人類腫瘤研究將因?qū)NA的詳細(xì)知識(shí)而得到巨大推動(dòng)——羅納特•杜柏克(Renato Dulbecco)
1969年,Robert J. Huebner 和 George J. Todaro提出“癌基因?qū)W說”,認(rèn)為在細(xì)胞內(nèi)存在一種“癌基因”,正常情況下癌基因處于被遏制狀態(tài),但化學(xué)物質(zhì)、輻射等因素可以使“癌基因”激活,使得正常細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞。1972年Bishop用核酸分子雜交法證實(shí)了“癌基因”的存在,并因此獲得了1989年的“諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)”。
經(jīng)過幾十年的發(fā)展,“癌基因?qū)W說”被逐步豐富和完善,其內(nèi)容也有較大變化。目前認(rèn)為大多數(shù)“癌基因”屬于人體的正?;?,它在細(xì)胞中起著調(diào)控細(xì)胞生長和分化的作用,它可以促使細(xì)胞不斷增殖。同時(shí)細(xì)胞內(nèi)也存在防止細(xì)胞增殖的“抗癌基因”。兩種基因就象控制細(xì)胞生長的兩個(gè)操縱桿,一個(gè)令細(xì)胞向左轉(zhuǎn)——促進(jìn)細(xì)胞生長發(fā)育,另一個(gè)令細(xì)胞向右轉(zhuǎn)——終止細(xì)胞增殖過程。在二個(gè)操縱桿的精確調(diào)節(jié)下,細(xì)胞有序的分裂、成熟、衰老、凋亡。但是他們之間的平衡一旦被打破,就會(huì)引起細(xì)胞異常增殖和持續(xù)分裂,表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞的惡性增生。
近幾十年中,天文數(shù)字般的研究經(jīng)費(fèi)投入到基因如何調(diào)控細(xì)胞生長的研究中,其機(jī)制也變得越來越清晰,人們沿著“癌基因?qū)W說”的思路找到不少治療癌癥的新思路。例如直接植入“抗癌基因”,這就相當(dāng)于推動(dòng)阻止細(xì)胞生長分化的操縱桿,中止癌細(xì)胞的無限增殖;或者植入特定的RNA分子,使“癌基因”無法發(fā)揮作用。在“癌基因”的調(diào)控下,細(xì)胞會(huì)釋放生長因子促使周圍組織的血管不斷增生,從而為腫瘤的生長提供足夠養(yǎng)分,植入新的基因抑制血管生成也成為治療癌癥的一條新思路。
癌癥研究的另一個(gè)重要領(lǐng)域是“腫瘤免疫學(xué)”。六十年代經(jīng)Thomas、 Burnet和Good將前人的研究成果和觀點(diǎn)系統(tǒng)化,提出:人體的免疫系統(tǒng)不僅能夠清除外界侵入的各種微生物,還能消滅機(jī)體內(nèi)發(fā)生突變的異常細(xì)胞,人體具有防止腫瘤生長的免疫機(jī)制。當(dāng)免疫系統(tǒng)的監(jiān)視功能由于這種或那種原因被削弱時(shí),便為腫瘤的發(fā)生提供了有利條件;如果機(jī)體不具備免疫監(jiān)視功能,人類的腫瘤發(fā)病率會(huì)大大提高。通俗的說,如果把癌細(xì)胞比喻為造klkl反的土匪軍,免疫系統(tǒng)就是國家的正規(guī)軍,當(dāng)正規(guī)軍散漫懈怠或孱弱無力時(shí),土匪軍就可以肆無忌憚的長驅(qū)直入。
這一學(xué)說到了上世紀(jì)九十年代后得到了突飛猛進(jìn)的發(fā)展,免疫系統(tǒng)對(duì)癌細(xì)胞產(chǎn)生應(yīng)答的機(jī)制被闡述得越來越清晰,專家們也就在此理論基礎(chǔ)上找到許多攻克癌癥的新思路,例如人體免疫系統(tǒng)對(duì)癌細(xì)胞不敏感時(shí),在人體中注入一些與癌細(xì)胞產(chǎn)物相似的物質(zhì),這樣可以激活人體免疫系統(tǒng)以清除癌細(xì)胞;或者在癌變組織中植入某些能促使癌細(xì)胞產(chǎn)物增多的基因,這樣免疫系統(tǒng)就更容易發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞;或者直接引入能夠加強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能的基因。
現(xiàn)代生物技術(shù)的巨大成就讓人們對(duì)戰(zhàn)勝癌癥的充滿了樂觀情緒,醫(yī)學(xué)已經(jīng)把癌癥發(fā)生機(jī)制研究到了構(gòu)成人體的最小一個(gè)齒輪,從原理上看從最底層修復(fù)壞損的齒輪應(yīng)該取得很好的效果,攻克癌癥似乎指日可待。
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