肝功能檢驗(yàn)主要包括血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、膽紅素(Bil)、白蛋白(Alb)和凝血酶原時(shí)間(PT)等檢測(cè)項(xiàng)目.盡管常見(jiàn),用好卻不易,希望以下信息能有所幫助。
影響肝臟生化試驗(yàn)的因素諸多。檢測(cè)方法、標(biāo)本留取,甚至標(biāo)本的檢測(cè)時(shí)間及是否劇烈運(yùn)動(dòng)等都會(huì)對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響。
因此,通常不能僅憑一次化驗(yàn)結(jié)果異常就急于做出診斷或進(jìn)行各種檢查,特別是對(duì)于無(wú)明顯臨床癥狀而僅有肝臟生化試驗(yàn)輕度異常者。
高度懷疑實(shí)驗(yàn)室檢查有誤或僅有單項(xiàng)肝臟生化試驗(yàn)指標(biāo)輕度異常者,應(yīng)及時(shí)重復(fù)檢測(cè)。當(dāng)有2項(xiàng)以上肝臟生化試驗(yàn)檢測(cè)指標(biāo)出現(xiàn)異常,或反復(fù)持續(xù)異常時(shí),患肝病可能性很大。
ALT廣泛存在于組織細(xì)胞內(nèi),以肝細(xì)胞含量最多,其次為心肌、腦和腎組織中。組織中ALT位于胞漿,其肝內(nèi)濃度較血清高3000倍,血清半壽期為47±10小時(shí),是肝細(xì)胞損害的敏感指標(biāo)。
AST主要分布于心肌,其次為肝臟、骨骼肌和腎臟等組織中,存在于胞漿和線粒體兩個(gè)部位,線粒體型AST(ASTm)活性占肝臟AST總活性80%左右。成人血清AST和ALT比值的正常值約為0.8。心肌梗死和慢性酒精性肝病等情況下以線粒體型AST (ASTm)活性升高為主,血清中AST/ALT比值升高;病毒性肝炎或其他肝病時(shí),若肝細(xì)胞損傷加重和(或)累及線粒體,則AST/ALT比值也可明顯升高。
以轉(zhuǎn)氨酶檢測(cè)值對(duì)參考范圍上限(ULN)的倍數(shù)來(lái)劃分其升高水平,通??梢苑譃檩p度升高(<5×ULN)、中度升高(<10×ULN)和顯著升高(>15×ULN)。輕至中度升高的情況見(jiàn)下圖:
而氨基轉(zhuǎn)移酶水平顯著升高(>15×ULN)僅見(jiàn)于少數(shù)疾病,最常見(jiàn)的病因是急性病毒性肝炎、缺血性肝炎、急性藥物或毒物誘導(dǎo)性肝損害。
在少數(shù)情況下,氨基轉(zhuǎn)移酶水平顯著升高可見(jiàn)于自身免疫性活動(dòng)性肝炎的急性惡化、慢性乙型肝炎活動(dòng)、慢性乙型肝炎病毒感染者重疊丁型肝炎病毒等其他病毒感染、急性布-加綜合征(尤其是伴有門(mén)靜脈血栓者)、肝小靜脈閉塞病、HELLP綜合征、妊娠期急性脂肪肝、肝梗死等。
在急性病毒性肝炎及藥物或毒物誘導(dǎo)的肝損害患者,其氨基轉(zhuǎn)移酶水平需數(shù)周至數(shù)月恢復(fù)正常。而在缺血性肝損傷(低血壓、心律失常、心肌梗死、出血)的病人,只要其缺血缺氧狀態(tài)得到糾正或緩解,其氨基轉(zhuǎn)移酶水平在在達(dá)到高峰之后的24小時(shí)之內(nèi)可下降50%或以上,7天后可降至正常。氨基轉(zhuǎn)移酶暫時(shí)性升高亦可見(jiàn)于結(jié)石引起的一過(guò)性膽總管阻塞,在膽管阻塞解除后24~48小時(shí)內(nèi)顯著下降。
對(duì)于氨基轉(zhuǎn)移酶升高小于2×ULN的患者,如患者無(wú)癥狀,白蛋白、凝血酶原時(shí)間和膽紅素水平正常,可暫時(shí)隨訪觀察。如重復(fù)檢查證實(shí)血清氨基轉(zhuǎn)移酶仍然升高,則按相應(yīng)程序進(jìn)行必要的鑒別診斷和處理,見(jiàn)下圖:
