化療作為腫瘤綜合治療的一種方法，在兒童實體腫瘤的治療中起到重要作用，而化療過程中不可避免會發(fā)生化療相關性肝損害。那么在化療期間如何預防和治療肝損害呢？
作者：武警總醫(yī)院 頑疾歸趙
來源：醫(yī)學界兒科頻道
兒童實體腫瘤發(fā)病率近年來有所升高，病種主要包括神經母細胞瘤、肝母細胞瘤、腎母細胞瘤、橫紋肌肉瘤、視網(wǎng)膜母細胞瘤等。化療作為腫瘤綜合治療的一種方法，在兒童實體腫瘤的治療中起到重要作用，而化療過程中不可避免會發(fā)生化療相關性肝損害。我院兒科主要以收治兒童實體腫瘤為特色，近10年來診治了大量實體腫瘤的患兒，其中也有不少患兒發(fā)生化療相關性肝損害，現(xiàn)結合《血液病患者藥物性肝損傷的預防和規(guī)范化治療專家共識》及我科治療經驗進行總結。
一、常見化療相關性肝損害的藥物
抗腫瘤藥物引起肝損害約占20-25%，抗腫瘤藥物可能通過以下三種途徑引起肝損傷：直接損害肝細胞；使肝臟基礎疾病加重，特別是病毒性肝炎；由于潛在的肝病改變抗腫瘤藥物的代謝和分泌，使藥物在體內作用時間延長，增加化療毒性。主要包括烷化劑（環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、卡氮芥、白消安）?？勾x藥物如甲氨蝶呤，尤其是大劑量甲氨蝶呤，可引起約60%-80%患者出現(xiàn)肝損傷。還包括阿糖胞苷、吉西他濱等。蒽環(huán)類藥物如阿霉素發(fā)生率相對較低，米托蒽醌和氮烯咪胺發(fā)生率較低，但有危及生命的爆發(fā)性肝功能衰竭的報道。作用于微血管的抗腫瘤藥物如長春新堿、依托泊苷、紫杉醇類藥物等也可引起肝損害，但發(fā)生率較低。鉑類主要引起轉氨酶輕度升高，引起脂肪變性和膽汁淤積。
二、化療相關性肝損害的預防
1、盡可能避免有肝毒性藥物聯(lián)合使用；
2、詳細詢問病史，對有肝臟基礎疾病的高危人群慎重選用肝毒性藥物，并檢測藥物濃度；
3、對于既往治療后出現(xiàn)肝損傷的患者應根據(jù)肝損傷的程度調整所用的藥物和劑量；
4、化療期間和化療后密切監(jiān)測肝功能，一旦出現(xiàn)肝功能異常及時停用相關藥物并積極行保肝治療；
5、重視患者主訴，定期檢測肝功能，必要時預防性使用保肝藥物?；颊咴诘谝恢芷诨熤谐霈F(xiàn)肝損傷，在第二周期療程需要預防保護。
三、化療相關性肝損害的治療
1、停藥：
使用可能造成嚴重肝損傷的藥物后任意時刻監(jiān)測肝酶上升（AST或ALT高于倍ULN或ALP高于1.5倍ULN），同時伴有TBIL升高（高于3倍ULN），改藥物需停用。
2、保肝治療：
治療原則包括簡化用藥、選擇療效確切的藥物、注重藥物安全性。下面是可選擇的藥物種類
①甘草酸類抗炎保肝藥可用于ALT明顯升高的急性肝細胞損傷型或混合型DILI，如異甘草酸鎂及復方甘草酸苷等；
②抗氧化類藥物如水飛薊素類和雙環(huán)醇：可迅速降低ALT和AST，尤其是ALT；
③緩解膽汁淤積藥物：?；切苋パ跄懰岷拖佘盏鞍彼幔?/p>
④肝細胞膜修復保護劑：多烯磷脂酰膽堿，可促進肝細胞再生，還具有減少氧應激與脂質過氧化，一直肝細胞凋亡，降低炎癥反應等作用。
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