鎮(zhèn) 靜 催 眠 藥
鎮(zhèn)靜催眠藥：是一類中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥，小劑量時能緩和激動，消除煩躁，恢復(fù)平靜情緒，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用;大劑量時能促進(jìn)和維持近似生理睡眠，產(chǎn)生催眠作用。
臨床常用的鎮(zhèn)靜催眠藥可分為三類：苯二氮卓，巴比妥類及其他類。
一定義及分類：
苯二氮卓類（benzodiazepines）多為1，4-苯并二氮卓的衍生物。臨床常用的有20余種。雖然它們結(jié)構(gòu)相似，但不同衍生物之間，抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、肌肉松弛和安定作用則各有側(cè)重。用于鎮(zhèn)靜催眠的衍生物，包括地西泮（安定）、氟西泮（氟安定）、氯氮卓、奧沙西泮和三唑侖。
二體內(nèi)過程：
苯二氮卓類口服吸收良好，約lh達(dá)血藥峰濃度。其中三唑侖吸收最快；奧沙西泮和氯氮卓口服吸收較慢，肌內(nèi)注射吸收也緩慢，且不規(guī)則。欲快速顯效時，應(yīng)靜脈注射。
苯二氮卓類血漿蛋白結(jié)合率較高，其中安定的血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)99%。因其脂溶性很高，故能迅速向組織中分布并在脂肪組織中蓄積。靜脈注射時首先分布至腦和其他血流豐富的組織和器官。腦脊液中濃度約與血漿游離藥物濃度相等。隨后進(jìn)行再分布而蓄積于脂肪和肌組織中其分布容積很大，老年患者更大。
此類藥物主要在肝藥酶作用下進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化。多數(shù)藥物的代謝產(chǎn)物具有與母體藥物相似的活性，而其t1/2 則比母體藥物更長。連續(xù)應(yīng)用長效類藥物時，應(yīng)注意藥物及其活性代謝物在體內(nèi)蓄積。苯二氮卓類及其代謝物最終與葡萄糖醛酸結(jié)合而失活，經(jīng)腎排出。結(jié)構(gòu)中含羥基者可直接與葡萄糖醛酸結(jié)合而失活，這一途徑較少受其他因素影響。
三藥理作用與臨床應(yīng)用：
1.抗焦慮作用：苯二氮卓類藥物小劑量對人有良好抗焦慮作用。地西泮的抗焦慮作用選擇性高，對各種原因?qū)е碌慕箲]癥均有效，且可產(chǎn)生暫時記憶缺失，麻醉前給藥，可緩解患者對手術(shù)的恐懼情緒，減少麻醉藥用量，增加其安全性，使患者對術(shù)中的不良刺激在術(shù)后不復(fù)記憶。這些作用優(yōu)于嗎啡和氯丙嗪。臨床也常用于心臟電擊復(fù)律或內(nèi)鏡檢查前給藥，多用地西泮靜脈注射。
2.鎮(zhèn)靜催眠作用：苯二氮卓類隨著劑量加大，出現(xiàn)鎮(zhèn)靜催眠作用。對人的鎮(zhèn)靜作用溫和，能縮短誘導(dǎo)睡眠時間，提高覺醒閾，減少夜間覺醒次數(shù)，延長睡眠持續(xù)時間。苯二氮卓類可誘導(dǎo)各類失眠的患者入睡。
苯二氮卓類對REMS影響較小，停藥后出現(xiàn)REMS反跳性延長較巴比妥類輕，因而停藥后多夢較巴比妥類少見。此外，苯二氮卓使NREMS的2期延長，4期縮短，可減少發(fā)生于4期的夜驚或夜游癥，巴比妥類則無此作用。一般來說，苯二氯卓類催眠作用較近似生理性睡眠。
3.抗驚厥、抗癲癇作用：苯二氮卓類藥物有抗驚厥作用，其中地西泮和三唑侖的作用尤為明顯，臨床用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥和藥物中毒性驚厥。
4.中樞性肌肉松弛作用：動物實(shí)驗(yàn)證明本類藥物對去大腦僵直有明顯肌肉松弛作用。對人類大腦損傷所致肌肉僵直也有緩解作用。但有報道認(rèn)為其療效并不優(yōu)于其他中樞抑制藥。
四不良反應(yīng)：
1治療最連續(xù)用藥可出現(xiàn)頭昏、嗜睡、乏力等反應(yīng)，長效類尤易發(fā)生。大劑量偶致共濟(jì)失調(diào)。過量急性中毒可致昏迷和呼吸抑制。但本類藥物安全范圍大，發(fā)生嚴(yán)重后果者少。
2靜脈注射對心血管有抑制作用，治療量口服則無此作用。同時應(yīng)用嗎啡或其他中樞抑制藥、乙醇等可顯著增強(qiáng)毒性。因可透過胎盤屏障和隨乳汁分泌，孕婦和哺乳婦女忌用。
3本類藥物雖無明顯肝藥酶誘導(dǎo)作用，但長期應(yīng)用仍可產(chǎn)生一定耐受性，需增加劑量。久服可發(fā)生依賴性和成癮，停藥時出現(xiàn)反跳和戒新癥狀(失眠、焦慮、激動、震顫等)。與巴比妥類相比，本類藥物的戒斷癥狀發(fā)生較遲、較輕。
