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盤點(diǎn)2017卒中進(jìn)展(三)

在近期權(quán)威雜志Stroke中發(fā)表了題為2017卒中進(jìn)展的文章,總結(jié)了以上12項(xiàng)卒中相關(guān)主題的進(jìn)展。下文摘選“人口學(xué)研究”章節(jié)中的內(nèi)容。如有興趣,可以回復(fù)[Stroke]閱讀原文以了解更詳盡的信息。


人口學(xué)研究

一些流行病學(xué)研究的進(jìn)展已經(jīng)提高了我們對(duì)卒中患病率,發(fā)病率和風(fēng)險(xiǎn)因素的理解。現(xiàn)總結(jié)如下:

卒中的全球疾病負(fù)擔(dān)

1.性別差異

在全球范圍內(nèi),缺血性心臟病和卒中是導(dǎo)致死亡的最大因素,總計(jì)有1500萬(wàn)人死亡。GBD(全球疾病負(fù)擔(dān)、傷害和危險(xiǎn)因素)觀察到,男性和女性的全球中風(fēng)負(fù)擔(dān)都在增加,但男性的增加幅度更大。從1990年到2013年,女性IS發(fā)病率呈下降趨勢(shì),對(duì)男性沒(méi)有明顯的變化。這與在美國(guó)的變化形成了鮮明的對(duì)比,在美國(guó),所有中風(fēng)的發(fā)病率都在下降,男性比女性更大。GBD 2013年的作者們假設(shè),改善血管風(fēng)險(xiǎn)因素控制和更好的醫(yī)療干預(yù)最有可能解釋在這段時(shí)期內(nèi)男女兩性卒中發(fā)病率的降低。

2.年齡差異

在一個(gè)單獨(dú)但相關(guān)的分析中,GBD 2013還查看到了經(jīng)由國(guó)家發(fā)展中的卒中發(fā)病率、患病率和死亡率的年齡特異性模式。在≥ 50歲時(shí),發(fā)達(dá)國(guó)家的IS發(fā)病率比發(fā)展中國(guó)家高,而且隨著年齡急速增長(zhǎng)。然而,發(fā)展中國(guó)家的IS死亡率較高,但年齡相關(guān)性增長(zhǎng)在發(fā)達(dá)國(guó)家和發(fā)展中國(guó)家相似。GBD 2013年還發(fā)現(xiàn),在39歲以后,HS的年齡特異性發(fā)病率和死亡率在發(fā)展中國(guó)家更大。


個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)因素與卒中

1.高血壓和卒中

大規(guī)模的流行病學(xué)研究提供了壓倒性的證據(jù),證明在所有年齡和性別組中,高血壓都與卒中和血管死亡率增加有關(guān)(以及伴隨一個(gè)其他致命和非致命的血管事件的范圍). 卒中的疾病負(fù)擔(dān)(以殘疾調(diào)整生命年為衡量標(biāo)準(zhǔn))在低收入和中等收入國(guó)家例如中國(guó)尤其嚴(yán)重。高血壓患病率很高,而且高血壓管理意識(shí)和水平很低,這很可能導(dǎo)致高疾病負(fù)擔(dān)的卒中。最近一篇來(lái)自中國(guó)Kadoorie 生物數(shù)據(jù)庫(kù)的文章,一項(xiàng)針對(duì)50萬(wàn)中國(guó)成年人的大規(guī)模前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn),約三分之一的中國(guó)成年人患有高血壓。他們還指出,診斷、治療和控制的水平遠(yuǎn)低于西方人群,并與嚴(yán)重的心血管疾病死亡率(包括卒中)有關(guān)。與之相反,在一份合并分析REGARDS中(關(guān)于卒中的地理和種族差異的原因),MESA(關(guān)于動(dòng)脈粥樣硬化的多民族研究),以及JHS(杰克遜心臟研究),在美國(guó)整個(gè)BP分布的下降趨勢(shì),超過(guò)一半(63.8%; 51.8%-75.8%) 卒中事件發(fā)生在BPs <140 0="">


2.糖尿病和卒中

盡管在過(guò)去的20年里,在減輕卒中負(fù)擔(dān)方面取得了一些進(jìn)展,但最近II型糖尿病發(fā)病率的上升有可能逆轉(zhuǎn)這些進(jìn)展。大辛辛那提/北肯塔基州的中風(fēng)研究發(fā)現(xiàn),糖尿病與所有年齡組IS發(fā)病率增加都有關(guān)聯(lián),這種風(fēng)險(xiǎn)在黑人55歲之前和白人65歲之前最為嚴(yán)重。糖尿病似乎與IS和HS都相關(guān),新的風(fēng)險(xiǎn)因素協(xié)同表明,糖尿病患者調(diào)整后的風(fēng)險(xiǎn)比HRs,對(duì)IS是2.27 (95% CI, 1.95-2.65),對(duì)HS為1.56 (95% CI, 1.19-2.05),未分類卒中為1.84 (95% CI, 1.59-2.13)。


