連素)降低血中膽固醇和甘油三酯的奧秘。研究成果近日發(fā)表在世界權(quán)威雜志《自然醫(yī)學(xué)》(《Nature Medicine》)上，受到國際同行的高度重視和評(píng)價(jià)，這是發(fā)掘祖國醫(yī)藥寶庫中的一個(gè)重要事件，標(biāo)志著我國天然藥物研究正逐步獲得領(lǐng)先世界的成就。

在國家自然科學(xué)基金委員會(huì)的大力支持下，由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所所長(zhǎng)蔣建東博士領(lǐng)導(dǎo)的課題組經(jīng)過多年攻關(guān)，從基因序列、細(xì)胞、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及臨床治療等多個(gè)層面和角度，對(duì)小檗堿降低血中膽固醇和甘油三酯的藥理作用、藥效和分子機(jī)理進(jìn)行了系統(tǒng)研究。他們發(fā)現(xiàn)，小檗堿是在基因轉(zhuǎn)錄后水平上，通過作用于3＇UTR區(qū)域穩(wěn)定低密度脂蛋白受體的mRNA(信使核糖核酸)來降低血脂的，與目前使用的他汀類降血脂藥物的作用機(jī)理完全不同。這在理論上為尋找新型降血脂藥物提供了新的分子靶點(diǎn)。

臨床研究表明，口服小檗堿(三個(gè)月每日1克)可以使高血脂病人的膽固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯下降20%～35%，這一結(jié)果進(jìn)一步被高血脂金色倉鼠模型動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所證實(shí)。課題組骨干、南京市第一醫(yī)院魏靜醫(yī)師和來自美國加州帕拉爾托榮軍醫(yī)院的華裔科學(xué)家劉敬文博士均表示，小檗堿可能成為他汀類藥物的替代藥，并有望用于與他汀類藥物聯(lián)合治療心血管疾病。

4.韓國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)中草藥小檗堿有望治療糖尿病

doi:10.2337/db06-0006

據(jù)《糖尿病》雜志8月刊的一篇報(bào)道稱，對(duì)鼠的研究結(jié)果表明，從植物提煉的小檗堿可能通過刺激一磷酸腺苷（AMP）活化蛋白激酶活性來減少體重，改善葡萄糖耐量。

韓國漢城國立大學(xué)的Jae B. Kim博士和他的同事們寫道，前期工作表明，東方本草的重要成分之一小檗堿對(duì)肥胖和糖尿病有正面作用。為進(jìn)一步調(diào)查，研究者給肥胖和糖尿病小鼠服用小檗堿，結(jié)果，在不改變飲食的情況下，這些小鼠體重減少，葡萄糖耐量顯著改善。

此外，小檗堿還可減少高脂肪飲食的Wistar鼠的體重和血漿甘油三酯，并改善胰島素活性。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)顯示，小檗堿可激活脂肪細(xì)胞和肌細(xì)胞的AMP激酶，誘導(dǎo)與其活性有關(guān)的不同代謝的影響。

研究者稱，小檗堿可有效增加脂肪燃燒，同時(shí)，還可減少脂肪合成。

5.黃連小檗堿抗胃癌機(jī)制新闡述

日前，山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院通過觀察黃連的主要有效成分小檗堿對(duì)人胃癌細(xì)胞凋亡和相關(guān)調(diào)控基因表達(dá)水平的影響，發(fā)現(xiàn)小檗堿抗胃癌的機(jī)制主要為誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡，下調(diào)Bcl-2基因表達(dá)，上調(diào)野生型P53基因表達(dá)。