血清氨基轉(zhuǎn)移酶活性升高是反映肝損害的敏感指標(biāo)。一般情況下,ALT反映肝損害的靈敏度高于AST,但它們的水平高低與肝損害的嚴(yán)重程度常常并不平行,且應(yīng)注意骨骼肌、心臟、腎臟等其他組織器官病變也可導(dǎo)致血清ALT和(或)AST活性升高。
血清堿性磷酸酶(alkalinephosphatase,ALP)主要來(lái)自肝臟和骨骼,也可來(lái)源于胎盤(pán)、腸道或腎臟。妊娠3個(gè)月后,胎盤(pán)型ALP進(jìn)入血液循環(huán),可達(dá)到正常的2-3倍,并在分娩后持續(xù)升高數(shù)周。在周歲兒童以及10歲后青春期少年血清ALP水平高于成年人,青春發(fā)育長(zhǎng)高期的血清ALP水平甚至可達(dá)成人的3倍。高脂飲食后可使血清ALP水平短暫升高。排除上述生理因素及其骨骼疾病,血清堿性磷酸酶明顯升高提示肝膽疾病。
大約75%的長(zhǎng)期膽汁淤積患者血清ALP顯著升高(≥4倍ULN)。血清ALP輕度升高(≤3倍ULN)對(duì)于判斷膽汁淤積缺乏特異性,可見(jiàn)于各種類型的肝病及充血性心力衰竭。
導(dǎo)致單項(xiàng)ALP升高或以ALP升高為主的肝生化指標(biāo)異常病因很多,可見(jiàn)于:(1)結(jié)石或腫瘤所致的膽管部分梗阻;(2)原發(fā)性硬化性膽管炎和原發(fā)性膽汁性肝硬化的早期;(3)肝臟浸潤(rùn)性疾?。喝绲矸蹣幼冃裕Y(jié)節(jié)病,肝膿腫,肝結(jié)核,及轉(zhuǎn)移性肝癌;(4)肝外疾?。喝绻撬枥w維化,腹膜炎,糖尿病,亞急性甲狀腺炎,胃潰瘍;(5)肝外腫瘤:包括骨肉瘤,肺、胃、頭頸部和腎細(xì)胞癌,卵巢癌,子宮癌和霍奇金淋巴瘤;(6)藥物:如苯妥英納。
γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-glutanmytransferase,GGT)分布在多種組織包括腎、胰、肝、脾、心、腦及生精管等多種組織的細(xì)胞膜上。血清GGT升高主要見(jiàn)于肝膽胰疾病。血清GGT水平升高也見(jiàn)于服用巴比妥類藥物或苯妥英鈉的患者,以及酗酒或酒精性肝病,亦見(jiàn)于慢性阻塞性肺病、腎功能不全、急性心肌梗死后等疾病狀態(tài)。
GGT的臨床價(jià)值在于它有助于判斷高堿性磷酸酶的組織來(lái)源,因?yàn)镚GT活性在骨病時(shí)并不升高。GGT和ALP同時(shí)顯著升高,特別有助于證明ALP升高來(lái)源于肝膽疾病。
單項(xiàng)ALP升高或以ALP升高為主的肝生化指標(biāo)異??梢?jiàn)于多種情況,需要結(jié)合氨基轉(zhuǎn)移酶、血清膽紅素、GGT等指標(biāo)綜合分析見(jiàn)下圖:
血清非結(jié)合膽紅素(UCB)水平的增高源于生成過(guò)多、攝取或結(jié)合膽紅素生成過(guò)程障礙;結(jié)合膽紅素CB)水平增高則可能由于分泌減少或它的逆行滲漏所致。肝細(xì)胞生成膽紅素的限速步驟是結(jié)合膽紅素分泌入毛細(xì)膽管,因而肝細(xì)胞功能嚴(yán)重低下會(huì)導(dǎo)致以結(jié)合膽紅素為主的高膽紅素血癥。
在肝膽管疾病的恢復(fù)后期,幾乎所有的結(jié)合膽紅素都以與白蛋白結(jié)合的大分子形式存在,形成δ膽紅素,使原有結(jié)合膽紅素的半衰期4小時(shí)延長(zhǎng)至接近白蛋白的半衰期(12-24天),導(dǎo)致血清膽紅素水平緩慢下降,并且出現(xiàn)血清結(jié)合膽紅素升高而尿膽紅素陰性征象。
許多因素可以影響血清膽紅素和體內(nèi)總膽紅素含量的關(guān)系:
水楊酸、磺胺類藥物及游離脂肪酸等物質(zhì)可以加重黃疸;
血清白蛋白濃度升高(如血液濃縮),則能使膽紅素暫時(shí)從組織向血液循環(huán)轉(zhuǎn)移,減輕黃疸。
血清標(biāo)本日光照射1小時(shí)后,總膽紅素(TB)測(cè)定值增高30%,光照對(duì)非結(jié)合膽紅素的影響大于結(jié)合膽紅素,室溫下避光保存其穩(wěn)定性可達(dá)3天。
