糖尿病是一種常見(jiàn)病，屬于慢性代謝性疾病，近年來(lái)，糖尿病的發(fā)病率一直呈上升趨勢(shì)，臨床上以 2-型糖尿?。═2DM）居多，糖尿病及其并發(fā)癥已成為我國(guó)社會(huì)和家庭的嚴(yán)重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
目前，治療T2DM常用的口服降糖藥包括：1、促胰島素分泌劑：其中又分為磺脲類和非磺脲類；2、二甲雙胍類；3、α-糖苷酶抑制劑類；4、噻唑烷二酮類；5、二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑常用的注射降糖藥包括：胰島素及其類似物、胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動(dòng)劑等。但降糖藥常引起不同程度的不良反應(yīng)，如低血糖、體重增加、心血管不良事件等?？茖W(xué)家們一直不斷地在尋找和開(kāi)發(fā)具有新型作用機(jī)制、毒副作用小的糖尿病治療藥物，比如口服胰島素以及胰島素吸入劑等的研究。
腎臟在維持人體內(nèi)葡萄糖平衡中發(fā)揮了重要作用，血液中的葡萄糖在經(jīng)過(guò)腎小管時(shí)會(huì)被全部重吸收，正常情況下尿液中幾乎不含葡萄糖；但是，當(dāng)血液中的葡萄糖濃度升高到一定水平時(shí)，也就是達(dá)到了腎糖域，腎小管的重吸收能力將達(dá)到飽和，不能將原尿中過(guò)多的葡萄糖重吸收，于是尿中出現(xiàn)葡萄糖，葡萄糖也就隨尿液排出體外。
腎小球
有學(xué)者發(fā)現(xiàn)：家族性腎性糖尿患者，是由 SGLT-2 和 SLC5A2 兩種基因突變導(dǎo)致的腎糖閾下降，促使葡萄糖進(jìn)入尿液并排出體外，而且引發(fā)低血糖等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)極低。由于有SGLT2缺陷的病人，有大量尿糖排出，則表明SGLT2主要參與了腎葡萄糖重吸收過(guò)程。由于葡萄糖不能自由通過(guò)細(xì)胞膜，這個(gè)重吸收過(guò)程是由葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白來(lái)完成的，其中比較重要的是鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）和普通的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體（GLUT） 。鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（SGLT）共6種，其中分布于腎臟的主要有SGLT1和SGLT2，而SGLT2是低親和力、高轉(zhuǎn)運(yùn)力的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，在葡萄糖的重吸收過(guò)程中其主要作用，它轉(zhuǎn)運(yùn)腎重吸收葡萄糖的90%，而SGLT1轉(zhuǎn)運(yùn)其余的10%。因此，在腎 臟，葡萄糖可以自由地從腎小球?yàn)V過(guò)，但是基本在近曲小管主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)而重吸收。有SGLT1基因突變的人會(huì)出現(xiàn)吸收不良、嚴(yán)重的滲透性腹瀉以及脫水，而有SGLT2基因突變的人會(huì)出現(xiàn)腎性糖尿。而且2-型糖尿病患者的葡萄糖重吸收能力處于加強(qiáng)狀態(tài)，盡管血糖水平已經(jīng)很高了，但腎小管依然強(qiáng)化吸收葡萄糖，使病情進(jìn)一步惡化。后來(lái)經(jīng)過(guò)反復(fù)研究和實(shí)踐，最終研制出鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2抑制劑（SGLT-2 抑制劑）。
鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑為一類治療2型糖尿病的新藥，其可通過(guò)在腎臟近曲小管部位抑制葡萄糖的重吸收，增加尿中葡萄糖的排泄，發(fā)揮降低血糖的作用，也就是通過(guò)小便，把血糖排出體外。SGLT2抑制劑高選擇性的作用于腎臟上的鈉-葡萄糖協(xié)調(diào)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2，它的作用機(jī)制獨(dú)立于胰島β細(xì)胞之外，屬于非胰島素依賴性新型口服降糖藥物。該類藥的耐受性良好，降血糖效果顯著且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)；此外，還具有減輕體重、降低血壓、保護(hù)心臟降低心血管疾病、保護(hù)腎臟有效降低蛋白尿，對(duì)糖尿病腎病也有治療作用。
雖然SGLT-2抑制劑有諸多優(yōu)點(diǎn)，但仍然有其副作用，最主要的副作用就是泌尿、生殖系統(tǒng)的感染，盡管發(fā)生率很低，但是在使用過(guò)程中仍要多加注意，必須在醫(yī)生指導(dǎo)下才能使用
常用的SGLT-2抑制劑
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