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歐洲指南起始降壓治療策略的重大改變和啟示

良好的開始,意味著成功的一半。起始降壓治療的策略,在高血壓治療學中占有十分重要的地位,因為其關系到血壓達標率的高低、血壓達標所需時間、患者治療的依從性,甚至在某種程度上影響到臨床的預后。

新發(fā)表的歐洲高血壓指南,雖然沒有跟隨美國對高血壓的定義、分級進行修改,但是在高血壓的管理方面,有幾處重要的變化,尤以起始降壓治療的策略更為積極。


起始降壓治療的重要考慮:降壓目標值

        2018版歐洲高血壓指南提出降壓目標兩步走。初步控制目標:一般高血壓患者(無論心血管風險水平)<140 0=""><150-140 0=""><><>由于降壓目標值較以前的指南要求調低了,故起始降壓治療的策略要比以往更加積極。



起始降壓治療策略的變遷


        這種變遷經歷了階梯治療(在加量的基礎上逐級聯(lián)合)、單藥序貫、聯(lián)合治療(先聯(lián)合再加量)以及起始聯(lián)合4個階段。   

        階梯降壓治療:由JNC-1(1977 年)提出。采用固定模式從單一藥物開始,倘足量的單一藥未能充分控制血壓時,則增加第2種降壓藥。猶如上階梯一樣,一步步地加用藥物。該療法存在理論缺陷( ACEI和大部分ARB屬于非線性劑量-效應曲線藥),頻繁變更藥物方案,增加患者中斷治療的風險,依從性差。

       單藥序貫治療:指對具體患者采用不同藥物輪換治療。這個策略的基礎是患者可能對不同種類的藥物反應不同。假定單藥序貫治療能轉變30%對第一種藥物無反應的患者,那么總的有效率就大概為70%-80%。該方法的缺點十分明顯,即從一種單藥治療切換到另一種單藥治療,要花幾周甚至幾個月的時間才能發(fā)現(xiàn)治療是否有效,降壓療效差(即使單藥劑量高,血壓經常無法下降),常常令患者沮喪,依從性差。

        聯(lián)合治療:2014年JNC-8提出起始降壓治療的三種聯(lián)合策略,分別是:第1種藥物用至最大劑量后加用第2種藥物 (現(xiàn)加量再聯(lián)合);第1種藥物增至最大劑量前加用第2種藥物(先聯(lián)合在加量);起始2種藥物(自由聯(lián)合或單片復方制劑治療)。JNC-8認為每種策略都是可以接受的,可以根據(jù)個體情況、臨床醫(yī)生和患者的喜好以及藥物耐受性進行選擇。




起始降壓治療的策略正在發(fā)生重大改變


        已有的證據(jù)支持起始兩藥聯(lián)合在降壓達標率方面明顯優(yōu)于序貫單藥治療和傳統(tǒng)階梯療法。盡管沒有隨機對照試驗比較初始聯(lián)合治療和初始單藥治療策略的終點事件發(fā)生率及風險,但是有幾個原因支持初始聯(lián)合治療會產生更強保護作用的觀點。

        第一,已知治療依從性與血壓控制率之間存在密切關系。第二,許多證據(jù)表明,依從性水平是真實世界中治療產生保護作用的強力決定因素。最后,最近的兩項觀察性研究觀察到初始聯(lián)合治療產生的保護作用。

        2018年歐洲高血壓指南推薦大部分高血壓患者以聯(lián)合治療作為初始治療,只有這三種人群除外:低危的1級高血壓(特別是如果收縮壓<150><140>

        無獨有偶,2017年美國高血壓指南在起始單藥治療與起始聯(lián)合治療的選擇,建議2級高血壓(美國標準≥140/80mmHg)起始使用2種一線降壓藥物聯(lián)合治療。由此可看出啟動聯(lián)合降壓治療的閾值下降了。

        2018中國高血壓指南修訂版(征求意見稿)提出:“應根據(jù)血壓水平和心血管風險選擇初始單藥或聯(lián)合治療”?!皩ρ獕骸?40/90 mmHg的患者,也可起始聯(lián)合治療(Ⅰ,C)”。這些都是符合當前的國內高血壓防治現(xiàn)狀的。經過我們不懈的努力,若干年后我們也可采用比目前更為積極的起始降壓治療策略。


        以往的指南在藥物聯(lián)合使用時,將自由(處方)聯(lián)合和單片復方制(SPC)置于同樣的地位。許多醫(yī)生和部分專家往往說起SPC好處多、很重要,但做起來就不那么重要。不少降壓達標率顯著提升的成功經驗顯示,增加SPC使用率是提高血壓達標率的主要途徑之一。我國醫(yī)生對于SPC的使用必需引起足夠的重視。

        2018年歐洲高血壓指南在起始降壓策略中推薦單片復方制劑(SPC)作為聯(lián)合治療的優(yōu)選。 SPC具有依從性好、達標率高、治療費用和住院率降低和心血管終點事件降低(中國臺灣地區(qū)、澳大利亞醫(yī)療保險數(shù)據(jù))的四大優(yōu)勢。不少降壓達標率顯著提升的成功經驗(如美國北加州凱撤集團研究、法國全國調查資料等)顯示,增加SPC使用率是提高血壓達標率的主要途徑之一。

        在中國,起始優(yōu)先選擇SPC的條件不成熟。我國聯(lián)合藥物降壓治療的比例還不高,SPC在聯(lián)合用藥中的比例更低,還需要進行積極的宣傳和教育。此外,“一品兩規(guī)”的藥品政策,也造成我國市場上的SPC規(guī)格單一,不能適應臨床的需求。




注:作者本文曾登載于2018年11月13日的健康報

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