由于肝臟具有較強(qiáng)的清除膽紅素儲(chǔ)備能力,血清總膽紅素不是評(píng)價(jià)肝功能異常的敏感指標(biāo)。即使在中度至重度的肝實(shí)質(zhì)損害,部分或短暫的膽總管梗阻,其血清膽紅素濃度亦可正常。當(dāng)血清總膽紅素升高≥1.5×ULN,結(jié)合膽紅素/總膽紅素<>,見(jiàn)下圖:
在病毒性肝炎的患者中,血清膽紅素濃度越高,經(jīng)組織學(xué)證實(shí)的肝細(xì)胞損害越重,病程越長(zhǎng)。在酒精性肝炎患者,血清膽紅素濃度超過(guò)5倍ULN是預(yù)后不良的表現(xiàn)。
在原發(fā)性膽汁性肝硬化,膽紅素水平持續(xù)升高提示預(yù)后不良。肝衰竭患者血清膽紅素常較高,且呈進(jìn)行性升高,每天上升≥1倍ULN,達(dá)到或超過(guò)10倍ULN;也可出現(xiàn)膽紅素與ALT和AST分離現(xiàn)象。
白蛋白(Albumin)是血漿含量最多的蛋白質(zhì),肝臟是其唯一合成部位。血漿白蛋白半衰期較長(zhǎng),約為20天,每天約4%被降解。任何時(shí)間的血清白蛋白水平反映了此時(shí)該蛋白質(zhì)合成與降解的速度及其分布容量。低白蛋白血癥通常反映了肝損害嚴(yán)重和白蛋白合成減少,常見(jiàn)于慢性肝病如肝硬化患者,肝硬化腹水時(shí)血清白蛋白濃度降低尚與此時(shí)分布容積增大有關(guān)。低白蛋白血癥并非對(duì)肝病特異,尚見(jiàn)于蛋白質(zhì)丟失(腎病綜合征、燒傷、蛋白質(zhì)丟失性腸病)、白蛋白轉(zhuǎn)化增加(分解代謝狀態(tài)、糖皮質(zhì)激素)和蛋白質(zhì)攝入減少(營(yíng)養(yǎng)不良、極低蛋白飲食),以及慢性感染和惡性腫瘤等。
用于反映凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟?,?dǎo)致血漿凝固的時(shí)間,是外源性凝血系統(tǒng)較為靈敏和最常用的篩選試驗(yàn),可反映肝臟合成凝血因子的能力。PT檢查結(jié)果以秒表示,通常將PT超過(guò)正常對(duì)照4秒作為肝損害診斷和預(yù)后的截?cái)嘀?,用于評(píng)價(jià)急性肝損害的嚴(yán)重程度和預(yù)后。
凝血酶原活動(dòng)度(PTA)也可以作為凝血酶原時(shí)間測(cè)定的實(shí)驗(yàn)室報(bào)告方式,表示患者的凝血酶原活力大概是正常的百分之幾。這種檢測(cè)計(jì)算方法簡(jiǎn)便易懂,目前作為我國(guó)肝衰竭判斷指標(biāo)之一。
凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)并非肝病特異,尚見(jiàn)于先天性凝血因子缺乏、纖溶亢進(jìn)、DIC、服用抗凝藥和異常抗凝血物質(zhì)。膽汁淤積性肝病的凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)可能是由于維生素K缺乏。如果皮下注射10mg維生素K,在24小時(shí)內(nèi)PT糾正或至少改善30%,意味著肝臟合成功能完好。
參考:中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì). 肝臟生化試驗(yàn)的分析與監(jiān)測(cè)共識(shí)意見(jiàn)(草案)[C]// 第九次全國(guó)消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)會(huì)議專題報(bào)告論文集. 2009.
來(lái)源:武警后勤學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科
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