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HLA-B27是什么？簡單地說，HLA-B27可以指的是HLA-B27基因，也可以指的是HLA-B27分子。HLA-B27基因是存在于人體細胞的細胞核里面的遺傳物質DNA的一部分。

HLA基因是人體固有的部分，HLA可以分成HLA-A、HLA-B、HLA-C等。HLA-B有更多如HLA-B7、HLA-B8、HLA-B13、HLA-B18，當然也包括有HLA-B27。HLA-B27就像人的血型一樣，A型血的人不會下次查變成B型血，HLA-B27也不是痛的厲害時是陽性，緩解后變陰性。它是一旦查出是陽性的，就說明這個人的基因具有這種特征，就不可能再轉變成陰性了。HLA-B27并不是人人都有的基因。

HLA-B27基因通過轉錄、翻譯，最后生成HLA-B27分子出現在細胞膜表面。

要檢測HLA-B27，既可以查HLA-B27分子，也可以查HLA-B27基因。目前檢查HLA-B27的方法主要是查HLA-B27分子，即查細胞膜表面是否有HLA-B27蛋白質分子。雖然各家醫(yī)院可能用的檢測方法不同，有的是用微量淋巴細胞毒法，有的是用流式細胞術，這些方法檢測的準確性都很高。但是蛋白質是很奇怪的東西，蛋白質的穩(wěn)定性受到的影響因素多，結構或環(huán)境變化可能影響到檢測結果，所以極少數情況下，可能出現本來是HLA-B27陽性的，結果檢測成陰性。這種情況下，可以通過檢測HLA-B27基因來確定。因為基因的穩(wěn)定性很高，比如考古界對古代的動物或人類尸體都能進行基因檢測，保存那么久都能檢測基因，足可見基因有多穩(wěn)定了。所以嚴格的基因檢測得出的結果是最確定的了。

既然基因檢測的方法這么準確，為什么不直接采用基因檢測呢？要知道基因檢測的程序是很多的，需要花很長時間，比如第一步，要提取DNA，單提取DNA就有很多步驟；第二步，進行基因擴增，然后進行電泳。電泳要配膠，等待熱的膠冷卻變成固體也需要半小時左右。膠變成固體后再跑電泳，又要10~20分鐘。做完一套下來，半天時間是少不了的。所以，現在除非必須，一般都是檢測HLA-B27分子。

我們知道常見的ABO血型，有A型、B型、O型、AB型。HLA-B27基因也有很多種亞型。目前已經發(fā)現的HLA-B27亞型有130多種，從HLA-B*27:01，HLA-B*27:02，HLA-B*27:03……到HLA-B27:135。我們課題組多年來在中國人群中的研究顯示，中國漢人中最多見的HLA-B27亞型是HLA-B*27:04亞型，其次是HLA-B*27:05亞型；其他在中國人群中檢測出來的亞型還有HLA-B*27:02，HLA-B*27:06，HLA-B*27:15等。有些HLA-B27亞型被認為是對強直性脊柱炎有保護作用，如HLA-B*27:06，HLA-B*27:09。有些亞型則陽性的都是強直性脊柱炎患病者，如HLA-B*27:15陽性的我們目前發(fā)現的都是患病者。HLA-B*27:04和HLA-B*27:05陽性的，有一部分是患病者，一部分卻是健康人。通過大規(guī)模分析，早就發(fā)現在強直性脊柱炎中HLA-B27陽性率的遠遠高于健康人群中HLA-B27陽性率，所以認為HLA-B27與強直性脊柱炎關系密切。正是因為如此，當查出HLA-B27陽性的時候，才認為強直性脊柱炎可能性很大，但是卻不能據此肯定是強直性脊柱炎。

科學家早就發(fā)現，除了HLA-B27陽性的可能出現強直性脊柱炎表現外，HLA-B27陰性的也有一部分人出現強直性脊柱炎。這從經驗上提示，檢測出HLA-B27陰性，并不能說排除強直性脊柱炎。國際上多項重大的基因測序研究，包括2011年我們課題組在中國人群中的研究，也發(fā)現除了HLA-B27外，還有其他一些非HLA基因也與強直性脊柱炎關系密切。這也從科學上證實了，不能用HLA-B27陰性結果來排除強直性脊柱炎。

前文第2條提到了為什么會出現既不能肯定強直性脊柱炎又不能否定強直性脊柱炎的原因。那檢查HLA-B27有價值嗎？檢查HLA-B27的價值在于，雖然不能得出確切的結果，但是可以得出很有價值的提示，即HLA-B27陽性的要高度警惕強直性脊柱炎這類疾病，需要進一步通過病史和檢查來判斷是否為強直性脊柱炎。這種更深入的檢查包括各種相關的影像學檢查如彩超、X片、CT，甚至核磁共振。檢查的部位包括脊柱、骶髂關節(jié)、髖關節(jié)以及肌腱附著處等。