3.飲食因素和卒中

近期的研究表明,飲食因素與卒中的相關(guān)性研究表明了兩種營(yíng)養(yǎng)素:長(zhǎng)鏈omega-3多不飽和脂肪酸和膳食纖維,它們與卒中風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)。一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究的meta分析證實(shí)了這些發(fā)現(xiàn),同時(shí)也發(fā)現(xiàn)了幾種食物(水果、蔬菜、魚(yú)、牛奶、雞蛋、茶、咖啡和堅(jiān)果)與卒中的風(fēng)險(xiǎn)呈明顯的負(fù)相關(guān)。Meta分析也證實(shí)了飲食中鉀和卒中之間的負(fù)相關(guān)的關(guān)系,世界衛(wèi)生組織已經(jīng)發(fā)布了關(guān)于增加鉀含量的指導(dǎo)。瑞典最近的一項(xiàng)研究調(diào)查了堅(jiān)持飲食方法來(lái)阻止高血壓(DASH)的飲食,發(fā)現(xiàn)它與IS的風(fēng)險(xiǎn)負(fù)相關(guān),但與腦出血(ICH)或蛛網(wǎng)膜下腔出血不相關(guān)。作者認(rèn)為,降低IS風(fēng)險(xiǎn)的潛在機(jī)制可能是除了降壓之外,DASH飲食可能會(huì)降低抗動(dòng)脈粥樣硬化的影響,因?yàn)檫@些飲食富含植物性食物中的抗氧化劑,以及低飽和脂肪酸和膽固醇。


卒中風(fēng)險(xiǎn)分層

   在各種設(shè)置中量化潛在的修改風(fēng)險(xiǎn)因素對(duì)卒中的影響的能力是非常重要的。INTERSTROKE(Study of the Importance of Conventional and Emerging Risk Factors of Stroke in Different Regions and Ethnic Groups of the World)是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的國(guó)際病例對(duì)照研究,在32個(gè)國(guó)家進(jìn)行的,旨在量化在世界的不同地區(qū)潛在的可改變的卒中危險(xiǎn)因素重要性。研究人員觀察到在個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)因素重要性中的地區(qū)差異,高血壓與ICH的相關(guān)性超過(guò)IS,近期吸煙, 糖尿病, 載脂蛋白和心臟原因與IS更相關(guān)。在美國(guó), 被廣泛使用的Framingham卒中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估被更新, 提供了改善的卒中預(yù)測(cè)的一致性和區(qū)分度(尤其是對(duì)白人) REGARDS研究報(bào)告了一種方法,從13項(xiàng)自我報(bào)告問(wèn)題的回復(fù)中計(jì)算出來(lái),提供的風(fēng)險(xiǎn)分層比從Framingham評(píng)估中直接評(píng)估的結(jié)果要稍好。一項(xiàng)中國(guó)大規(guī)模前瞻性研究調(diào)查了IS低風(fēng)險(xiǎn)生活方式因素的影響(定義為不吸煙者,適度飲酒者飲酒的< 30="" g="" d),中位或更高水平的身體活動(dòng),富含蔬菜和水果的飲食限制紅肉,身體質(zhì)量指數(shù)為18.5="" -23.9="" kg="" m2,=""><>< 0.90,)。報(bào)告估計(jì)在這一前瞻性研究中,有39.1%="" (95%="" ci,="">

生物庫(kù)的前景與希望

新興技術(shù)使人們可以同時(shí)評(píng)估大量的循環(huán)蛋白質(zhì)或代謝物作為潛在的新的卒中風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)記物。某些蛋白質(zhì)有一些復(fù)制的關(guān)聯(lián),但在代謝產(chǎn)物與卒中結(jié)果的關(guān)聯(lián)上仍存在不確定性。到目前為止,以前對(duì)蛋白質(zhì)和代謝物的研究都集中在心血管疾病上(與卒中是一種次級(jí)成分),而且發(fā)生的事件相對(duì)較少。大規(guī)模人口生物庫(kù)研究的出現(xiàn),收集關(guān)于社會(huì)人口、生活方式、環(huán)境、身體評(píng)估和血液、尿液和唾液樣本的信息,以及各種慢性病的結(jié)果,應(yīng)該可以為卒中研究提供新的激動(dòng)人心的機(jī)會(huì)。幾個(gè)這樣的開(kāi)放獲取的生物庫(kù)(比如英國(guó)生物庫(kù))現(xiàn)在從幾個(gè)大洲和現(xiàn)在有存在, 或打算建立, 規(guī)??涨暗脑敿?xì)信息分析不僅對(duì)傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素, 而且對(duì)新興的風(fēng)險(xiǎn)因素如基因組, 蛋白質(zhì)組, 代謝組學(xué)和成像數(shù)據(jù),調(diào)查它們與卒中之間的關(guān)系。REGARDS研究最近公布了生物標(biāo)志物(NT-proBNP [N-terminal pro-B- type natriu retic peptide], Galectin-3)與腦卒中結(jié)局的關(guān)系。利用生物技術(shù)聯(lián)盟遺傳數(shù)據(jù)的合作項(xiàng)目可以提供高質(zhì)量、可靠和有效的評(píng)估基因型與腦卒中結(jié)果之間的關(guān)系。例如,一項(xiàng)關(guān)于生物庫(kù)(歐洲和美國(guó)研究)的合并分析研究了PCSK9基因中與低LDL-C(低密度脂蛋白膽固醇)相關(guān)的功能缺失的遺傳變異。研究發(fā)現(xiàn)在黑人與白人人群中,PCSK9功能缺失變異與低LDL-C和冠心病發(fā)病率有關(guān),但與卒中風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)。未來(lái)的研究使用大規(guī)模的生物庫(kù)數(shù)據(jù)應(yīng)該能提供充分的統(tǒng)計(jì)把握度來(lái)定義卒中的新危險(xiǎn)因素,最終可以帶來(lái)新的途徑和干預(yù)措施,以降低卒中的發(fā)病率和死亡率。


參考文獻(xiàn):Julie Bernhardt et al. Advances in Stroke 2017 Stroke. May 2018; 49:00-00. DOI: 10.1161/STROKEAHA.118.021380.) 


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