有文獻(xiàn)記載，“阿奇霉素為抑菌藥，影響青霉素/頭孢菌素這樣的繁殖期殺菌藥物的殺菌效果。”但是，臨床上肌內(nèi)注射頭孢唑林的同時(shí)口服阿奇霉素，效果確實(shí)很好。那么阿奇霉素和青霉素/頭孢菌素到底能不能聯(lián)用呢？
作者：黎春暉
來(lái)源：中國(guó)社區(qū)醫(yī)師雜志
阿奇霉素是大環(huán)內(nèi)酯類的抗生素，青霉素/頭孢菌素是β-內(nèi)酰胺類的抗生素。有文獻(xiàn)記載，“阿奇霉素為抑菌藥，影響青霉素/頭孢菌素這樣的繁殖期殺菌藥物的殺菌效果。”但是，臨床上肌內(nèi)注射頭孢唑林的同時(shí)口服阿奇霉素，效果確實(shí)很好。
青霉素類或頭孢類、喹諾酮類藥為速效殺菌劑，大環(huán)內(nèi)酯類為速效抑菌劑，兩者合用是否會(huì)出現(xiàn)拮抗？阿奇霉素和青霉素/頭孢菌素到底能不能聯(lián)用？
—河北讀者 馬軍亮
藥師解答（岳陽(yáng)市中醫(yī)院藥劑科 黎春暉）
不良“前科”引質(zhì)疑
在兒科門診治療小兒呼吸道感染的給藥方案中，常見第二代或第三代頭孢菌素與阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素聯(lián)合使用，有人曾對(duì)這種給藥方案的合理性提出質(zhì)疑，認(rèn)為其有悖于快速殺菌類抗生素不得與快速抑菌類抗生素聯(lián)合使用的傳統(tǒng)觀念。這種由來(lái)已久的觀點(diǎn)源于早年曾有報(bào)道表明，青霉素(快速殺菌劑)聯(lián)合金霉素(快速抑菌劑)臨床治療肺炎鏈球菌腦膜炎，病死率為71.4%，病死率較高劑量單一青霉素治療(病死率30.2%)顯著為高。且動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，四環(huán)素類與青霉素聯(lián)合，可使后者抗菌作用降低，故而將此兩類抗生素列為配伍禁忌。
《實(shí)用抗菌藥物學(xué)》指出，“動(dòng)物實(shí)驗(yàn)系在特定條件下進(jìn)行，與臨床上的實(shí)際情況有很大不同。臨床應(yīng)用抗菌藥物時(shí)，(繁殖期殺菌劑)的個(gè)別劑量一般較大，故即使與快速抑菌劑合用，也極少發(fā)生拮抗作用?！?/span>
關(guān)于β-內(nèi)酰胺類和大環(huán)內(nèi)酯類聯(lián)合用藥則迄今未見拮抗作用的報(bào)道。
重癥、難治性感染推薦聯(lián)合使用
近年，大量的研究證據(jù)表明，β-內(nèi)酰胺類和大環(huán)內(nèi)酯類聯(lián)用在治療許多感染，尤其是一些嚴(yán)重的或難治性感染時(shí)效果良好。在最近幾年的指導(dǎo)性文獻(xiàn)中，在這方面的理念也有明顯改變，如中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)在其制定的《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南(草案)》中，將β-內(nèi)酰胺類和大環(huán)內(nèi)酯類聯(lián)合應(yīng)用作為重癥肺炎和老年及有基礎(chǔ)疾病患者患有肺炎時(shí)的經(jīng)驗(yàn)性治療措施之一。
在臨床實(shí)際工作中，通常是以抗生素的經(jīng)驗(yàn)治療取代針對(duì)明確病原體的理想化治療，且治療方案隨著近年來(lái)細(xì)菌耐藥率的上升和非典型病原體感染率增高等趨勢(shì)而變化。
專家認(rèn)為，大環(huán)內(nèi)酯類與β-內(nèi)酰胺類聯(lián)用擴(kuò)寬了抗菌譜，尤其是存在一般細(xì)菌合并衣原體、支原體或軍團(tuán)細(xì)菌等非典型病原體的重癥感染時(shí)，兩者的合用可發(fā)揮相得益彰之效，能減少耐藥菌的產(chǎn)生，減少各自抗生素的用量，且不良反應(yīng)的發(fā)生率與單獨(dú)用大環(huán)內(nèi)酯類相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。同時(shí)，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素能夠抑制細(xì)菌生物被膜的形成，影響細(xì)菌的主動(dòng)外排系統(tǒng)，產(chǎn)生協(xié)同抗菌作用。
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素具有獨(dú)特的藥代動(dòng)力學(xué)特性(肺、前列腺等組織濃度高于血藥濃度)；能抑制呼吸道黏液分泌，減少哮喘患者痰液，改善化膿性鼻炎患者鼻腔黏液的質(zhì)和量；可抑制嗜酸性粒細(xì)胞釋放IL-8，阻礙嗜酸性粒細(xì)胞在氣管內(nèi)聚集，有利于支氣管哮喘患者的治療。這些特點(diǎn)均能彌補(bǔ)β-內(nèi)酰胺類抗生素的不足，利于疾病治療。
怎樣用才安全？
β-內(nèi)酰胺類與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素聯(lián)合應(yīng)用作為重癥、難癥或者考慮為混和感染的經(jīng)驗(yàn)性治療是合理、有效、安全的。但應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，特別是應(yīng)盡量取得細(xì)菌和藥敏試驗(yàn)的結(jié)果來(lái)指導(dǎo)臨床選擇抗生素。臨床如對(duì)合用存有顧慮，可調(diào)整給藥順序，先給予殺菌劑后給予抑菌劑，或在疑有細(xì)菌生物被膜存在的情況下，給予一個(gè)低于最低抑菌濃度的大環(huán)內(nèi)酯類和一個(gè)足量的β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合應(yīng)用的方法更為穩(wěn)妥。
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