研究人員以人胃腺癌細(xì)胞株SGC-7901為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，用鹽酸小檗堿大(8微克/毫升)、小(4微克/毫升)兩個(gè)劑量進(jìn)行干預(yù)，采用光鏡、掃描電鏡、流式細(xì)胞儀對(duì)凋亡細(xì)胞進(jìn)行定性與定量檢測(cè)，采用逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)檢測(cè)胃癌細(xì)胞中P53和Bcl-2的mRNA表達(dá)水平。結(jié)果表明，小檗堿8微克/毫升作用72小時(shí)，電鏡下出現(xiàn)凋亡小體；4微克/毫升、8微克/毫升作用72小時(shí)，流式細(xì)胞儀DNA直方圖出現(xiàn)典型的亞二倍體峰；4微克/毫升作用72小時(shí)，Bcl-2基因表達(dá)水平降低，野生型P53基因表達(dá)水平升高；8微克/毫升作用72小時(shí)，Bcl-2基因不表達(dá)，野生型P53基因表達(dá)水平顯著升高。

研究人員介紹，P53基因與腫瘤關(guān)系密切，60％以上的人類腫瘤細(xì)胞中存在P53基因的突變失活。P53基因的改變被認(rèn)為是人類癌癥中最常見的基因變化?，F(xiàn)已在肝癌、成骨肉瘤、肺癌、結(jié)腸癌、神經(jīng)纖維肉瘤、腦瘤、乳腺癌及橫紋肌肉瘤等多種腫瘤中檢出了P53的突變和缺失。Bcl-2是一種新的致癌基因，它的高表達(dá)可引發(fā)腫瘤。

本研究通過掃描電鏡、流式細(xì)胞儀對(duì)凋亡細(xì)胞進(jìn)行定性與定量檢測(cè)，觀察到小檗堿可誘導(dǎo)人胃癌細(xì)胞SGC-7901凋亡。采用RT-PCR技術(shù)檢測(cè)胃癌細(xì)胞中抑制凋亡的Bcl-2基因和促進(jìn)凋亡的P53基因mRNA水平，發(fā)現(xiàn)小檗堿可抑制Bcl-2基因表達(dá)而促進(jìn)P53基因的表達(dá)，這可能是小檗堿抗癌的主要機(jī)理之一。

6.小檗堿調(diào)節(jié)血脂研究獲獎(jiǎng)

天然藥物成分小檗堿不僅可用于細(xì)菌性痢疾的治療，而且被發(fā)現(xiàn)具有調(diào)節(jié)血脂的作用。這項(xiàng)由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所領(lǐng)導(dǎo)的綜合研究項(xiàng)目“小檗堿治療高膽固醇血癥的基礎(chǔ)、臨床研究及類似物或前藥的開發(fā)”不久前獲得第七屆“德彪-CCRF中國獎(jiǎng)”一等獎(jiǎng)。

植物藥物黃連的有效化學(xué)單體成分小檗堿在我國應(yīng)用于臨床已有很長(zhǎng)時(shí)間，主要作為非處方藥物治療細(xì)菌性痢疾。該所研究組及參加單位在工作中發(fā)現(xiàn)：小檗堿在體外能顯著上調(diào)肝細(xì)胞低密度脂蛋白受體（LDLR）的表達(dá)。進(jìn)一步的研究顯示，小檗堿的作用是在轉(zhuǎn)錄后水平，通過激活細(xì)胞的胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶來發(fā)揮作用，與目前臨床常用的他汀類降膽固醇藥物機(jī)理完全不同。臨床應(yīng)用表明，小檗堿用于治療高血脂患者療效良好，還適用于肝功能障礙的病人，安全性好，無他汀類藥物的不良反應(yīng)。這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表后被歐美多個(gè)研究單位和醫(yī)院證實(shí)，并受到國內(nèi)外病人的接受和好評(píng)，使小檗堿成為很有前景的降血脂藥物。

項(xiàng)目組的專家表示，這一藥物新作用的再發(fā)現(xiàn)，為我國傳統(tǒng)藥物小檗堿賦予了全新的意義和價(jià)值。目前，小檗堿的工作正在深入進(jìn)行中，并進(jìn)一步注重新改造的優(yōu)化物，探索在該領(lǐng)域理論與應(yīng)用上的突破。 （生物谷 Bioon.com）