強直性脊柱炎顧名思義，脊柱關節(jié)受累，活動受限。目前診斷強直性脊柱炎還是依據1966年紐約標準和1984年修訂的紐約標準。這兩個標準里面，第一條是要有臨床癥狀，比如腰背痛，腰椎活動受限制，胸廓活動受限制，腰背痛活動后減輕，休息無改善等；第二條是要有骶髂關節(jié)炎達到標準。紐約標準及修訂的紐約標準里面，并沒有提及HLA-B27，也就是無論HLA-B27陽性或陰性，只要達到有強直性脊柱炎臨床表現，有達到相應骶髂關節(jié)炎標準的，就可以分類為強直性脊柱炎。所以，風濕專科的醫(yī)生在詢問患者有沒有相應的癥狀之后，多會建議患者做骶髂關節(jié)檢查，因為這個檢查對強直性脊柱炎診斷來說是非常重要的條件。

HLA-B27基因和強直性脊柱炎關系密切，也和葡萄膜炎有關。有些HLA-B27陽性的患者發(fā)生葡萄膜炎，最終有一部分患者會發(fā)展成為強直性脊柱炎。在強直性脊柱炎患者，有一些患者最初發(fā)病表現，也可能是眼炎。我們研究表明強直性脊柱炎患者其HLA-B27亞型為HLA-B*27:05亞型的，發(fā)生葡萄膜炎的幾率會更高。另外，也有研究表明，HLA-B27陽性的比HLA-B27陰性的患者嚴重程度更高。

這個問題如上述第2條中所述，答案是：不一定會。原因有二：1）如果進一步檢測HLA-B27亞型，發(fā)現是HLA-B*27：06或HLA-B*27：09亞型，那么今后發(fā)生強直性脊柱炎可能性很??；如果發(fā)現是HLA-B*27：15，那么發(fā)生強直性脊柱炎可能性或許就會多一些。當然，我們的研究人群數量是在有限人數中的結論，今后如果能發(fā)現更多HLA-B*27：15亞型，或可以進一步擴充數據，得出更加可信的結果。2）我們看問題不能靜止的看問題，萬事萬物都是發(fā)展變化的，今天不會發(fā)生，并不一定將來不會發(fā)生，有些HLA-B27亞型既可見于患者也可見于健康人，這也說明，兩種可能性都存在。我認為，只要沒有發(fā)生該疾病的臨床表現，大可不必過分擔心。

強直性脊柱炎是脊柱關節(jié)炎所包含的一組疾病中的一個典型病種，脊柱關節(jié)炎這組疾病包括強直性脊柱炎、銀屑病關節(jié)炎、反應性關節(jié)炎（賴特綜合征）、炎癥性腸病性關節(jié)炎、幼年型脊柱關節(jié)病及未分化脊柱關節(jié)病。2009國際評估強直性脊柱炎工作組推薦到脊柱關節(jié)炎分類標準，把脊柱關節(jié)炎分成兩大類：中軸型脊柱關節(jié)炎和外周型脊柱關節(jié)炎。中軸型脊柱關節(jié)炎包含強直性脊柱炎，也包含那些脊柱關節(jié)受累，但是還沒達到前文提到的強直性脊柱炎紐約標準的患者。這組疾病均可能出現HLA-B27陽性。

從遺傳上講，父母如果一方檢測出HLA-B27陽性，那么必定會遺傳給后代（必然性）。但是遺傳也是有概率的（偶然性），就是說，如果生100個孩子，他們中的一些人可能會HLA-B27陽性，有一些人可能是HLA-B27陰性。

了解以上8點之后，相信對查出HLA-B27陽性后該怎么辦有了自己的判斷。個人的建議：

1）查出來陽性后，有腰背部、臀部痛的病友，該進一步進行影像學檢查，如超聲，X片，核磁共振等檢查；

2）查出來陽性，雖沒有腰背痛的，但是有眼炎、腸炎、關節(jié)炎、尿道炎、皮膚銀屑病的，必要時可進行骶髂關節(jié)的進一步檢查，需要重視將來可能出現脊柱受累的可能，也需要積極治療；

3）有腰背痛，活動后減輕，久坐久站或臥床休息后家中的，即使HLA-B27檢查為陰性，還是要進行必要的檢查如骶髂關節(jié)檢查，而不應想當然認為HLA-B27陰性便可以排除強直性脊柱炎或脊柱關節(jié)炎。