4苯二氮革類藥物的過量中毒可用氟馬西尼(flumazenil，安易醒)進(jìn)行鑒別診斷和搶救。氟馬西尼是苯二氮卓結(jié)合位點(diǎn)的拮抗藥，特異性地競爭性拮抗苯二氮卓類衍生物與GABAA受體上特異性位點(diǎn)結(jié)合，但對巴比妥類和其他中樞抑制藥引起的中毒無效。
一定義;
巴比妥類是普遍性中樞抑制藥。隨劑量由小到大，相繼出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥和麻醉作用。10倍催眠量時則可抑制呼吸，甚至致死。巴比妥類在非麻醉劑量時主要抑制多突觸反應(yīng)，減弱易化，增強(qiáng)抑制。
二體內(nèi)過程：
巴比妥類藥物口服或肌肉注射均易吸收，并迅速分布于全身組織、體液，也易通過胎盤進(jìn)入胎兒循環(huán)。各藥入腦組織的速度與藥物脂溶性成正比。硫噴妥鈉脂溶性最高，極易通過血腦屏障，靜脈注射后即刻奏效。但又因迅速自腦組織轉(zhuǎn)移到外周脂肪組織（再分布），故作用短暫（約15min）。而苯巴比妥脂溶性較小，即使靜脈注射也需30min才起效。脂溶性高的藥物如司可巴比妥等主要在肝臟代謝而失效，作用持續(xù)時間較短。而脂溶性小的藥物如苯巴比妥主要以原形自腎臟排泄而消除，故作用持續(xù)時間較長。
巴比妥類藥物的血漿蛋白結(jié)合率各不相同，與其脂溶性密切相關(guān)，脂溶性高者結(jié)合率高，反之則低。 尿液pH值對苯巴比妥的排泄影響較大。堿化尿液時，該藥解離增多，腎小管再吸收減少，可加速自尿中的排泄。因此，在苯巴比妥中毒時，可用碳酸鈉堿化尿液以促進(jìn)藥物的排泄。
三藥理作用與臨床應(yīng)用：
（1）鎮(zhèn)靜、催眠：小劑量巴比妥類藥物可引起安靜，并可緩解焦慮、煩躁不安狀態(tài)；中等劑量可催眠，即縮短入睡時間，減少覺醒次數(shù)和延長睡眠時間。巴比妥類藥物可縮短REM睡眠。當(dāng)久用停藥后，REM睡眠時相可“反跳性”地顯著延長，伴有噩夢增多等癥狀，造成停藥困難以及產(chǎn)生再次要求用藥的欲望，容易產(chǎn)生藥物依賴性，已不作鎮(zhèn)靜催眠藥常規(guī)使用。
（2）抗驚厥：研究發(fā)現(xiàn)，大于催眠劑量的巴比妥類可保護(hù)動物耐受10倍致死量的士的寧及戊四唑而免于驚厥致死。臨床應(yīng)用于小兒高熱、破傷風(fēng)、子癇、腦膜炎、腦炎及中樞興奮藥引起的驚厥。苯巴比妥有較強(qiáng)的抗驚厥作用及抗癲癇作用，臨床用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療。
（3）麻醉及麻醉前給藥：一些短效及超短效巴比妥類，如美索巴比妥、己烯巴比妥和硫噴妥鈉等靜脈注射可產(chǎn)生短暫的麻醉作用，可用于小手術(shù)或內(nèi)鏡檢查時麻醉。
（4）增強(qiáng)中樞抑制藥作用：鎮(zhèn)靜劑量的巴比妥類與解熱鎮(zhèn)痛藥合用，則能加強(qiáng)后者的鎮(zhèn)痛作用。此外也能增強(qiáng)其他藥物的中樞抑制作用。
四不良反應(yīng)：
1.后遺效應(yīng)催眠：量巴比妥類醒后可出現(xiàn)眩暈、困倦、精神不振、精細(xì)運(yùn)動不協(xié)調(diào)等。
2.耐受性：短期內(nèi)反復(fù)服用巴比妥類可產(chǎn)生耐受性，表現(xiàn)為藥效逐漸降低，需加大劑量才能維持原來的預(yù)期作用。
3.依賴性：長期反復(fù)應(yīng)用可產(chǎn)生對該藥的精神依賴性和軀體依賴性，形成軀體依賴性后，突然停藥可產(chǎn)生嚴(yán)重的戒斷癥狀，表現(xiàn)為失眠、激動、焦慮、震顫甚至驚厥。
4.對呼吸系統(tǒng)的影響：催眠量的巴比妥類對正常人呼吸影響不明顯，但對已有呼吸功能不全者（嚴(yán)重肺氣腫或哮喘者)則可顯著降低每分鐘呼吸量及動脈血氧飽和度。
5.肝藥酶誘導(dǎo)作用：苯巴比妥是肝藥酶誘導(dǎo)劑，提高肝藥酶活性，可加速自身和其他藥物的代謝，影響藥效。
6.變態(tài)反應(yīng)：少數(shù)人服用后可見皮疹等，偶可致剝脫性皮炎等嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)。
人世間
有太多的情感與歸宿
我們不能把握
構(gòu)成了命運(yùn)的不確定
與愛情的不可求
對于愛情、事業(yè)、青春與夢想
我們通常只能默然相守
寂靜求歡
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