一項新的研究揭示了癌細胞如何從原發(fā)性腫瘤傳播到身體其他部位的新鮮見解。研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，這樣的電池具有“斷開的開關”，使得它們能夠擺脫物理約束。
這項報告由英國倫敦癌癥研究所（ICR）發(fā)表在細胞系統(tǒng)雜志上。
研究領導者 ICR 癌癥生物學部動態(tài)細胞系統(tǒng)團隊負責人 Chris Bakal 博士說，他們的研究表明，侵襲性癌細胞已經(jīng)獲得了克服細胞運動的正常限制的能力。
絕大多數(shù)癌癥死亡是因為癌癥從原發(fā)性腫瘤擴散到身體的其他部分。
這種癌擴散的過程稱為轉移，并且因為癌細胞獲得遷移的能力而出現(xiàn)。尋找預防或停止轉移的方法可以拯救許多生命。
研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了轉移性和非轉移性細胞之間的許多物理和化學差異。
例如，在 2013 年，一大群科學家發(fā)表了一個文章，描述轉移細胞的機械性質，如何粘附到表面，遷移，與氧氣反應和產生蛋白質過程。
“斷開開關”允許持續(xù) YAP 生產
在新的研究中，ICR 團隊描述了如何發(fā)現(xiàn)身體周圍的癌細胞具有的斷開的開關，其持續(xù)激活的稱為 YAP 的重要分子。
YAP 作為“機械傳感器”，允許細胞“感覺”其周圍環(huán)境 - 如它如何粘附到細胞外基質。細胞外基質包含水，蛋白質和由保持它們位置并調節(jié)關鍵生物化學和生物力學信號的細胞分泌的其它分子的非細胞組分。
通常，細胞在身體組織周圍移動的能力受其與細胞外基質和其他細胞的關系的嚴格約束。然而，YAP 可以通過打開被關閉的基因來克服這些物理約束。
研究小組發(fā)現(xiàn)，不同于正常細胞 - YAP 生產和活性被調節(jié) - 癌細胞能夠一直傳播產生 YAP，允許它們逃脫它們的物理限制。
研究人員發(fā)現(xiàn)，稱為β-PIX 的分子部分控制 YAP 信號傳導。他們通過在實驗室生長的癌細胞中一個一個地系統(tǒng)地關閉 950 個基因發(fā)現(xiàn)了它。
beta-PIX 和 YAP 之間的鏈接斷開
在進一步的實驗中，研究小組發(fā)現(xiàn)當細胞粘附于細胞外基質同時通過組織移動時，β-PIX 增強 YAP 活性。
當細胞被迫保持粘附到基質時，YAP 活性更高。然而，當β-PIX 分子水平耗盡時，其大大降低。
然后研究人員更仔細地研究了β-PIX 和 YAP 之間的關系及其如何在轉移中起作用。他們在來自原發(fā)性腫瘤和繼發(fā)性腫瘤的細胞的三陰性乳腺癌細胞中檢查它。
正如預期，測試表明，禁用原發(fā)性腫瘤的癌細胞中的β-PIX 通路不能激活 YAP。然而，在繼發(fā)性腫瘤中對轉移性細胞進行相同的操作確實激活了 YAP。
研究人員說這表明 beta-PIX 和 YAP 之間的聯(lián)系在細胞轉移中被打破，，即使沒有綁定到細胞外基質時，也允許它們保持高水平的 YAP。
參考文獻http://www.medicalnewstoday.com/articles/315071.php
聯(lián)系客服
