肝膽相照專家團(tuán) 汪明明 汪明明，男，山東大學(xué)附屬濟(jì)南傳染病醫(yī)院主任醫(yī)師，山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授、碩士生導(dǎo)師，全國疑難及重癥肝病攻關(guān)協(xié)作組全國委員，山東省醫(yī)療事故鑒定專家?guī)斐蓡T。2000年開始擔(dān)任主任醫(yī)師職務(wù)，長期從事臨床一線工作，理論扎實(shí)，經(jīng)驗(yàn)豐厚。擅長病毒性肝炎、肝硬化腹水、肝性腦病、肝腎綜合征等傳染病和并發(fā)癥的診斷治療及其危重型疾病的搶救。 本文系汪明明醫(yī)生原創(chuàng)投稿，肝膽相照平臺(tái)編輯，歡迎轉(zhuǎn)載，但請(qǐng)務(wù)必標(biāo)明出處。 01. 基因多態(tài)性 包括肝癌在內(nèi)的很多腫瘤存在遺傳傾向，此與人體基因有關(guān)。人體基因存在多態(tài)性，等位基因中以野生型功能狀態(tài)最佳，某些抑癌基因一旦出現(xiàn)突變則會(huì)導(dǎo)致功能改變，產(chǎn)生對(duì)腫瘤的易感性。例如，最常見的p53基因（tumor suppressor gene，廣譜抑癌基因）突變會(huì)增加肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。該基因所編碼的蛋白質(zhì)，實(shí)質(zhì)是一種轉(zhuǎn)錄因子，控制著細(xì)胞的有絲分裂。如果細(xì)胞有受損，則使細(xì)胞停留在G1和G2期進(jìn)行修復(fù)，如果得不到修復(fù)，則干脆誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，以免惡變。p53基因掌控著人體細(xì)胞的“優(yōu)生優(yōu)育”。p53基因突變常見位點(diǎn)是rs1042522，其野生型為GG，如果突變后變成雜合突變型CG和純合突變型CC，則部分失去或完全失去抑癌功能，容易發(fā)生包括肝癌在內(nèi)的各種腫瘤。EPHX1基因（環(huán)氧化物水解酶基因）編碼的環(huán)氧化物水解酶對(duì)乙醇、苯并芘、二甲基亞硝胺、甲醛等物質(zhì)具有分解代謝作用。若該基因突變，所表達(dá)的酶活性下降，則上述有毒物質(zhì)得不到有效分解，會(huì)對(duì)正常肝細(xì)胞產(chǎn)生刺激作用，導(dǎo)致肝癌發(fā)生。
每個(gè)人的基因類型與生俱來。通過基因檢測(cè)我們可以了解自己的基因型，若存在某一基因缺陷，則在日常生活中應(yīng)規(guī)避相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。
02.
病毒感染
嗜肝病毒慢性感染是導(dǎo)致肝癌的最重要因素。流行病學(xué)提示，肝癌患者中約70%以上存在乙肝病毒感染，10%-20%存在丙肝病毒感染，其中相當(dāng)一部分患者同時(shí)存在這兩種病毒的感染。
因病毒感染引起的肝臟反復(fù)炎癥，可誘導(dǎo)肝細(xì)胞的異型增生，逐漸向癌細(xì)胞轉(zhuǎn)變；肝硬化的形成，導(dǎo)致肝臟解毒能力大幅下降，各種外源性和內(nèi)源性毒素的刺激，會(huì)加速肝細(xì)胞的惡變；病毒的DNA或RNA的序列片段可整合到肝細(xì)胞DNA中去，誘發(fā)細(xì)胞的基因突變，導(dǎo)致肝癌；乙肝病毒X基因所編碼的HBx蛋白可與p53蛋白結(jié)合，使后者失去對(duì)細(xì)胞分裂的調(diào)控和抑癌作用。
所以，對(duì)于慢性乙肝和慢性丙肝來說，積極抗病毒治療是極為重要的。隨著丙肝直接抗病毒藥（DDAs）的研發(fā)成功，治愈丙肝已成為可能，患者不可錯(cuò)失良機(jī)。乙肝也是可控的，核苷類和干擾素都是有效的抗病毒藥。
03.
酒精
最新研究表明，全世界 5.5% 的癌癥發(fā)生和 5.8% 的癌癥死亡是酒精引起的。2017 年來自美國臨床腫瘤協(xié)會(huì)最新數(shù)據(jù)顯示：41% 口腔癌、23% 喉癌、22% 肝癌和 21% 食管癌均與飲酒相關(guān)。酒精的化學(xué)名為乙醇，是一種強(qiáng)氧化劑。乙醇在乙醇脫氫酶的作用下，脫氫變成乙醛，乙醛在乙醛脫氫酶的作用下，再脫氫轉(zhuǎn)變?yōu)闊o毒性的乙酸。乙醛的毒性比乙醇大得多。
酒精在肝臟代謝，若長期大量飲酒必然增加肝臟負(fù)擔(dān)，并對(duì)肝細(xì)胞產(chǎn)生毒性刺激，誘使肝細(xì)胞惡變，若同時(shí)存在乙肝病毒或丙肝病毒感染、或存在乙醛脫氫酶基因缺陷，發(fā)生肝癌的風(fēng)險(xiǎn)將大幅增加。
酒精是慢性乙肝和慢性丙肝患者肝癌的催化劑，所以慢性乙肝和慢性丙肝患者必須絕對(duì)忌酒。健康者飲酒也應(yīng)適量。
04.
食物中的毒素
肝臟是人體最重要的代謝器官，擔(dān)負(fù)著人體的生物轉(zhuǎn)化、解毒功能。已知與食物有關(guān)的致癌毒物有：腌制食物和剩飯剩菜中的亞硝胺、霉變糧食中的黃曲霉菌、熏制食物中的苯并芘、油炸食物中的多環(huán)芳烴等。農(nóng)藥的違規(guī)濫用致使我國食品安全面臨巨大挑戰(zhàn)，果蔬中普遍存在的殘余農(nóng)藥令人觸目驚心。這些毒素伴隨食物進(jìn)入人體后首先要經(jīng)過肝臟，并經(jīng)肝臟代謝解毒，肝臟便成了第一受害者。
拒絕上述含毒食物是預(yù)防肝癌的重要手段，油炸食品時(shí)，食油不可反復(fù)利用。果蔬一定用清水多浸泡、洗凈食用，能削皮的盡量削皮。
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